Диссертация (Диагностика и лечение преждевременного старения у женщин с центральным гипогонадизмом), страница 6

При первоначальном анализе полученныхданныхсущественныхразличийкачестважизниженщин,получающихконьюгированные эстрогены и медроксипрогестерона ацетат (МПА), по сравнениюс группой плацебо получено не было [177, 182]. Было отмечено, что параметрыкачества жизни были значительно ниже у женщин более старшего возраста, ссахарным диабетом, артериальной гипертензией и ИБС, и влияние гормональнойтерапии на качество жизни не являлось определяющим [182]. Однако данные этих30исследований были пересмотрены с учетом возраста пациенток и длительностипостменопаузы. Было убедительно продемонстрировано, что у женщин, тольковступивших в менопаузу, гормональная терапия является высокоэффективной ибезопасной, но если женщина уже более 10 лет находится в постменопаузе, и/илиее возраст старше 60 лет преимущества гормональной терапии теряются и поэтомуне были столь очевидны при анализе групп обследованных в целом [163, 234].Дальнейшиеисследованияподтвердилиположительноевлияниегормональной терапии как на качество жизни в целом, так и на отдельные егосоставляющие – такие как физическая активность, качество сна, вазомоторныесимптомы и генитоуринарный синдром [78, 98, 108, 178, 265, 283, 346, 351].

Водном из исследований (в качестве гормональной терапии применялисьнатуральные эстрогены и МПА) существенное улучшение параметров качестважизни у женщин, получающих гормональную терапию, по сравнению спациентками без неё наблюдалось к 12 неделе лечения и сохранялось в дальнейшем[283]. Среди женщин, не получавших гормональную терапию, более низкоекачество жизни отмечалось у тех, кто ранее никогда её не использовал [283].Другое исследование с участием 198 женщин в ранней постменопаузе, получавшихнатуральные эстрогены и МПА в течение 10 лет и более, продемонстрировалостатистическизначимоеулучшениетакихпараметров,какдепрессия,беспокойство, повседневная и физическая активность, и сексуальные функции[178].Значимую роль играет и гестагенный компонент [25, 78, 148, 291].

Например,после смены гестагенной составляющей у 140 из 176 женщин, которые былипереключены с МПА на микронизированный прогестерон, через 1-6 мес. былоотмечено значимое улучшение качества жизни [148].В отношении женщин с преждевременной естественной или хирургическойменопаузой также было показано значительное улучшение качества жизни на фонегормональной терапии, назначенной вскоре после прекращения менструальнойфункции [303, 326].Таким образом, влияние эстроген-гестагенной терапии на качество жизниженщины является более важным и существенным в молодом возрасте (до 50 лет).31Эффекты гормональной терапии в постменопаузе зависят от соматическойотягощенности женщины и от состава самих препаратов.

Наилучшие результатывлияния препаратов половых стероидов на качество жизни были отмечены на фонеприменения натуральных эстрогенов и аналогов натурального прогестерона уженщин в ранней менопаузе, имеющих значимые проявления климактерическогосиндрома. Женщины, получающие менопаузальную гормональную терапию спериода ранней менопаузы не менее 5 лет имеют наилучшие перспективы качестважизни в дальнейшие 30 лет [78, 82, 98, 327].Благодаря данным различных исследований, в последние годы поменялисьцели лечения половыми стероидами у женщин в постменопаузе – если ранее акцентделался на купировании вазомоторных симптомов, то сейчас говорится опреимуществах сохранения качества жизни в долгосрочной перспективе [82], чтокрайне важно в условиях значительного увеличения численности женщинпостменопаузального возраста на планете.1.2Состояние репродуктивной системы женщины и старение женскогоорганизма1.2.1 Женская репродуктивная система в аспекте старенияПостнатальный период онтогенеза, как биологического процесса развития,можно условно разделить на 3 временных периода: период роста, когда происходитстановление и формирование характерных для организма морфологических ифункциональных систем; период зрелости, которому свойственно активное истабильное функционирование сформированных в процессе роста систем; и периодстарости, при котором происходит постепенное ослабление всех физиологическихфункций,инволюцияморфофункциональныхсистемиснижениежизнеспособности организма [64].

Если в этом аспекте рассмотреть деятельностьрепродуктивной системы женского организма, то в период роста происходитстановление вторичных половых признаков и наступает менархе, в периодзрелости наблюдается стабильная менструальная и детородная функции, и период32старости начинается с естественного прекращения репродуктивной функции(менопаузы).Эстрогены оказывают разнообразные протективные эффекты на многиеорганы и системы (см.

раздел 1.1), поэтому снижение уровня эстрогенов впостменопаузе считается одним из главных факторов индукции процессовстарения женского организма в целом [1, 5, 6, 7, 10, 20, 53, 78, 80, 81, 82].Старение представляет собой процесс постепенного угасания тех или иныхфизиологических функций организма, которое является результатом совокупноговоздействия экзогенных и эндогенных факторов [2, 8, 40, 44, 47, 50, 76]. Старениеприводит к ограничению приспособительных возможностей организма, снижениюего надежности, и повышению факторов риска развития некоторых заболеваний,что может быть характерно для определенного возрастного периода [2, 8, 44, 47,50, 76]. На сегодняшний день представлены различные теории старения, средикоторых есть эволюционная теория о генетически детерминированной программестарении,свободнорадикальная,митохондриальная,радикальнаямитохондриальная, теломерная, элевационная, иммунологическая теории, гипотезао существовании генетической программы самоуничтожения и др.

[2, 10, 57, 70, 76,77, 118, 127, 139, 161, 167, 173, 174, 175, 176, 233, 256, 282, 328], однако ни одна изних не является универсальной.В последние годы были получены убедительные данные о ролиокислительногострессавформированиитакихвозраст-ассоциированныхзаболеваний, как рак [260, 349] и нейродегенеративные расстройства [86, 200, 238].С другой стороны, в настоящее время получено достаточно свидетельств участиямитохондриальных нарушений в процессах старения [20, 116, 118, 121], изучаютсявнутриклеточные патогенетические механизмы реализации митохондриальнойдисфункции [14]. Есть данные, что сам окислительный стресс может приводить кмитохондриальной дисфункции [360]. Возможно, эти два патофизиологическихмеханизма образуют замкнутый порочный круг и усугубляют процессы клеточногостарения.

Связь старения клеток с укорочением теломер на сегодняшний деньтакже является общепризнанной [52, 124]. На основе этой теории разрабатываютсяновые фармакологические стратегии, направленные на подавление активности33теломер в раковых клетках и, наоборот, на умеренную активизацию теломеразыстареющих доброкачественных клеток [197]. Эти теории как дополняют, так ипротиворечат друг другу.

Тем не менее, данные различных исследованийуказывают на то, что возрастное снижение уровня половых стероидов являетсятриггером и митохондриальной дисфункции, и укорочения теломер [14, 20, 52,347].Многие исследования продемонстрировали, что у женщин в постменопаузепо сравнению с женщинами в пременопаузе того же возраста повышается частотатаких признаков и симптомов, которые традиционно считаются признакамистарения: избыточной массы тела и ожирения, гиперхолестеринемии игипертриглицеридемии, артериальной гипертензии, остеопении и остеопороза, атакже снижается качество жизни (по сравнению с женщинами того же возраста впременопаузе) [6, 66, 78, 80, 98, 209, 285, 291, 368].

Поэтому при оценкебиологического возраста женского организма необходимо учитывать состояниерепродуктивной системы организма.Возраст человека представляет собой фундаментальный показатель,обозначающий временные характеристики позднего периода онтогенеза [12, 64].Существуют различные виды возраста человека: хронологический, биологический,психологический, социальный, интеллектуальный и пр. [8, 13, 44, 47, 64].Биологический возраст является показателем степени износа отдельных органов,систем, и организма в целом, и он более точно определяет возможнуюдлительность предстоящей жизни (или вероятность смерти) в определенныйпериод [13, 44, 47, 59, 63].

Как известно, при физиологическом старениихронологический(календарный)ибиологическийвозрастиндивидуумасовпадают, т.е. выключение тех или иных физиологических функций происходит вопределенное характерное время. Если речь идет о женской репродуктивнойсистеме, то у большинства здоровых женщин менопауза наступает в возрасте 5052 лет [66, 80, 229, 291], т.е. окончательное прекращение менструальной ирепродуктивной функций в этом возрасте можно считать своевременным. Дляопределениясостоянияженскогоорганизмаиспользуетсятакжетермин34«репродуктивный возраст», который соответствует оптимальному состояниюорганизма, способному реализовать свой репродуктивный потенциал.При преждевременном старении происходит частичное или общее ускорениетемповстаренияорганизма,физиологическиевозможностиорганизмапрекращаются в более ранний временной период онтогенеза.

Преждевременноестарение приводит к тому, что человек не реализует заложенный потенциал –интеллектуальный, физический, а также репродуктивный. Вводится понятие«снижение функциональности» тех или иных органов и систем [40, 50, 64].Поэтому одной из главных задач современной геронтологии и гериатрии являетсясвоевременнаядиагностика,адекватноелечение,ипрофилактикапреждевременного старения человеческого организма, одним из важных аспектовкоторого является репродуктивное старение.