Диссертация (Механизмы формирования гестационных осложнений у многорожавших женщин (клинико-экспериментальное исследование)), страница 2

Определить показатели допплерометрии маточно-плодово-плацентарногокровотока в сроках 11-12, 19-20, 31-32 недели гестации при физиологическипротекающей и осложненной беременности у многорожавших женщин позднегорепродуктивного возраста.75. Разработать модель плацентарной недостаточности на фоне примененияглюкокортикоидов и применить метод ее коррекции в эксперименте сиспользованием производных прегнадиена.Научная новизна. Получены приоритетные данные об особенностяхтечения беременности, родов и состоянии новорожденных у МРЖ ПРВ.Выявлены факторы риска гестационных осложнений с учетом региональнойспецифики Республики Ингушетия.Разработананаучнаяидея,обогащающаяконцепциюпрофилактикигестационных осложнений применительно к когорте МРЖ ПРВ.

Показано, что воснове нейрогормональной дисфункции у этих женщин лежит снижениеконцентрации прогестерона при увеличении уровня общего кортизола в течениевсей беременности. При осложненном течении беременности повышены (р<0,05)концентрации адреналина, норадреналина, а также значимо снижен (р<0,05)уровеньВИП.Установленавзаимосвязьмеждурядомпоказателейнейрогормонального профиля и допплерометрическими параметрами маточноплодово-плацентарного кровотока.Определеныпредикторыиндивидуальноговероятностногорискаформирования гестационных осложнений у многорожавших женщин позднегорепродуктивного возраста.

Рассчитана прогностическая модель, позволяющаястратифицировать этих беременных по степени риска.Применительно к проблематике диссертации результативно использованыкомплекс современных клинико-инструментальных методов исследования иэкспериментальные методики. Впервые предложена экспериментальная модельПН на фоне использования глюкокортикоидного препарата в первой половинегестации у крыс линии Wistar. Патогенетически обоснована перспективаприменения производных прегнадиена на протяжении всего периода гестации дляпрофилактики развития акушерских и перинатальных осложнений.Теоретическая и практическая значимость. Существенно углубленыимеющиесясведенияопатогенезеплацентарныхнарушений.Показанавзаимосвязь снижения концентрации прогестерона и увеличения уровня общего8кортизола, расширены современные представления об их роли в формированиигестационных осложнений.

Установлено патогенетическое значение повышенияконцентрации адреналина и снижения уровня ВИП при осложненном течениибеременности,выявленадопплерометрическихихвзаимосвязьиндексов,отражающихсизменениямисостояниепоказателейматочно-плодово-плацентарного кровотока.Практическомуматематическаяздравоохранениюмодельпрогнозапредложенаиндивидуальногоудобнаярискаидоступнаягестационныхосложнений.Разработанная модель ПН в условиях эксперимента на беременных самкахкрыс линии Wistar позволяет углубить существующие представления оморфологическойструктуреплодов,последов,почек,надпочечниковэкспериментальных животных, а также дать оценку росто-весовым показателям исостоянию адаптации новорожденных крысят. Показаны возможности коррекцииПН и профилактики развития осложнений беременности в эксперименте сиспользованием производных прегнадиена.Методология и методы исследования.

В соответствии с поставленнымизадачами были выбраны четыре основных направления исследования:-изучение структуры родов и частоты осложнений беременности у МРЖПРВ, проживающих в РИ;-определение факторов риска и прогнозирование гестационных осложненийу женщин изучаемой когорты;-выявление особенностей гормонального статуса и маточно-плодовоплацентарного кровотока при физиологической и осложненной беременности умногорожавших женщин;-уточнение механизмов формирования ПН и гестационных осложнений вэксперименте.Настоящее исследование было проведено в три этапа. I этап —ретроспективное когортное исследование. На этом этапе был проведенсравнительный анализ доли родов и частоты гестационных осложнений у МРЖ9ПРВ и многорожавших моложе 35 лет с количеством родов более 3 по данныммедицинского информационно-аналитического центра РИ. Для этого былопроанализировано 1694 историй родов многорожавших женщин старше 35 лет и1435 историй родов многорожавших женщин моложе 35 лет, родивших в период2012- 2017 гг.

в РИ.В исследуемые группы вошли 280 женщин. Первую группу составили 150многорожавших женщин 38-45 лет, выбранных вслепую (каждая пятая) из числа843 беременных, отобранных сплошным методом в соответствии с критериямивключения (возраст беременной более 35 лет; количество родов более 3 ванамнезе; осложненное течение беременности, вошедшее в статистическуюотчетность под кодами: О41.0. - Маловодие; О40. - Многоводие; О43. Плацентарные нарушения; О20.0 - Угрожающий аборт; О60.- Преждевременныероды (угроза) во II и III триместрах; Z35.4. - Наблюдение за течениембеременности у многорожавшей женщины; О14.0.- Преэклампсия).Вторую группу составили 130 многорожавших женщин в возрасте от 22-29лет (n=130), выбранных вслепую (каждая пятая) из числа 725 беременных,отобранных сплошным методом в соответствии с критериями включения (возрастбеременной менее 35 лет; количество родов более 3 в анамнезе, физиологическоетечение беременности).

Критериями исключения в обеих группах явились:наличие у беременной инфекционных заболеваний различной этиологии илокализации;резус-конфликтнаябеременность;эндокринные,генетическиобусловленные заболевания, антифосфолипидный синдром, системная краснаяволчанка, многоплодная беременность, наличие факторов риска рождения детей сврожденными пороками развития (Рисунок 1).10I этап обследования1 группа (n=150)Многорожавшие женщинывозраст 38-45 лет, сосложненной беременностью иродами2 группа (n=130)Многорожавшие женщинывозраст 22-29 лет(контроль)Рисунок 1 — Ретроспективный этап исследованияIIэтап—проспективноекогортноеисследование.Клиническоеобследование многорожавших женщин в возрасте 40–45 лет и многорожавшихженщин в возрасте 22-29 лет было проведено в ГБУ «Центр охраны материнства идетства» (ЦОМД) г.

Назрань, РИ (гл.врач - Э.Б. Кодзоева) и в Назрановскойженской консультации при ГБУ «Республиканская поликлиника» (зав. женскойконсультацией - М.Ю. Тангиева) в 2012-2016 гг. Всего автором лично в ГБУ«ЦОМД» в отделении патологии беременности за период 2012-2016 гг. былиобследованы, пролечены и родоразрешены 726 МРЖ ПРВ и многорожавшихженщин моложе 35 лет с различными гестационными осложнениями (угрозойпрерывания беременности во втором и третьем триместрах, плацентарныминарушениями, преэклампсией, многоводием, маловодием, задержкой роста плода)и женщин, чья беременность закончилась физиологически.

МРЖ ПРВ имногорожавших женщин в возрасте 22-29 лет с угрожающим абортом в первомтриместре и угрозой прерывания беременности до 22 полных недель наблюдалисовместно с врачами женской консультации при ГБУ «Республиканскаяполиклиника». Все женщины были родоразрешены в ГБУ «ЦОМД».В исследуемые группы вошли 97 многорожавших женщин.

Ретроспективнобеременные были стратифицированы на группы: 67 МРЖ ПРВ с осложненным(невынашивание, ПН, ПЭ, маловодие, многоводие) течением беременности иродов (третья группа - n=67) и 30 многорожавших в возрасте 20-29 лет сфизиологическим течением беременности (четвертая группа - n=30).Критериями включения в третью группу явились: согласие на участие в11исследовании; возраст беременной более 35 лет; более 3 родов в анамнезе;наличиеданныхплацентарноговсехкровотока,исследований(допплерометриииммуноферментногоанализаматочно-плодово(ИФА)гормонов,моноаминов, нейромедиатора в динамике гестации); осложненное течениебеременности, вошедшее в статистическую отчетность под кодами: О41.0. Маловодие;О40.-Многоводие;О43.-Плацентарныенарушения;О20.0-Угрожающий аборт; О60.-Преждевременные роды (угроза) во II и III триместрах;Z35.4.- Наблюдение за течением беременности у многорожавшей женщины;О14.0.- Преэклампсия).Критериями включения в четвертую группу явились: согласие на участие висследовании; возраст беременной моложе 35 лет; более 3 родов в анамнезе;наличиеданныхплацентарноговсехкровотока,исследований(допплерометриииммуноферментногоанализаматочно-плодово(ИФА)гормонов,моноаминов, нейромедиатора в динамике гестации); физиологическое течениебеременности.Последовательность и кратность исследований у каждой беременной былиидентичными.Всепациенткиисследовании,добровольнобылипроинформированыподписалиоинформированноепроводимомсогласиенаобследование, одобренное локально-этическим комитетом РостГМУ (протокол№10/13 от 13.06.2013года).

Критериями исключения в обеих группах послужили:наличие у беременной инфекционных заболеваний различной этиологии илокализации;резус-конфликтнаябеременность;эндокринные,генетическиобусловленные заболевания, антифосфолипидный синдром, системная краснаяволчанка, многоплодная беременность, наличие факторов риска рождения детей сврожденными пороками развития, а также отказ от участия в исследовании.(Рисунок 2).Для выявления региональных особенностей течения беременности и родов уМРЖ ПРВ, проживающих в РИ был проведен анализ и обобщение данныхмедицинскогоинформационно-аналитическогоздравоохранения РИ за период 2012-2017 гг.центраРИ,Министерства12II этап обследования3 группа (n=67)Многорожавшиеженщиныввозрасте 40-45 лет, с осложненнойбеременностью и родами4 группа (n=30)Многорожавшие женщины ввозрасте22-29лет,сфизиологическимтечениембеременности и родовРисунок 2 — Проспективный этап исследованияИзучали семейный, наследственный анамнез, паритет родов, особенноститечения послеродового периода, перенесенные гинекологические заболевания.Дляопределениястепениперинатальногориска,использовалишкалуперинатального риска В.Е.