Диссертация (Клинико-иммунологические особенности воспалительных заболеваний придатков матки гонорейной этиологии), страница 5

В связи с этим, по данным Г.М.Савельевой и соавторами в комплекс противовоспалительных мероприятийнеобходимо включать десенсибилизирующие средства – антигистаминныепрепараты, действие которых в основном направлено на снижение избыткагистамина в крови [101]. Кроме того, антигистаминные препараты уменьшаютреакцию организма на гистамин, снимают спазм гладкой мускулатуры, оказываютпротивовоспалительное действие, уменьшая проницаемость капилляров.В комплекс лечебных мероприятий также следует включать средства,действие которых направлено на коррекцию реологических и коагуляционныхнарушений [96].

Основой комплексной детоксикации является применениеинфузионно-трансфузионной терапии, которая включает введение коллоидныхрастворов(реополиглюкин,плазмастерил,волекам),белков(альбумин,свежезамороженная плазма и др.), простых и сложных солевых растворов.В комплексном лечении больных воспалительными заболеваниямипридатков матки целесообразно проведение физиотерапевтических процедур [9,11, 19, 37, 45, 50, 119]. Лечебные физические факторы рассматриваются каксвоеобразные адаптогены, мобилизующие адаптационные механизмы самогоорганизма, усиливающие неспецифические факторы иммунологической защиты,компенсаторно-защитные и приспособительные механизмы всего организма.

При26этом такой вариант физиотерапевтического воздействия, как токи УВЧ,применяют в комплексе лечебных мероприятий даже в остром периодевоспалительных заболеваний придатков матки. Для снижения активностивоспалительного процесса используется также местная гипотермия (лед нанижние отделы живота). После прекращения острых процессов целесообразноназначение других видов лечения: ультразвук, магнитолазер, электрофорез,местные рассасывающие процедуры (микроклизмы, тампоны с лекарственнымипрепаратами) [19, 75, 129, 143].Одним из широко применяемых в клинической практике методом являетсяплазмаферез [19].

Применение плазмафереза для лечения и реабилитациибольных с ХСО и бесплодием позволяет восстановить репродуктивную функциюу 30 - 37% женщин [19, 90].Г.Б. Безнощенко и соавторы (2007), В.В. Калинин (2008) применялилимфогенную озономагниторезонансную терапию больных с хроническимсальпингоофоритом [11, 45]. Ими был предложен неинвазивный метод локальноговведения лекарственных веществ на уровне прелимфатического звена безповреждения кожных покровов. Полученные результаты позволили использоватьметод при наличии выраженного болевого синдрома, после курса оперативноговмешательства и антибактериальной терапии с целью профилактики кандидоза иснижения медикаментозной нагрузки, минимизации воспалительных измененийрепродуктивной системы и их последствий [13, 39, 91].Воздействие на активность медиаторов и модуляторов воспаления привоспалительныхзаболеванияхпридатковматкидостигаетсяназначениемнестероидных противовоспалительных препаратов (диклофенак, вольтарен,ортофен,индометацин,ибупрофен,пироксикам),которыеограничиваютэкссудативные проявления воспалительного процесса, инактивируют медиаторывоспаления,оказываютанальгетическое,десенсибилизирующее,антипиретическое, антиагрегационное действие в отношении тромбоцитов.Тяжесть течения, скудность симптоматики на фоне вторичного иммунодефицита обусловливает проблему выбора комплекса препаратов для лечения27хронических ВЗОМТ в современной клинической практике.Дифференцированная иммунокорригирующая терапия при воспалительныхзаболеваниях придатков матки включает применение препаратов тимуса (тималин,Т-активин), метилурацила, пентоксила, индукторов и корректоров интерферона(виферон, лейкинферон) в зависимости от специфики выявленных нарушений приоценке иммунного статуса.

Учитывая смешанный характер инфицированияВЗОМТ, целесообразно включать в комплекс терапии при данной патологиипрепараты этиотропного противовирусного и антихламидийного действия скоррекцией дефектов системы ИФН. Наиболее перспективными в этомотношении,поданнымисследователей,являютсяпрепараты-индукторыинтерферона [3, 38, 42, 57, 89, 142, 165, 184].Ряд авторов [14, 28, 85, 93] приводят убедительные данные обэффективности применения Т-активина, ликопида, имунофана, галавита и другихпрепаратов.Назначениеданныхпрепаратовопределялосьвозможностьюустранения дисбаланса на уровне Т-лимфоцитов, повышения функциональнойактивности фагоцитов, активации синтеза секреторного IgA, что приводит, помнению некоторых авторов [9, 14, 81, 88, 89], к более быстрому купированиюместного воспалительного процесса, ускорению репаративных процессов ипотенцированию лечебного действия антибактериальных препаратов.Течение и исход воспалительного процесса на уровне поврежденного органазависит от состояния факторов местной защиты слизистых, что обосновываетместное применение иммунотропных препаратов, в виде орошения полости маткирастворомдерината,метиндола,атакжесистемноевсуппозиторияхполиоксидония, комплексного иммуноглобулинового препарата [13, 49, 72].

Вработах авторов [58, 129] приведены убедительные данные о применениидерината с магнито-лазерным облучением, с комплексом водорастворимыхвитаминов у больных с ХСО. Данный метод лечения оказывает выраженныйиммуномодулирующий эффект, нормализует показатели локального иммунитета иперекисного окисления липидов, нормализует уровень противовоспалительныхцитокинов и компонентов комплемента у больных ХСО.28У пациентов с ХСО по типу сальпингита с перифокальным спаечнымпроцессомприменениеридостинавместесэспалипоном[131]послехирургической коррекции нормализует большинство нарушенных показателейиммунного статуса.Следовательно, использование различных методов иммунокоррекции вкомплексном лечении воспалительных заболеваний придатков матки являетсяпатогенетически обоснованным и перспективным направлением.

Ряд авторов [92,96,105]подчеркивалинеобходимостьправильноговыбораиммунокорригирующего средства, его оптимальной дозы, способа применения.Большое внимание современной иммунологии уделяется эндогеннымиммуномодуляторам, в том числе цитокинам [48, 49].В качестве специфических препаратов используют рекомбинантныецитокины [47, 98].При использовании рекомбинантных цитокинов эффектность иммунотерапии значительно возрастает за счет обеспечения адекватной и целенаправленной медикаментозной коррекции иммунных дисфункций.

В организмеэндогенные цитокины восполняют дефицит эндогенных регуляторных молекул,достаточно полно воспроизводят их эффекты, что чрезвычайно важно при остройи хронической патологии, когда применение традиционных иммуномодуляторовили индукторов синтеза цитокинов не дает результатов из-за истощениякомпенсаторных возможностей иммунной системы [119, 136].Наиболее изученными и широко используемыми в настоящее времяявляются препараты интерферонов [81, 89, 93].Действиеинтерфероновобусловленоихпротивовирусной,противомикробной, антипролиферативной и иммуномодулирующей активностью,осуществляемой во взаимодействии с другими цитокинами [72].Внастоящеевремя,существуетдовольномногопрепаратоврекомбинантных интерферонов: реаферон, реальдирон, интрон-А, роферон и др.Большинство из них обладают высокой эффективностью, но их применениеограничено из-за выраженных побочных реакций [101].29По мнению этих же авторов изучение показателей интерферонового статусав динамике показало, что виферон быстро активизировал функционированиеэндогенной системы ИФН в отношении как α, так и γ-интерфероногенеза.Применениевсуппозиторияхвиферона—комплексногопрепаратарекомбинантного ИФН-α и витаминов С и Е, способствует сокращению сроковантибактериальной терапии, снижению случаев хронизации воспалительногопроцесса [101].В настоящее время накоплен также достаточный опыт клиническогоприменения рекомбинантных препаратов интерлейкинов.В связи с наличием серьезных осложнений, таких как лизис костной ихрящевой ткани, злокачественная деструкция костной ткани и развитие артритов,обусловлено редкое применение препаратов ИЛ-1 в гинекологической практике.Лишь в единичных работах приводятся данные о результатах терапевтическойэффективности β-лейкина при гнойных сальпингоофоритах [42].

Авторыотмечают клинический эффект у всех больных. О чем свидетельствоваланормализация клинических показателей крови, нормализация функциональнойактивности Т- и В-лимфоцитов, нейтрофилов, а также отсутствие болевогосиндрома, восстановление менструальной функции. Клинический эффект былпрослежен в течение 6 месяцев после лечения. Авторы [40] высказываютпредположение о том, что лечебный эффект β-лейкина опосредуется посредствомстимуляции функциональной активности лимфоцитов в очаге воспаления.Вбольшинствеслучаеврекомбинантныепрепаратыцитокиновиспользуются преимущественно парентерально.Н.В.

Московенко в 2009 году показал, что парентеральное использованиецитокинов с терапевтической целью имеет ряд существенных ограничений:короткое время жизни; трудность достижения высокой локальной концентрации иотсюда необходимость многократных инъекций для поддержания терапевтическойконцентрации; плейотропность действия; высокая степень риска развитияпобочных осложнений при многократных инъекциях; отсутствие прямойзависимости доза - эффект; трудность прогнозирования и контроля реакции30организма на цитокиновую терапию; непредсказуемость отдаленных последствий[82].Плейотропные эффекты многих цитокинов могут вызывать нежелательныепобочные осложнения - от слабовыраженных (лихорадка, озноб, диарея, потерямассы тела), до более тяжелых (анемия, тромбоцитопения, шок, респираторныерасстройства, кома), которые могут наблюдаться в ряде случаев еще додостижения терапевтической дозы препарата в организме [21].Поэтому одним из наиболее перспективных методов лечения являетсялокальное применение цитокинов.Согласно данным Л.В.

Ковальчука и Л.В Ганковской [20], локальноеиспользование комплекса цитокинов заданной специфичности, а не отдельныхпептидов,даетвозможностьболееразностороннекорригироватьспектррепаративных процессов [52, 53]. В данном случае эффекты цитокиновнаправлены не только на иммунокомпетентные клетки (макрофаги, Т-лимфоцитыи др.), но и на клетки, участвующие в процессах регенерации поврежденнойповерхности (эпителиальные, эндотелиальные клетки и др.). Применениецитокинов локально, на уровне поврежденного органа, при их оптимальномсоотношении позволяет уменьшить, а в ряде случаев, избежать развитияпобочных эффектов, создать достаточно высокую концентрацию их в очагевоспаления и направленно воздействовать на его стадии [20, 21, 22].В последние годы был разработан метод локальной аутоцитокинотерапии,основанный на местном применении естественной композиции цитокинов,секретируемых лимфоцитами периферической крови пациента и регулирующихтечение всех стадий воспалительного процесса.Препарат «Суперлимф», представляющий стандартизированный комплексиммунопептидов, среди которых определена активность цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-2,МИФ,ТФР-Р[2,13],предназначендлялокальногопримененияпривоспалительном процессе.Экспериментальные исследования показали [55, 56], что основныебиологические эффекты препарата связаны с активацией клеток фагоцитарного31ряда, фибробластов и усилением взаимодействий между этими клеточнымиэлементами.