Диссертация (Прогностическая значимость группы крови и генотипа интерлейкина-28В для оценки эффективности терапии на основе пег-интерферона-альфа-2 и динамики фиброза печени при хроническом гепатите С 1 генотипа), страница 7

Современные представления о взаимосвязи группы кровисистемы АВО с вирусными гепатитами, фиброзом печениВажным событием в развитии медицинской науки и практики было открытиегрупп крови человека, приоритет которого принадлежит австрийскому врачу,патологу, химику Карлу Ландштейнеру. Зимой 1900 года Ландштейнер отделилсыворотку от эритроцитов у себя и пяти своих коллег и с помощью ихсмешивания выяснил, что все образцы сывороток никак не реагировали надобавление «собственных» эритроцитов. Но сыворотка одного из коллег склеилаэритроциты другого коллеги, что позволило Карлу Ландштейнеру предположить,что существует как минимум два вида антител.

Ландштейнер дал имнаименования А и В. В собственной крови ученый их не обнаружил, в результатечего предположил, что есть еще и третий вид антител, которые он назвал С ипредсказал о существование 4-й группы крови. О своих наблюдениях КарлЛандштейнер сообщил в 1901 году в статье «Об агглютинативных свойствахнормальной человеческой крови».

В 1902 году ученик Ландштейнера АдрианоШтурли описал четвертую группу крови. В 1930 г. Карл Ландштейнер былудостоен Нобелевской премии [22; 27]Группы крови играют большую роль в жизнедеятельности человека какбиологического вида, не зависят от пола и не меняются на протяжении всейжизни индивидума и в широком толковании распространяется на всесуществующие антигенные различия клеточных и плазменных элементов кровичеловека.Множествомаллелейвсоответствующихгенныхлокусахобусловливает разнообразие групповых антигенов. В настоящее время известноболее 38 антигенных систем, которые включают в себя более 500 групповых32антигенов эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и белков плазмы.

В клиническойпрактике большое значение в первую очередь имеет система ABO [22].Для классификации групп крови системы АВО в различные временныепромежутки предлагались различные варианты буквенно-цифровых обозначений.В настоящее время в РФ используется буквенно-цифровое обозначениегрупповой системы АВО: первая группа крови О(I), вторая группа крови А(II), третьягруппа крови В(III), четвертая группа крови АВ(IV) [62].Антигены системы АВО и Н представляют собой олигосахаридные цепи,связанные с полипептидами (гликопротеины) или церамидами (гликосфинголипидами). Вещество Н является химическим предшественником А и В антигенов иконченым продуктом у лиц с группой крови О(I).

Синтез Н-антигена происходитпри участии α1,2-L-фукозилтрансферазы, обеспечивающей перенос фукозы отгуанозин-дифосфата к галактозному остатку цепи-предшественника в позиции С-2.Известны 2 типа αl,2-L-фукозилтрансферазы, синтез каждого из них контролируютвысоко гомологичные, но генетически независимые друг от друга локусы FUT1(H)и FUT2(SE). Контролирующий ген синтез вещества H(Hh) и ген секреторафукозилтрансферазы (Sese) расположены на 19-й хромосоме (19q13) человека.Продукты указанных генов (ферменты) обеспечивают фукозилирование иобразование Н-активных структур в различных тканях. У подавляющегобольшинства людей антиген Н присутствует в обязательном порядке, Н-дефицитныефенотипы очень редкие [22].

Н-антиген, образовавшийся в результате действияα1,2-L-фукозилтрансфераз, является субстратом для дальнейшего гликозилированияА- и В-специфическими трансферазами. А-антиген появляется в результатеприсоединения к фукозилированному галактозному остатку (Н-антигену) N-ацетилD-галактозамина с формированием носителей группы крови A(II) и В-антигенпоявляются в результате присоединения к фукозилированному галактозному остатку(Н-антигену) D-галактозы в позиции С-3 с формированием носителей третьей группыкрови В(III). Носители группы крови AB(IV) имеют оба антигена А и В, а носителигруппыкровиО(I)не имеет олигосахарид на конце (Н-антиген). Гены,33контролирующие А-и В-трансферазы, картированы на хромосоме 9, в локус АВО[22; 24; 303].В настоящее время доказано, что экспрессия антигенов системы АВОпроисходит не только в крови на строме эритроцитов, но и в биологическихжидкостях, большинстве тканей и на поверхности лейкоцитов (в основном на βлимфоцитах) и тромбоцитов.

Специфичность антигенов при этом идентична.Антитела системы группы крови АВО представлены иммуноглобулинамиА, М и G (IgA, IgM, IgG). В крови у лиц с группой группы А(II) находятсяантитела против антигена В, с группой крови В(III) против антигена А, группойкрови O(I) против антигенов А и В.

В крови лиц с группой крови AB(IV) антителнет. При группе крови А(II) и В (III), преобладают IgM, при О(I) – IgG. Титризоагглютининов-α, как правила выше, чем титр изоагглютининов-β [22; 303].Исторически самой древней группой крови считается первая О(I), котораяобнаружена у неандертальцев, проживающих 200 тыс. лет назад и кроманьонцев,проживающих 130 тыс. лет назад.

Группа крови А(II) появилась между 2500 и1500 годами до н. э. в Азии и распространились за пределы Азии, в Европу.Группа крови В(III) возникла примерно за 1015 лет до н. э. в предгорьях Гималаевна территории нынешней Индии и Пакистана. АВ(IV) группа крови появилась неболее 1000 лет назад и является результатом смешения генетической информациилюдей с группой крови А(II) (преимущественно индоевропейцев) и группой кровиВ (III) (монголоидов).В настоящее время частота групп крови среди представителей различных раси этнических групп неодинакова [86].

Согласно литературным данным группаО(I) является наиболее распространенной группой крови системы ABО в мире(40,77%), второе место по распространенности занимает группа крови A(II)(31,9%), группа крови B(III) в мире встречается с частотой 21,9% и занимаеттретье место, четвертое место в мире занимает группа крови AB(IV) и составляет5,46% [149]. Ген О имеет самую высокую частоту среди коренного населенияСеверной и Южной Америки и в некоторых районах Африки и у австралийскихаборигенов, причем американские индейцы и эскимосы имеют максимальный34процент данного гена (65–100%). Ген А часто встречается среди жителей Европы,ген В – среди жителей Дальнего Востока, монголоидов Сибири и жителей Индии,его доля уменьшается, как при движении на Запад, так и на Восток. Количествожителей в Испании с группой крови B(III) составляет всего лишь 1%.

В северномполушарии по мере продвижения с запада на восток (из Европы в Азию) частотагена А снижается, а гена В увеличивается [179; 243; 245]. Среди русскогонаселения разных регионов чаще встречается группа крови О(I) (33,43–39,32%) игруппа крови A(II) (31,0–37,8%), затем группа крови B(III) (20,6–24,0%) и группакрови АВ(IV) (7,2–11,4%). В Центральной России самой распространеннойявляется группа крови A(II), в регионах Урала, Сибири и Дальнего Востока –группа крови O (I) [22].Неравномерное распределение групп крови АВО на земном шаре,объясняют гипотезой о влиянии эпидемий таких инфекционных заболеваний, какоспа, чума, холера [297; 245; 47; 26].

Бактерии Yrsiniapestis, вызывающие чуму,содержат О-подобный антиген и так как люди с О(I) не способны вырабатыватьанти-Н и анти-О, более повержены к этому инфекционному агенту. Вирус оспысодержит А-антиген, соответственно, люди с А(II) и АВ (IV) более подверженыданному вирусу, чем лица с О(I), В(III). Проведенные популяционныеисследования на территориях, где имели место пандемии, подтверждают даннуюгипотезу.

Так, ген О существенно реже встречается на территории Монголии,Турции, Северной Африка, где были эпидемии чумы. Ген А гораздо режевстречается в Азии, Африке, Исландии, там свирепствовала оспа. В Монголии,Индии, Китае и некоторых областях России были эпидемии, как чумы, так и оспы.В настоящее время среди населения указанных регионов частота гена Вповышена. Возможен и другой механизм: в силу химического сродства,групповые антигены могут выступать в роли перекидных мостиков дляпатогенных микроорганизмов, проникающих в клетку или доставляемых кклеткам мишеням [86; 22].

Антигенное сходство представителей различныхклассов, вероятнее всего отражает длительное эволюционное взаимодействиемакро- и микроорганизмов. Теорией антигенной мимикрии можно объяснить35обретение микроорганизмами А-, В- и Н-подобных антигенов, которые патогенампомогают избежать распознавания их как генетически чужеродных объектов иизбежать элиминации. Несомненно, в распределении групп крови свою лептувносит и генный дрейф [22].С момента открытия групп крови многие исследователи пыталисьразобраться в возможной взаимосвязи между группами крови и различнымизаболеваниями, и благодаря многочисленным исследованиям стало известно, чтогенысистемыАВОобладаютвыраженнымплейотропнымэффектомвпредрасположенности к некоторым соматическим заболеваниям, бактериальным ивирусныминфекциямсвидетельствующиеоб[272;262;249;определенной81;14;зависимости19].Имеютсямеждуфакты,носительствомгенетических маркеров крови и способностью организма развивать защитныеиммунопатологические реакции на различные чужеродные антигены с высокимили низким риском возникновения патологических процессов, их исходов,эффективности лечения [22; 39; 88; 117; 121; 135].