Диссертация (Молекулярно-генетические основы ювенильного артрита), страница 14
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Молекулярно-генетические основы ювенильного артрита". PDF-файл из архива "Молекулярно-генетические основы ювенильного артрита", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве РНИМУ им. Пирогова. Не смотря на прямую связь этого архива с РНИМУ им. Пирогова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст 14 страницы из PDF
Следует отметить, что число мальчиковс распространившимся олигоартикулярным вариантом ЮИА было небольшим.A)%100,0Распространившийся олигоартрит (N=46)Контрольrs2476601model:over-drs6822844model:log-ad*80,060,040,0*20,0Б)%100,080,060,040,0TNFA rs1800629*GGTNFA rs1800629*GATNFA rs1800629*AALTA rs909253*AALTA rs909253*AGLTA rs909253*GGIL1B rs16944*CCIL1B rs16944*CTIL1B rs16944*TTIL2-21 rs6822844*GGIL2-21 rs6822844*GTIL2-21 rs6822844*TTIL2RA rs2104286*AAIL2RA rs2104286*AGIL2RA rs2104286*GGIL6 rs1800795*GGIL6 rs1800795*GCIL6 rs1800795*CCIL10 rs1800872*CCIL10 rs1800872*CAIL10 rs1800872*AAMIF rs755622*GGMIF rs755622*GCMIF rs755622*CCCTLA4 rs3087243*GGCTLA4 rs3087243*GACTLA4 rs3087243*AANFkB1 rs28362491*IINFkB1 rs28362491*IDNFkB1 rs28362491*DDPTPN22 rs2476601*GGPTPN22 rs2476601*GAPTPN22 rs2476601*AAPADI4 rs2240336*GGPADI4 rs2240336*GAPADI4 rs2240336*AA0,0Распространившийся олигоартрит - девочки (N=41)rs6822844model:log-ad1Контроль - девушкиrs3087243model:domrs2476601model:over-d**20,0TNFA rs1800629*GGTNFA rs1800629*GATNFA rs1800629*AALTA rs909253*AALTA rs909253*AGLTA rs909253*GGIL1B rs16944*CCIL1B rs16944*CTIL1B rs16944*TTIL2-21 rs6822844*GGIL2-21 rs6822844*GTIL2-21 rs6822844*TTIL2RA rs2104286*AAIL2RA rs2104286*AGIL2RA rs2104286*GGIL6 rs1800795*GGIL6 rs1800795*GCIL6 rs1800795*CCIL10 rs1800872*CCIL10 rs1800872*CAIL10 rs1800872*AAMIF rs755622*GGMIF rs755622*GCMIF rs755622*CCCTLA4 rs3087243*GGCTLA4 rs3087243*GACTLA4 rs3087243*AANFkB1 rs28362491*IINFkB1 rs28362491*IDNFkB1 rs28362491*DDPTPN22 rs2476601*GGPTPN22 rs2476601*GAPTPN22 rs2476601*AAPADI4 rs2240336*GGPADI4 rs2240336*GAPADI4 rs2240336*AA0,0Примечание ‒ 1 статистически значимые различия наблюдались только при анализераспределения частот аллелей.Рисунок 10 – Распределение частот генотипов полиморфных локусов у пациентовс распространившимся олигоартикулярным вариантом ЮИА и у индивидовконтрольной группы: A) в общей группе девочек и мальчиков; Б) у девочек76Анализ полиморфного локуса CTLA4 rs3087243 показал наличие тенденциик более частой встречаемости генотипа CTLA4 rs3087243*GG и более редкой –аллеля CTLA4 rs3087243*А при распространившемся олигоартикулярном вариантеЮИА, в сравнении с контрольной группой (*GG: 56,52% против 42,69%, pcor=0,080;*A: 25,00% против 34,65%, pcor=0,079 соответственно).
После стратификации пополу указанные различия достигли уровня статистической значимости, но вновьтолько для девочек (*GG: 58,54% против 39,41%, p=0,026, pcor=0,026, OR=2,171,95% CI 1,081-4,370; *A: 24,39% против 36,44%, p=0,044, pcor=0,042, OR=0,563, 95%CI 0,321-0,971 соответственно). Лучше других полученные результаты отражаладоминантная модель наследования, при этом наличие аллеля CTLA4 rs3087243*Аслужило маркером сниженного риска формирования распространившегосяолигоартикулярного варианта ЮИА у девочек (GA+AA против GG, p=0,023,OR=0,46, 95% CI 0,23-0,90).По результатам изучения полиморфного локуса PTPN22 rs2476601 былоотмечено существенное повышение доли генотипа PTPN22 rs2476601*GA инезначительноеснижениедолигенотипаPTPN22rs2476601*GGприраспространившемся олигоартикулярном варианте ЮИА, в сравнении с контрольнойгруппой (*GA: 28,26% против 15,25%, p=0,035, pcor=0,037, OR=2,189, 95% CI 1,0854,482; *GG: 71,74% против 82,99%, pcor=0,067 соответственно).
При подразделении пополу сходная ассоциация по генотипу PTPN22 rs2476601*GA оказалась характернатолько для девочек (p=0,028, pcor=0,029, OR=2,407, 95% CI 1,176-5,081). Кроме того,наблюдалась тенденция к более частой встречаемости у девочек с рассматриваемойпатологией аллеля PTPN22 rs2476601*А и более редкой – генотипа PTPN22rs2476601*GG (*A: 15,85% против 9,36%, pcor=0,077; *GG: 68,29% против 82,55%,pcor=0,053 в сравнении с девушками контрольной группы соответственно). В обоихслучаях (без учета пола и у девочек) наиболее удачной моделью наследованияоказалась сверхдоминантная, согласно которой генотип PTPN22 rs2476601*GAмаркируетповышенныйрискформированияраспространившегосяолигоартикулярного варианта ЮИА (GA против GG+AA, p=0,037, OR=2,19, 95%CI 1,08-4,44 и p=0,026, OR=2,41, 95% CI 1,14-5,06 соответственно).77При анализе распределения частот полиморфных вариантов локусов TNFArs1800629, LTA rs909253, IL1B rs16944, IL2RA rs2104286, IL6 rs1800795, IL10rs1800872, MIF rs755622, NFKB1 rs28362491, PADI4 rs2240336 и гаплотиповлокусов TNFA rs1800629 - LTA rs909253 существенных различий выявлено небыло (p>0,05).
Можно отметить, что у мальчиков с распространившимсяолигоартикулярным вариантом ЮИА доля аллеля IL1B rs16944*T составила70,00%, а генотип IL10 rs1800872*CA отсутствовал, тогда как у юношей вконтрольной группе оба варианта встречались с частотой 39,62%, однако в обоихслучаяхразличияоказалисьнедостоверными(pcor=0,098иpcor=0,155соответственно). Тем не менее при проверке доминантной модели наследованияпо локусу IL1B rs16944 и сверхдоминантной – по локусу IL10 rs1800872 длямальчиков с распространившимся олигоартикулярным вариантом ЮИА былиполучены статистически значимые результаты (IL1B rs16944: CT+TT против CC,p=0,029, OR=NA, 95% CI 0,00-NA; IL10 rs1800872: CA против CC+AA, p=0,027,OR=0,00, 95% CI 0,00-NA).Оценка вклада полиморфизма генов медиаторов иммунного ответа вформирование предрасположенности к энтезит-ассоциированному вариантуЮИАИсследование полиморфного локуса LTA rs909253 показало, что частотыгенотипа LTA rs909253*AG и аллеля LTA rs909253*G были значительно выше, ачастота генотипа LTA rs909253*AA – значительно ниже у пациентов с энтезитассоциированным вариантом ЮИА, в сравнении с контрольной группой (*AG:71,43% против 42,98%, p=0,002, pcor=0,003, OR=3,316, 95% CI 1,564-6,769; *G:41,43% против 29,39%, p=0,041, pcor=0,042; OR=1,700, 95% CI 1,041-2,758; *AA:22,86% против 49,12%, p=0,004, pcor=0,003, OR=0,307, 95% CI 0,143-0,691соответственно) (Рисунок 11-А).
После подразделения по полу указанныеразличия сохранились и даже усилились только для мальчиков (*AG: p=0,001,pcor=0,001, OR=4,331, 95% CI 1,819-10,374; *G: p=0,025, pcor=0,026, OR=2,011, 95%TNFA rs1800629*GGTNFA rs1800629*GATNFA rs1800629*AALTA rs909253*AALTA rs909253*AGLTA rs909253*GGIL1B rs16944*CCIL1B rs16944*CTIL1B rs16944*TTIL2-21 rs6822844*GGIL2-21 rs6822844*GTIL2-21 rs6822844*TTIL2RA rs2104286*AAIL2RA rs2104286*AGIL2RA rs2104286*GGIL6 rs1800795*GGIL6 rs1800795*GCIL6 rs1800795*CCIL10 rs1800872*CCIL10 rs1800872*CAIL10 rs1800872*AAMIF rs755622*GGMIF rs755622*GCMIF rs755622*CCCTLA4 rs3087243*GGCTLA4 rs3087243*GACTLA4 rs3087243*AANFkB1 rs28362491*IINFkB1 rs28362491*IDNFkB1 rs28362491*DDPTPN22 rs2476601*GGPTPN22 rs2476601*GAPTPN22 rs2476601*AAPADI4 rs2240336*GGPADI4 rs2240336*GAPADI4 rs2240336*AAA)%100,060,0Б)100,0%80,060,040,0TNFA rs1800629*GGTNFA rs1800629*GATNFA rs1800629*AALTA rs909253*AALTA rs909253*AGLTA rs909253*GGIL1B rs16944*CCIL1B rs16944*CTIL1B rs16944*TTIL2-21 rs6822844*GGIL2-21 rs6822844*GTIL2-21 rs6822844*TTIL2RA rs2104286*AAIL2RA rs2104286*AGIL2RA rs2104286*GGIL6 rs1800795*GGIL6 rs1800795*GCIL6 rs1800795*CCIL10 rs1800872*CCIL10 rs1800872*CAIL10 rs1800872*AAMIF rs755622*GGMIF rs755622*GCMIF rs755622*CCCTLA4 rs3087243*GGCTLA4 rs3087243*GACTLA4 rs3087243*AANFkB1 rs28362491*IINFkB1 rs28362491*IDNFkB1 rs28362491*DDPTPN22 rs2476601*GGPTPN22 rs2476601*GAPTPN22 rs2476601*AAPADI4 rs2240336*GGPADI4 rs2240336*GAPADI4 rs2240336*AA78CI 1,124-3,689; *AA: p=0,002, pcor=0,002, OR=0,224, 95% CI 0,087-0,578соответственно) (Рисунок 11-Б).
Наиболее удачной моделью наследования вобоих случаях (без учета пола и у мальчиков) оказалась сверхдоминантная,согласно которой рисковым маркером при энтезит-ассоциированном вариантеЮИА служит гетерозиготный генотип LTA rs909253*AG (AG против AA+GG,p=0,0012, OR=3,32, 95% CI 1,54-7,12 и p=0,0008, OR=4,33, 95% CI 1,75-10,70соответственно).80,0Следуетrs909253model:over-d20,0rs909253model:over-dотметить,чточислоЭнтезит-ассоциированный артрит (N=35)rs1800795model:recЭнтезит-ассоциированный артрит - мальчики (N=29)девочекКонтроль*40,0***сэнтезит-ассоциированным вариантом ЮИА было небольшим.rs2476601model:dom***0,0Контроль - юношиrsrs28362491 2476601model:model:over-drec**20,0*0,0Рисунок 11 – Распределение частот генотипов полиморфных локусов у пациентовс энтезит-ассоциированным вариантом ЮИА и у индивидов контрольной группы:A) в общей группе девочек и мальчиков; Б) у мальчиковПри проведении гаплотипического анализа для локусов TNFA rs1800629 и79LTA rs909253 было показано, что у пациентов с энтезит-ассоциированнымвариантом ЮИА гаплотип G-G встречался существенно чаще, чем в контрольнойгруппе (34,29% против 16,23% соответственно, p=0,0014, OR=2,57, 95% CI 1,444,56).
