Диссертация (Экспериментальное обоснование комплексной стимуляции репаративно-регенеративных процессов при повреждении седалищного нерва), страница 8

Zweifel et al., 2005; S. Mok et al., 2009; J. Silver et al., 2010]. Первым, наиболееизученным представителем семейства регенеративных белков является факторроста нервов (NGF), открытый во второй половине ХХ века. Синтез NGFосуществляется фибробластами и шванновскими клетками, а также клеткамииммунной системы [M. Caroleo et al., 2001; S. Rotshenker, 2011; L. Aloe et al.,2012]. BDNF выделяется микроглиальными клетками [M. Vargas et al., 2007;K.

Jessen et al., 2008]. Экспериментальные исследования на модели поврежденияпериферического нерва доказали, что при постоянной доставке NGF, GDNF, NT-3в место повреждения происходит стимуляция роста аксонов как чувствительных,так и двигательных нейронов [F. Barras et al., 2002; E. Fine et al., 2002].ПоврежденныенервыобработанныеNT-4имеютбольшееколичестворегенерировавших аксонов с увеличенным диаметром [Q.

Yin et al., 2001]. Намодели хронического повреждения периферического нерва постоянная доставкаBDNF и GDNF также стимулирует выживание нейронов [T. Gordon, 2009a].Стимулирующее воздействие на процессы регенерации оказывает цитокин LIF,продуцируемыймногимиклетками,ипредставляющийсобоймолекулуподсемейства цилиарного нейротрофического фактора. Он играет важную роль вмежклеточных, межсистемных взаимодействиях, определяет выживаемостьклеток, стимуляцию и подавление их роста, дифференцировку и пролиферацию.3637Ретроградный транспорт к телу нейрона индуцирует экспрессию регенеративныхгенов [G.

Raivich et al., 2004; R. Seijffers et al., 2006; Z. Chen et al., 2007].Однако, не только белки нейротрофических факторов способны оказыватьрегулирующее воздействие. Так, использование факторов роста, принадлежащихкдругимсемействам,такжеоказываетстимулирующеевлияниенарегенеративные процессы в поврежденном нерве [K. Haastert et al., 2006; A. Manet al., 2016]. Факторы, стимулирующие ангиогенез, также повышают скоростьрегенерации нервной ткани. В частности, показано, что прямое введениепрепаратов, содержащих сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) иосновной фактор роста фибробластов, стимулирует регенерацию седалищногонервакрысы,повышаяпроцессремиелинизациинервныхволокониреиннервацию мышц [L.

Kempton et al., 2009; F. Lopes et al., 2011; P. Haninec et al.,2012].Такимобразом,методыстимуляциирегенерацииповрежденныхпериферических нервов насчитывают большое количество как используемыхметодик,такиразрабатываемыхэкспериментальныхподходов.В экспериментальных исследованиях демонстрируется достаточно сильныйпотенциал при использовании клеточных технологий и нейротрофическихфакторов. Однако, имеющийся ряд недостатков не позволяет использоватьэкспериментальные разработки в клинической практике.

Используемые в клиникеметоды микрохирургии, комплексного восстановительного лечения позволилизначительно улучшить результативность при вмешательствах на поврежденныхпериферических нервах. Но, в тоже время, учитывая высокую инвалидизациюэтогоконтингентабольных,поискэффективныхприоритетной задачей современной медицины.37технологийостается381.4 Современные представления о возможностях биостимуляциисобственными тканями организмаПерспективными с точки зрения улучшения результатов лечения травмпериферических нервов представляются различные виды биостимуляции. Первыеупоминания об использовании биоматериалов, в частности, плаценты у человекакак биостимуляторов датируются временем правления династии Цинь в Китае(259 г.

до н.э – 210 г. до н.э.). Серия новаторских работ по пересадке роговицы,выполненная академиком В.П. Филатовым, изначально осуществлялась сзаместительной целью. В дальнейшем В.П. Филатов обратил внимание, на тотфакт, что донорская роговица оказывает не только местное влияние, но иприводит к позитивным структурным изменениям в патологических тканяхнеоперированного глаза. Исходя из этих наблюдений, В.П. Филатовым былсделан исключительно важный вывод, о том, что трансплантаты при пересадкеоказывают системное влияние на организм.

С лечебной целью академиком В.П.Филатовым помещались под кожу пациентов различные ткани, такие как кожа,хрящ,селезенка,послеродоваяплацентаидругие.Позжеимбыласформулирована концепция «тканевой терапии», согласно которой трансплантатпри введении в организм способен оказывать системные регуляторные влияния.Метод тканевой терапии получил распространение более чем в 40 странах, даннаяметодика стала применяться не только в офтальмологии, но и в хирургии,терапии, гинекологии, неврологии, педиатрии, геронтологии и других отрасляхмедицины [Галимова В.У. и др., 2007; А.В.

Рассохин, 2014].В современной медицине для биостимуляции применяются различныетканевые трансплантаты – фрагменты послеродовой плаценты, бесклеточнаяамниотическая мембрана, дермальные аллотрансплантаты и другие ткани[И.Ю. Кузьмина и др., 2006; В.У. Галимова и др., 2007; M. Bhatia et al., 2007].Также широкое распространение получили тканевые препараты, представляющиесобой гидролизаты и экстракты биологически активных веществ.

Наиболееизвестны такие препараты как, «Лаеннек» (Япония), «Хризокор» (Голландия),3839«Плазан», «ПДЭ» (Россия), Placenta bovis GL D6 (Германия). Их практическоеприменение реализуется не только при широком круге заболеваний ипатологических состояний, а также с оздоровительной и омолаживающей целью[В.Г. Ребров и др., 2008; О.А. Громова и др., 2010; И.М. Каримова и др., 2012;R. Berg et al., 2001].Широкое практическое применение различных тканевых трансплантатов ипрепаратовизнихпозволилонакопитьогромноеколичестводанных,свидетельствующих о многостороннем стимулирующем влиянии тканевойтерапии практически на все функции организма.

Среди ключевых мишенейтканевых препаратов наиболее часто указываются иммунная система, нервные иэндокринные регуляторные механизмы, система микроциркуляции. Такжеотмечаютсярядметаболическихэффектов,стимуляциярегенерации,антитоксическое и гепатопротекторное действие [И.Ю. Кузьмина и др., 2006;В.И. Ноздрин и др., 2006; В.У. Галимова и др., 2007; О.А. Громова и др., 2010;Е.В. Пасечникова и др., 2011; Э.Р. Мулдашев и др., 2014; А.В. Рассохин, 2014;M.

Bhatia et al., 2007].Особый интерес представляют сообщения о стимулирующем влияниитканевой терапии на нервную систему. В опытах с поперечным пересечениемспинного мозга у крыс при гистологическом исследовании отмечалосьвосстановление морфологической структуры нервной системы и восстановлениепроводимости импульсов через поврежденный участок спинного мозга подвлиянием тканевых подсадок [Р.О. Баресегян и др., 1963].Открытие большого числа физиологических регуляторов местного исистемного значения, а также накопленные данные о влиянии тканевыхтрансплантатов на организм позволяют сформировать общее представление омеханизме действия последних.

Источником биорегуляторов могут бытьсобственно трансплантаты или окружающие их ткани. Набор биологическиактивных веществ изначально присутствующих в трансплантируемой тканизависит от ее вида. По мнению некоторых авторов, наиболее полно данныебиорегуляторы представлены в послеродовой плаценте [Е.Г. Гусев и др., 2000;3940В.Г. Ребров и др., 2008; О.А.

Громова и др., 2010; И.М. Каримова и др., 2012].Использование различных методов предварительной обработки тканей, можетизменять количественное и качественное соотношение биорегуляторов втрансплантатах. В некоторых случаях отмечается, что использование методовглубокойочисткиможетприводитькпотереиногдакрайнеценныхсопутствующих биологически активных компонентов [Н.Н. Даричева и др., 2011;И.В. Ржепаковский и др., 2014].Для большинства пептидных регуляторов, содержащиеся в тканях, такихкак ферменты, ростовые факторы, цитокины, гормоны и другие определенымеханизмы их действия, показания к применению в клинических условиях.Некоторые потенциальные компоненты тканевых трансплантатов, способныеоказывать дистантное воздействие были рассмотрены в предыдущих разделахэтого обзора.

Также регуляторами пептидной природы, источником которыхявляются непосредственно трансплантируемые ткани могут быть цитомедины.Представляясобойестественныепродуктыжизнедеятельностиклеток,цитомединовые комплексы обеспечивают высокую биологическую активность засчет однотипных свойств полипептидных фракций, входящих в их состав.Обнаруженные В.Х. Хавинсоном и В.Г. Морозовым в различных органах и тканяхпептидные комплексы, представляют собой группу полипептидных молекул, сотносительно небольшой молекулярной массой. Преимущественно цитомединыдействуют на ткань, из которой они были выделены.

Также описываетсядистантное неспецифическое действие цитомединов на различные органы исистемы, в частности, стимулирующее влияние на регенерацию нерва, чтопозволяет рассматривать данную группу регуляторных пептидов, как один измеханизмов реализации тканевой биостимуляции. На современном этапеизучение цитомединов представляет собой самостоятельное направление. Наоснованиианализааминокислотногосостава,выделенныхизтканейцитомединов, осуществляется синтез коротких пептидов, которые в дальнейшемиспользуются как для экспериментального, так и для практического применения.[В.Х.