Диссертация (Прогностическая значимость группы крови и генотипа интерлейкина-28В для оценки эффективности терапии на основе пег-интерферона-альфа-2 и динамики фиброза печени при хроническом гепатите С 1 генотипа), страница 10

При оценке лабораторных показателей медианныезначения АЛТ составили 70,0 (41,2; 114,0) Ед/л, АСТ 45,0 (34,0; 72,0) Ед/л. Восновном преобладала высокая вирусная нагрузка, медианные значения которойсоставили 585000,0 (200000,0; 2300000,0). ФП стадии F0-1 наблюдался у 161(54,9%) пациента, стадии F-2 у 89 (30,4%) пациентов, стадии F3-F4 у 43 (14,7%)пациентов.Таблица 3 – Клинико-лабораторная характеристика пациентов ХГС (n = 293)ПоказательЗначениеМужчины, n (%)204 (69,6%)Женщины, n (%)89 (30,4%)Возраст, годы, Ме (25; 75)37 (32,0; 43,0)ИМТ, кг/м2, Ме (25; 75)25 (23,0; 27,0)Вирусная нагрузка, Ед/л, Ме (25; 75)585000,0 (200000,0; 2300000,0)АЛТ, Ед/л, Ме (25; 75)70,0 (41,2; 114,0)АСТ, Ед/л, Ме (25; 75)45,0 (34,0; 72,0)ГГТ, Ед/л, Ме (25; 75)46,0 (31,6; 68,5)НОМА-IR, Ме (25; 75)2,0 (1,7; 3,0)Холестерин, ммоль/л, Ме (25; 75)4,6 (4,0; 5,1)Стадия ФП F0-F1, n (%)161 (54,9%)Стадия ФП F-2, n (%)89 (30,4%)Стадия ФПF3-F4, n (%)43 (14,7%)При изучении структуры группы крови среди всех пациентов (n = 293)группа крови О(I) встречалась у 88 (30,0%) пациентов, группа крови А(II) у 11148(37,9%) пациентов, группа крови B(III) у 75 (25,6%) пациентов и у 19 (6,5%)пациентов встречалась группа крови AB(IV) (Рисунок 2).Рисунок 2 – Распределение групп крови среди всех пациентов (n = 293)Статистически значимых различий между мужчинами и женщинами вструктуре группы крови не выявлено (р = 0,2) (Таблица 4).Таблица 4 – Структура группа крови в зависимости от пола (n = 293)Мужчины (n = 204)Женщины (n = 89)абс.%абс.%О(I)5727,9%3134,8%A(II)7938,8%3236,0%B(III)5125,0%2427,0%AB(IV)178,3%22,2%Всего204100%89100%Группа кровиУровеньзначимости, р0,23.1.2.

Изучение основных показателей в зависимости от группы кровиПри оценке основных количественных показателей в группах кровистатистической разницы не выявлено. Отмечена некоторая тенденция к высокойвирусной нагрузке, показателей трансаминаз у пациентов с группой крови49AB(IV), индекса-НОМА > 2 у пациентов с группой крови А(II), показатели ГГТ упациентов с группой крови О(I) (Таблица 5).Таблица 5 – Основные количественные показатели в зависимости от группыкрови (n = 293)Группа кровиПоказатель,Ме (25; 75)ВН, МЕ/млАЛТ, Ед/лАСТ, Ед/лГГТ, Ед/лНОМА-IRИМТ, кг/м2Холестерин,ммоль/лО(I)A(II)B(II)AB(IV)616000,0(182500;2300000)70,5(46,0; 121,5)53,0(34,0; 75,0)51,5(31,0; 81,5)2,0(1,6; 3,4)25,0(24,0; 26,7)4,6(4,0; 5,1)621500,0(247500;2575000)67,0(46,9; 105,0)45,0(34,0; 70,0)47,0(34,0; 67,0)2,2(2,0; 3,2)22,0(24,0; 27,0)4,6(4,0; 5,2)560000,0(170000;2200000)69,0(48,0;112,0)45,0(34,0; 76,0)45,0(31,0; 67,0)2,0(1,8; 2,7)24,0(23,0; 26,0)4,5(4,0; 5,0)950000,0(160000;2900000)80,0(66,0; 130,0)58,0(41,0; 73,0)45,0(31,0; 57,0)2,0(1,5; 2,3)24,0(23,0; 27,0)4,5(4,0; 5,0)Уровеньзначимости, р0,80,40,50,70,10,20,6Продвинутые стадии фиброза печени (F3-F4) преобладали у пациентов сгруппой крови О(I) и с группой крови АВ(IV), составив 19,3% и 21,1%соответственно (р = 0,014) (Таблица 6).Таблица 6 – Частота распределения стадий фиброза печени в зависимости отгруппы крови (n = 293)Группа кровиСтадияфиброза0(I), n = 88A(II), n = 111B(III), n = 75AB(IV), n = 19абс.%абс.%абс.%абс.%F-0-14652,3%6659,5%3952,0%1052,6%F-22528,4%3127,9%2837,3%526,3%F-3-41719,3%1412,6%810,7%421,1%Всего88100%111100%75100%19100%Уровеньзначимости,р0,014Генотип С/Т в локусе rs12979860 гена ИЛ-28В встречался чаще других генотипови составил 59,7%, генотип С/С выявлен у 24,6%, генотип Т/Т у 15,7%.

На генотип Т/Т в50локусе rs8099917 приходилось 52,6%, на генотип T/G 42,0% и на генотип G/G 5,4%(Рисунки 3, 4). При совместном учете генотипов гена ИЛ-28В обоих локусов выявлено,что генотип СТ/TG встречался в 35,2%, в 24,6% встречался генотип СС/ТТ и СТ/ТТкаждый, 3,4% приходилось на генотип ТТ/ТТ, 6,7% – на генотип ТТ/ТG и ТТ/GG 5,5%(Рисунок 5).Рисунок 3 – Структура генотипаrs 1279860ИЛ-28В (n = 293)Рисунок 4 – Структура генотипаrs 8099917 ИЛ-28В (n = 293)Рисунок 5 – Структура генотипа гена ИЛ-28В (rs1279860/ rs8099917) (n = 293)Статистически значимых различий в структуре генотипа гена ИЛ-28Вмежду мужчинами и женщинами выявлено не было (р = 0,2) (Таблица 7).Таблица 7 – Структура генотипа ИЛ-28В в зависимости от пола (n = 293)Мужчины (n = 204)Женщины (n = 89)абс.%абс.%СС/ТТ4924,0%2325,8%СТ/ТТ5828,4%1516,9%СТ/ТG6632,4%3640,4%ТТ/ТТ, ТТ/ТG, ТТ/GG3115,2%1516,9%Всего204100%89100%ИЛ-28В(rs 12979860/rs 8099917)Уровеньзначимости,р0,2513.1.3.

Изучение основных показателей в зависимости от генотипа генаинтерлейкина-28ВПри анализе количественных показателей у пациентов с ХГС-1 с помощьюкритерия Краскала – Уоллиса для независимых выборок в зависимости отгенотипа ИЛ-28В выявлены различия со статистической значимостью в уровнеАЛТ (p < 0,001), АСТ (р = 0,01), ГГТ (р = 0,01), холестерина (р = 0,02). Прианализе внутри групп с применением апостериорного теста для множественныхсравнений (тест Банферонни) выявлено, что максимально высокие показателиАЛТ, АСТ и холестерина наблюдались в группе пациентов с генотипом СС/ТТгена ИЛ-28, р = 0,001, р = 0,002 и р = 0,04, соответственно, ГГТ при одно идвунуклеотидном полиморфизме в rs 8099917 гена ИЛ-28В, р = 0,02 (Таблица 8).Таблица 8 – Основные лабораторные показатели у пациентов с ХГС (генотип 1) взависимости от генотипа ИЛ-28В (n = 293)ПоказательМе (25; 75)ВируснаянагрузкаАЛТ, Ед/лАСТ, Ед/лПоказательМе (25;75)ГГТ, Ед/лНОМА-IRИМТХолестерин,ммоль/лПолиморфизм ИЛ-28В (rs 12979860/rs 8099917)СС/ТТ945000(192500;2475000)97,0(49,8; 179,5)57,1(36,3; 102,0)СТ/ТТ590000(215000;2950000)74,0(56,0; 106,0)45,0(36,0; 67,0)СТ/ТG440000(147500;1625000)56,0(38,3; 89,1)45,0(32,0; 56,0)СС/ТТСТ/ТТСТ/ТG40,4(23,3; 67,0)2,0(1,5; 3,0)24,50(23,0; 26,0)5,0(4,2; 5,5)45,(31,6; 58,5)2,0(1,6; 3,0)25,0(24,0; 27,0)4,7(4,0; 5,1)53,7(33,8; 79,8)2,3(2,0; 3,1)25,0(23,0; 26,0)4,5(4,0; 5,0)ТТ/ТТ(ТG, GG)860000(230000;2300000)73,0(47,5; 125,5)54,5(34,0; 72,3)ТТ/ТТ(ТG, GG)56,0(42,5; 77,0)2,2(2,0; 3,4)25,0(23,0; 27,0)4,2(4,0; 5,0)Уровеньзначимостир0,2< 0,0010,01р0,010,20,30,02В ходе анализа фиброза печени у пациентов с ХГС-1, продвинутые стадииФП (F3-F4) со статистической значимостью преобладали при двунуклеотиднойзамене в rs8099917 гена ИЛ-28В, (р = 0,04).

Результаты представлены в Таблице 9.52Таблица 9 – Распределение стадий фиброза печени в зависимости от генотипагена ИЛ-28В (n = 293)Стадияфиброза,n/%Уровеньзначимости,рИЛ-28В (rs 12979860/rs 8099917)СС/ТТСТ/ТТСТ/TGТТ/TT (TG, GG)36 (50%)37 (50,6%)64 (62,7%)24 (52,2%)F-224 (33,3%)27 (37,0%)27 (26,5%)11 (23,9%)F-3-412 (16,7%)9 (12,4%)11 (10,8%)11 (23,9%)Всего72 (100%)102 (100%)46 (100%)F-0-10,0473 (100%)3.1.4. Структура сочетаний генотипа ИЛ-28В и группы кровиПри изучении структуры сочетаний генотипа ИЛ-28В и группы кровивыявлено, что у пациентов с группой крови О(I) чаще встречался генотип СС/ТТ исоставил 33,3%, с группой крови А(II) – генотип СТ/TG, составив 35,4%, сгруппой крови B(III) – генотип СТ/TG в 45,6%, с группой крови AB(IV) – генотипСТ/ТТ и составил 46,7% (Таблица 10).Таблица 10 – Структура сочетаний генотипа гена ИЛ-28В и группы крови(n = 293)Группа кровиО(I)абс.%абс.Генотипы ИЛ-28ВСС/ТТСТ/ТТСТ/TGТТ/ТТТТ/TGТТ/GGВсего2524221978828,427,325,01,110,28,0100%26264726411123,423,442,31,85,43,6100%1714314457522,718,741,35,35,36,7100%48331-1921,142,115,815,85,2-100%7272103102016293A(II)%абс.B(III)%абс.AB (IV)%Всегоабс.533.2.

Результаты исследования для первой группы наблюдения3.2.1. Исходная характеристика пациентовВ первую группу наблюдения (n = 237), были включены пациенты старше18 лет, впервые проходившие ПВТ Пег-ИНФα-2+РБВ в течение 48 недель. Среди237 пациентов, мужчин 162 (68,4%), женщин 75 (31,6%). Возраст пациентов призаражении ВГС был от 20 до 61 лет, по медиане составил 37 (32;44) лет. Группакрови О(I) наблюдалась у 72 (30,4%) пациентов, группа крови А(II) у 82 (34,6%)пациентов, группа крови B(III) у 68 (28,7%) пациентов, группа крови AB(IV) у 15(6,3%) пациентов. Генотип СС/ТТ гена ИЛ-28В встречался в 25,3% случаев,генотип СТ/ТТ в 24,9% случаев, генотип СТ/TG в 32,5% случаев и генотипыТТ/ТТ, ТТ/ТG, ТТ/GG в 17,3% случаев.

Стадия ФП F0-1 отмечалась у 119 (50,2%)пациентов, стадия ФП F-2 у 76 (32,1%) пациентов и стадия ФП F3-F4 у 42 (17,7%)пациентов. Общая клинико-демографическая характеристика пациентов первойгруппы наблюдения представлена в Таблице 11.Таблица 11 – Исходная характеристика пациентов первой группы наблюдения(n = 237)ПоказательЗначениеМужчины, n (%)162 (68,4%)Женщины, (n%)75 (31,6%)Возраст, годы, Ме (25; 75)37 (32; 44)ИМТ, кг/м2, Ме (25; 75)25 (23; 27)Вирусная нагрузка, Ед/л, Ме (25; 75)630000,0 (190000,0; 2550000,0)АЛТ, Ед/л, Ме (25; 75)78,0 (54,0; 72,5)АСТ, Ед/л, Ме (25; 75)54,0 (37,0; 78,0)ГГТ, Ед/л, Ме (25; 75)47,0 (31,0; 76,0)НОМА-IR, Ме (25; 75)2,1 (1,8; 2,1)Холестерин, ммоль/л, Ме (25; 75)4,6 (4,0; 5,1)Генотип СС/ТТ гена ИЛ-28В, n (%)60 (25,3%)Генотип СТ/ТТ гена ИЛ-28В, n (%)59 (24,9%)Генотип СТ/ТG гена ИЛ-28В, n (%)77 (32,5%)54Продолжение Таблицы 11ПоказательЗначениеГенотип TT/TT, TG, GG гена ИЛ-28В, n (%)41 (17,3%)Группа крови О(I), n (%)72 (30,4%)Группа крови A(II), n (%)82 (34,6%)Группа крови B(III), n (%)68 (28,7%)Группа крови AB(IV), n (%)15 (6,3%)Стадия ФПF0-F1, n (%)119 (50,2%)Стадия ФП F-2, n (%)76 (32,1%)Стадия ФП F3-F4, n (%)42 (17,7%)3.2.2.

Анализ вирусологического ответаУВО на фоне ПВТ с применением Пег-ИФНα-2+РБВ в течение 48 недельбыл получен у 130 пациентов, что составило 54,9%.1. Анализ влияния основных количественных ипоказателей на эффективность противовирусной терапиикачественныхС помощью непараметрического критерия Манна – Уитни проведенсравнительный анализ основных количественных показателей между УВО(+) иУВО(-), результаты представлены в виде медианы и межквартильного размаха. Порезультатам исследования со статистической значимостью медианные показателиАЛТ и АСТ были выше в группе с УВО(+), р = 0,006 и р = 0,04, соответственно,низкая вирусная нагрузка чаще встречалась в группе с УВО(+), р = 0,02, уровеньНОМА-IR < 2 чаще встречался в группе с УВО(+), р = 0,04 (Таблица 12).В ходе оценки устойчивого вирусологического ответа в зависимости отпола статистически значимых различий выявлено не было (Таблица 13).При оценке УВО в подгруппах в зависимости от стадии фиброза печени спомощьюугловогопреобразованияФишера,УВО(+)состатистическойзначимостью чаще был достигнут у пациентов со стадией ФП F-2, р < 0,001,пациенты со стадией ФП F3-F4 статистически значимо чаще имели УВО(-),р < 0,05.