Диссертация (Диагностика и лечение преждевременного старения у женщин с центральным гипогонадизмом), страница 10

50).Возраст здоровых женщин из группы сравнения 1 и пациенток с центральнымгипогонадизмом входивших в основную группу, статистически значимо неотличался, в то время как пациентки из группы сравнения 2 были ожидаемо старше.Длительность гипогонадизма в основной группе обследованных была от 1 года до22 лет, длительность физиологической постменопаузы в группе сравнения 2составила от 1 до 20 лет, статистически значимых различий в длительности периодагипоэстрогенемии у пациенток основной группы и группы сравнения 2 неотмечено.50Таблица 1 – Общая характеристика обследованных женщинПоказательMe [25%; 75%]Группасравнения 1Здоровыемолодые(n=53)Возраст,годыВозрастменархе‡, годыДлительностьгипогонадизма,годы240,93[23; 28]12,80,01[11,8; 15,2]НПр1нпОсновнаягруппаЦентральныйгипогонадизм(n=176)25[21; 30]14[13; 16]5,4[2,3; 10,1]р2Группасравнения 2Здоровые впостменопаузе(n=58)56[53; 58]13,2[11,2; 15,1]<0,0010,036,0[2,1; 10,0]0,90р3<0,0010,02нп‡ для пациенток со вторичной аменореейр1 – значимость различий показателей основной группы и группы сравнения 1р2 – значимость различий показателей основной группы и группы сравнения 2р3 – значимость различий показателей всех изучаемых группнп – не применимоТак как в основную группу женщин с центральным гипогонадизмом входилиженщины и изолированным гипогонадизмом и гипопитуитаризмом, в Таблице 2представлены характеристики пациенток, составивших эти подгруппы.Таблица 2 – Общая характеристика подгрупп женщин с изолированнымцентральным гипогонадизмом и гипопитуитаризмомПоказательMe [25%; 75%]Изолированныйцентральныйгипогонадизм(n=85)рГипопитуитаризм(n=91)Возраст, годы27,5 [23; 29]0,2924 [23; 30]14,1 [13,0; 16,0]0,01312,8 [11,8; 15,2]5,7 [1,3; 15,0]40 / 45(47 / 53)0,96,5 [5,0; 9,0]36 / 55(39,5 / 60,5)Возраст менархе*, годыДлительность гипогонадизма, годыАменорея I / II n (%)0,11* для пациенток с постпубертатным гипогонадизмомВ подгруппу с изолированным гипогонадизмом вошли женщины сврожденным идиопатическим вариантом заболевания (n=68), и с «пустым»турецким седлом (n=7).

Подгруппу с гипопитуитаризмом составили пациентки снейрохирургическим вмешательством на хиазмально-селлярной области ванамнезе (n=53, среди них краниофарингиомы n=41, гормонально-неактивные51опухоли гипофиза n=8, менингиомы n=3, астроцитома n=1), с «пустым» турецкимседлом (n=8). Помимо центрального гипогонадизма, у пациенток этой подгруппыбыли выявлены: центральный гипотиреоз (n=31), центральный гипотиреоз ицентральный гипокортицизм (n=15), центральный гипотиреоз, центральныйгипокортицизм и СТГ-недостаточность (n=15). На момент включения висследование у всех пациенток с гипопитуитаризмом содержание св. Т4 было впределахцелевыхзначений,клиническихпризнаковдекомпенсациигипокортицизма не отмечалось.

Лечение препаратами соматотропина пациентки неполучали. Статистически значимых различий возраста и соотношения пациенток спервичной и вторичной аменореей выявлено не было. Возраст менархе былстатистически значимо выше у пациенток с изолированным гипогонадизмом посравнению с пациентками с гипопитуитаризмом.Кроме того, были выделены подгруппы пациенток в зависимости от времениформирования гипогонадизма – до или после пубертата. Характеристика данныхподгрупп пациенток представлена в Таблице 3.Таблица 3 – Общая характеристика подгрупп пациенток с центральнымгипогонадизмом в зависимости от типа аменореиПоказательMe [25%; 75%]Первичнаяаменорея(не было менархе)(n=76)рВторичнаяаменорея(было менархе)(n=100)Возраст, годы25 [22; 35]0,3626 [20,5; 30]Возраст менархе, годыНе применимоДлительность гипогонадизма, годыИзолированный гипогонадизм /гипопитуитаризм n (%)10 [7; 17]*40 / 45(47 / 53)13,1 [12,0; 15,3]0,0010,114 [2; 6]36 / 55(39,5 / 60,5)* определялась гипотетически, из расчета средне-популяционного возраста менархе 13 летКак видно из представленных данных, пациентки были сравнимы повозрасту.

Длительность гипогонадизма у пациенток с допубертатным развитиемзаболевания определялась гипотетически, и отсчитывалась от 13 лет – исходя изсреднего возраста менархе у здоровых девочек. Возможно, такие различия вдлительностигипогонадизмаобъясняютсятем,чтопациенткисуже52установившимся менструальным циклом быстрее реагируют на прекращениеменструаций, в то время как пациентки с отсутствием менструаций какое-то времяожидают их спонтанного становления. Соотношение пациенток с изолированнымцентральным гипогонадизмом и гипопитуитаризмом в изучаемых подгруппахзначимо не отличалось.Данные исходного гормонального обследования женщин, включенных вданное исследование, представлены в Таблице 4.Таблица 4 – Концентрации гонадотропинов, пролактина и свободного Т4 уобследованных женщинПоказательMe[25%; 75%]Группасравнения 1Здоровыемолодые(n=53)ЛГЕ/лФСГЕ/лПролактинмЕд/лСв.Т4пмоль/л4,9[2,8; 5,7]5,4[4,6; 6,2]209[117; 418]11,4[10,3; 13,0]р10,0030,010,010,87ОсновнаягруппаЦентральныйгипогонадизм(n=176)0,3[0,1; 1,1]1,2[0,5; 3,9]190[88; 269]12,1[11,5; 13,0]р2<0,001<0,0010,90,93Группасравнения 2Здоровые впостменопаузе(n=58)39[33; 44,2]93,7[46,5; 117]110[95; 224]12,0[11,3; 12,9]р3<0,001<0,0010,020,90р1 – значимость различий показателей основной группы и группы сравнения 1р2 – значимость различий показателей основной группы и группы сравнения 2р3 – значимость различий показателей всех изучаемых группУровни гонадотропинов у пациенток основной группы были статистическизначимо ниже по сравнению со здоровыми женщинами аналогичного возраста, чтоявлялось диагностическим признаком их заболевания.

У здоровых женщин впостменопаузе, уровни гонадотропинов были значимо выше по сравнению сдругимигруппами,чтосоответствуетфизиологическимизменениямвпостменопаузе и характерно для данного возрастного периода.Концентрации св. Т4 не различались между группами и были у всехобследованных женщин в пределах референсных значений, что говорит онормальной или компенсированной функции щитовидной железы у всех53пациенток. Уровень пролактина также не превышал референсные значения во всехобследуемых группах.Гормональные показатели у пациенток в подгруппах с изолированнымцентральным гипогонадизмом и гипопитуитаризмом представлены в Таблице 5.Таблица 5 – Концентрации гонадотропинов, пролактина и св.Т4 у женщинв подгруппах с изолированным гипогонадизмом и гипопитуитаризмомПоказательMe [25%; 75%]Изолированныйцентральныйгипогонадизм(n=85)рГипопитуитаризм(n=91)ЛГ Е/л0,9 [0,4; 1,7]0,290,4 [0,1; 1,2]ФСГ Е/л3,65 [2,1; 5,0]<0,0011,1 [0,8; 2,0]Пролактин мЕд/л189,5 [117; 269]0,08209 [88; 418]Св.Т4 пмоль/л12,1 [11,5; 13,0]0,6511,4 [10,3; 13,0]Показатели ЛГ не различались в этих подгруппах, в то время как показателиФСГ у пациенток с гипопитуитаризмом были статистические значимо ниже посравнениюсизолированнымгипогонадизмом,что,вероятно,отражаетособенности патогенеза заболевания – более низкие показатели ФСГ связаны сорганическим поражением гипофиза при гипопитуитаризме.Гормональные показатели у пациенток в подгруппах с формированиемзаболевания до и после пубертата представлены в Таблице 6.Таблица 6 – Концентрации гонадотропинов, пролактина и св.Т4 у женщинподгруппах с первичной и вторичной аменореейПоказательMe [25%; 75%]Первичнаяаменорея(n=76)рВторичная аменорея(n=100)ЛГ Е/л0,1 [0,1; 0,4]0,0030,5 [0,1; 1,1]ФСГ Е/л0,65 [0,15; 2,0]0,0291,45 [0,8; 4,0]Пролактин мЕд/л178 [90; 237]0,08222 [149; 325]Св.Т4 пмоль/л14 [12,2; 15,4]0,6513 [12,1; 13,9]в54Как видно из представленных данных, уровни гонадотропинов былистатистически значимо ниже у пациенток с первичной аменореей по сравнению свторичной аменореей, различий уровней пролактина и св.

Т4 не отмечалось.Функция щитовидной железы у всех обследованных пациенток быланормальная или компенсированная на фоне терапии тиреоидными гормонами,гиперпролактинемии у обследованных пациенток не наблюдалось.2.2Методы обследованийОбследование проводилось на кафедре поликлинической терапии лечебногофакультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.Е. Евдокимова (рук. кафедры – член-корр.РАН, д.м.н. Бойцов С.А.), а также в подразделениях ГБУЗ МО МОНИКИ им.

М.Ф.Владимирского (директор – проф., д.м.н. Семенов Д.Ю.).Общеклиническийосмотрпациентоквключалстандартныйтерапевтический осмотр, оценку психоэмоциональных, нейровегетативных,вазомоторных и урогенитальных жалоб, измерение АД, измерение массы тела.Измерение АД производилось сидя, после 10-минутного отдыха, на правой руке,трижды с 5 минутным перерывом, подсчитывалось среднее значение всехизмерений. Измерение массы тела производилось в утренние часы, натощак, влегкой одежде, без обуви. Определение роста проводилось в утренние часы.Определение индекса массы тела (ИМТ) проводилось по стандартной формуле:ИМТ = МАССА ТЕЛА (кг) / РОСТ (м2).Оценка качества жизни проводилась при помощи валидизированной нарусском языке «Анкеты общего состояния здоровья» (General Health Questionnaire— GHQ-28, см.