Диссертация (Диагностика и лечение преждевременного старения у женщин с центральным гипогонадизмом), страница 3

Женщины сцентральным гипогонадизмом представляют собой модель преждевременнойгипоэстрогенемии. Для того, чтобы выявить у них признаки старения, былопроведено сравнение с двумя контрольными группами – 53 здоровые женщиныаналогичного календарного возраста без нарушений менструального цикласоставили первую группу (модель физиологической эстрогенной насыщенности),и58здоровыхженщинсреднего/пожилогокалендарноговозрастасфизиологической менопаузой в анамнезе составили вторую группу (т.е. модельфизиологической возрастной гипоэстрогенемии).

В процессе работы былииспользованы различные методы исследования:• клинические (общий осмотр с измерением антропометрических показателей,гинекологический осмотр, опросник качества жизни),• лабораторные(определениебиохимическихпоказателейлипидногоиминерального обмена, а также ферментов печени, расширенное гормональноетестирование, определение экспрессии мРНК генов, отвечающих за работурепродуктивной системы),13• инструментальные(ультразвуковоеисследованиеоргановмалоготаза,остеоденситометрия, магнитно-резонансная томография хиазмально-селлярнойобласти).Математическаяобработкаданныхпроводиласьсиспользованиемсовременных методов вариационной статистики для непараметрических данных.Положения, выносимые на защиту• Женщины молодого возраста (медиана возраста 25 лет) с центральнымгипогонадизмомхарактеризуютсявысокойчастотойпсихоэмоциональных,нейровегетативных и генитоуринарных расстройств, повышением индекса массытела,гипоэстрогенемиейигипоандрогенемией,гиперхолестеринемиейигипертриглицеридемией, дефицитом костной массы, а также снижением качестважизни на фоне инволюции органов репродуктивной системы с утратойменструальной и детородной функций, что доказывает наличие феноменапреждевременного старения при центральном гипогонадизме у женщин.• Состояние женщин молодого возраста (медиана возраста 25 лет) с центральнымгипогонадизмом характеризуется комплексом клинических и гормональнометаболических нарушений, не характерных для здоровых женщин сходноговозраста, но сопоставимых с характеристиками здоровых женщин, находящихся вфизиологической постменопаузе (медиана 56 лет), что свидетельствует обопережении биологического возраста у пациенток с центральным гипогонадизмом.• При центральном женском гипогонадизме можно выделить 2 клиникопатогенетических варианта преждевременного старения:- «редуцированный» – характеризуется низкой частотой клиническихпроявлений,гипоэстрогенемией,гиперхолестеринемией,нарушениямиминерального обмена и потерей минеральной плотности кости (МПК), частовыявляетсяупациентокбезорганическихизмененийгипоталамо-гипофизарной области;- «расширенный»выраженностью–характеризуетсяклиническихвысокойнарушений,ичастотой–вибольшейдополнениеквышеописанным признакам – прибавкой массы тела, гипоандрогенемией,14гипертриглицеридемией; наблюдается у пациенток с органическимиизменениями гипоталамо-гипофизарной области, и другими видамигипофизарной недостаточности.• Терапия 17β-эстрадиолом и дидрогестероном при центральном гипогонадизме уженщин приводит к полному (при редуцированном клинико-патогенетическомварианте) или частичному (при расширенном клинико-патогенетическом варианте)регрессу признаков преждевременного старения, и должна считаться основойантивозрастного лечения.Степень достоверности результатовВысокая степень достоверности научных выводов и положений основана надостаточном по количеству клиническом материале, современных методахклиническогоилабораторно-инструментальногообследования,атакжеоптимальной статистической обработке данных.

Объем выборки пациентовсоответствуетпоставленнымцелямизадачам.Полученныерезультатыисследования проанализированы с помощью традиционных методов описательнойстатистики с использованием вариационного, дисперсионного, системногомногофакторного анализа с позиции доказательной медицины. Результаты работыобсуждены и положительно оценены на многих российских и зарубежныхфорумах.Апробация результатовРезультаты работы были доложены в виде устных докладов на российских имеждународных конференциях: 1я Московская научно-практическая конференцияпо геронтологии и гериатрии (Москва, 2014); 16й Мировой конгресс погинекологической эндокринологии (Италия, 2014); IVй Общероссийский научнопрактический семинар «Репродуктивный потенциал России: Казанские чтения»(Казань,2014);IIйОбщероссийскийнаучно-практическийсеминар«Репродуктивный потенциал России: сибирские чтения» (Новосибирск, 2014); 14йЕвропейский конгресс по внутренним болезням (Россия, 2015); 11й Европейскийконгресс по гинекологии (Чехия, 2015); 10й Национальный конгресс терапевтов15(Россия, 2015); 17й Мировой конгресс по гинекологической эндокринологии(Италия,2016);IIIяМосковскаянаучно-практическаяконференцияпогеронтологии и гериатрии (Москва, 2016); IIй Общероссийский семинар«Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии.

Московские чтения»(Москва,2017);IVяМосковскаянаучно-практическаяконференцияпогеронтологии и гериатрии (Москва, 2017); IIIя Общероссийская конференция смеждународнымучастием«Перинатальнаямедицина:отпрегравидарнойподготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2017); 18йМировой конгресс по гинекологической эндокринологии (Италия, 2018); IIйТерапевтический форум «Междисциплинарный больной» (Москва, 2018); 15йМировой конгресс по антивозрастной и эстетической медицине (Монако, 2018).Апробация диссертации состоялась 12 октября 2018 г.

на совместномзаседании кафедр поликлинической терапии, эндокринологии и диабетологиилечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный медикостоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России,госпитальной терапии № 1 лечебного факультета ФГАОУ ВО «Первый московскийгосударственный медицинский университет им. И.М.

Сеченова» МинздраваРоссии, факультетской терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российскийнаучный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»Минздрава России, кафедры эндокринологии факультета усовершенствованияврачей ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт им.М.Ф. Владимирского».Внедрение результатов исследованияРезультаты работы внедрены и активно применяются в клинической работедля ведения пациенток с центральным гипогонадизмом в ГБУЗ МО «Московскийобластной научно-исследовательский институт им. М.Ф.

Владимирского», ГБУЗМО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства игинекологии», ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центрнейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко». Кроме того, результаты исследованиявнедрены в учебный процесс и применяются при обучении слушателей на кафедре16поликлинической терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московскийгосударственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»Минздрава России, на кафедрах общей семейной практики (семейной медицины) скурсом гериатрии и эндокринологии факультета усовершенствования врачей ГБУЗМО «Московский областной научно-исследовательский институт им. М.Ф.Владимирского».Личный вклад автораАвтором лично проведен анализ литературных источников по темеисследования, самостоятельно сформулированы цели и задачи исследования,разработан дизайн исследования, проведен отбор больных для включения висследование, лично проведено общеклиническое обследование.Авторомличнообобщеныданныепроведенноголабораторно-инструментального обследования, заполнена база данных обследованных женщин.статистическая обработка данных, анализ и научное обоснование полученныхрезультатов.

Автором лично разработан алгоритм обследования пациенток сцентральным гипогонадизмом для выявления признаков преждевременногостарения,обосновананеобходимостьпатогенетическоголеченияпреждевременного старения половыми стероидами, сформулированы показания ктакому лечению. Автором лично разработаны критерии оценки клиникопатогенетического варианта преждевременного старения.Некоторыефрагментыдиссертационногоисследованиявыполненысовместно с сотрудниками кафедры поликлинической терапии ФГБОУ ВО«Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова» Минздрава России, кафедры эндокринологии и кафедры акушерстваи гинекологии факультета усовершенствования врачей ГБУЗ МО «Московскийобластной научно-исследовательский институт им. М.Ф. Владимирского»,кафедры госпитальной терапии №1 лечебного факультета ФГАОУ ВО «Первыймосковский государственный медицинский университет им. И.М.

Сеченова»Минздрава России, кафедры генетики биологического факультета ФГБОУ ВО«Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова». Результаты17этих исследований отражены в совместных публикациях и докладах. Личный вкладавтора оценивается в 95%.Связь темы диссертациис планом основных научно-исследовательских работ университетаРабота выполнена в рамках комплексной научной темы кафедрыполиклинической терапии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Московскийгосударственный медико-стоматологический университет им.

А.И. Евдокимова»Минздрава России. Номер государственной регистрации темы – 0120090610,проблема 16.00, шифр 036-18.Соответствие паспорту специальностиДиссертационная работа соответствует паспорту специальности 14.01.30 –«Геронтология и гериатрия» по нескольким областям:2.Изучениепроцессастаренияистарости.Основныемеханизмыфизиологического, преждевременного, патологического старения, процессыантистарения. Разработка методов определения биологического возраста.3.

Морфологические и функциональные возрастные особенности органов исистем. Роль различных факторов в развитии старческих изменений в организмеи механизмах формирования старческой полипатии.4. Разработка принципов профилактической геронтологии и гериатрии, методови средств в профилактике преждевременного старения и продления жизни.Публикации по теме диссертацииПо материалам диссертации опубликовано 29 печатных работ, из которых 21публикация в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки России илиприравненных к ним (цитируемые в Web of Science, Scopus).Объем и структура диссертацииДиссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала иметодов исследования, результатов собственных исследований, заключения,18выводов и практических рекомендаций, списка литературы, а также приложения.Работа изложена на 210 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и31 рисунок.

Список литературы содержит 369 источников, из них 85 российских и284 зарубежных.19Глава 11.1ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫВнерепродуктивные эффекты половых стероидов в организмеженщиныОсновнымиполовымистероидамиженщиныявляютсяэстрогены,прогестерон и тестостерон. Помимо органов репродуктивной системы, ключевымиточками приложения действия эстрогенов, являются сердечно-сосудистая система[27; 262, 291], опорно-двигательный аппарат [91, 236], и центральная нервнаясистема (ЦНС) [128, 319].1.1.1 Сердечно-сосудистая системаЭстрогены оказывают разнонаправленное кардиопротективное действие,влияя на сердечно-сосудистую систему напрямую или опосредованно.Во многих исследованиях, уже ставших классическими, было показано, чториск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) повышается после наступленияменопаузы, которая знаменует собой развитие гипоэстрогенемии.