Диссертация (Механизмы формирования гестационных осложнений у многорожавших женщин (клинико-экспериментальное исследование))

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования«Ростовский государственный медицинский университет»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиХутиева Мадина ЯхьяевнаМЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГЕСТАЦИОННЫХОСЛОЖНЕНИЙ У МНОГОРОЖАВШИХ ЖЕНЩИН(клинико-экспериментальное исследование)14.01.01- акушерство и гинекология14.03.03 - патологическая физиологияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководители:доктор медицинских наукЧеботарева Юлия Юрьевна;доктор медицинских наук, профессорОвсянников Виктор ГригорьевичРостов-на-Дону — 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ......................................................................................................................

4ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ,РОДОВ У МНОГОРОЖАВШИХ ЖЕНЩИН И В ПОЗДНЕМРЕПРОДУКТИВНОМ ВОЗРАСТЕ. РЕГИОНАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ОХРАНЫМАТЕРИНСТВА И ДЕТСТВА В РЕСПУБЛИКЕ ИНГУШЕТИЯ. АСПЕКТЫБИОЛОГИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ ГЕСТАЦИОННЫХ НАРУШЕНИЙ 251.1.

Беременность и роды у многорожавших женщин .............................................. 251.2. Беременность в позднем репродуктивном возрасте ........................................... 281.3. Региональные аспекты охраны материнства и детства в РеспубликеИнгушетия ...................................................................................................................... 341.4. Особенности нейрогормонального профиля при беременности в позднемрепродуктивном возрасте ............................................................................................. 411.5.

Некоторые аспекты допплерометрии при беременности у многорожавшихженщин позднего репродуктивного возраста ............................................................ 451.6. Моделирование плацентарной недостаточности в условиях эксперимента.... 49ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХЖЕНЩИН. ФАКТОРЫ РИСКА ГЕСТАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ................. 532.1. Структура родов и частота гестационных осложнений у многорожавшихженщин позднего репродуктивного возраста в Республике Ингушетия ................

532.2. Клиническая характеристика многорожавших женщин и факторыперинатального риска по данным ретроспективного анализа ................................. 552.3. Клиническая характеристика групп беременных позднего и оптимальногорепродуктивного возрастов с мультипаритетом по результатам проспективногонаблюдения .................................................................................................................... 67ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОГОРМОНАЛЬНОГО ПРОФИЛЯ И ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГО КРОВОТОКА У МНОГОРОЖАВШИХ ЖЕНЩИНПОЗДНЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ..................................................... 8133.1.

Исследование гормонального профиля, моноаминов и вазоинтестинальногопептида при беременности у изучаемой когорты ...................................................... 813.2. Особенности допплерометрии при беременности у многорожавшихженщин позднего репродуктивного возраста ............................................................ 903.3. Математическое прогнозирование гестационных осложнений умногорожавших женщин позднего репродуктивного возраста ............................... 93ГЛАВА 4.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ГЕСТАЦИОННЫХОСЛОЖНЕНИЙ У КРЫС ЛИНИИ WISTAR ............................................................ 94ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ............................................................ 108ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 123Выводы ......................................................................................................................... 123Практические рекомендации......................................................................................

125СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................................................... 127СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 1294ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования. Проблема охраны здоровья матери иребенка - приоритетное направление демографической политики любогогосударства с суженным воспроизводством, к числу которых в настоящее времяотносится Российская Федерация (РФ) [107]. Республика Ингушетия (РИ) - одиниз молодых субъектов РФ с высоким уровнем рождаемости, превышающимфедеральный показатель в 1,7 раза [8, 9, 64].

Положительную демографическуюситуацию в регионе определяют многодетные семьи.Известно, что снижение репродуктивных потерь у многорожавших женщинзатрудненовсвязиснеобходимостьюпреодолениямногочисленныхмалоуправляемых медико-социальных факторов. В РИ это и напряженнаягеополитическая ситуация, и особенности национальных устоев, включаярепродуктивное поведение женщин, и уклад быта – неприятие абортов,многократные, фактически ежегодные роды, зачастую в позднем репродуктивномвозрасте, ведение собственного домашнего хозяйства.

Вместе с тем регионотличает отсутствие должной интеграции «стратегии перинатального риска» какэлемента базовой акушерской помощи в четко структурированную сеть службыродовспоможения [2, 4, 41, 42]. По мнению ряда авторов, разработкарегиональных программ должна учитывать особенности территории, в том числехарактерные для республик Северного Кавказа [82]. Некоторые исследователисчитают, что их успешная реализация в регионе невозможна без учетаособенностей формирования репродуктивного здоровья матерей, как правило,многорожавших женщин позднего репродуктивного возраста (МРЖ ПРВ) [75, 86,87, 88, 107, 151].

Роды в позднем репродуктивном возрасте, как у первородящих,так и у многорожавших женщин, — объективная реальность современногоакушерства РФ и всего мира [3, 14, 15, 37, 39, 99, 163]. Возраст 35–49 лет являетсяпризнаннымфакторомрискагестационныхнарушений,материнскойиперинатальной смертности. Показано, что возраст матери старше 35 лет ивысокий паритет повышают вероятность развития аномалий пуповины [15, 26,5151,189]. У многорожавших женщин традиционно отмечают высокий рискневынашивания, преэклампсии (ПЭ), плацентарной недостаточности (ПН),гестационной гипертензии и диабета [12, 13, 14, 16, 128, 129, 163, 166, 172].Ведущимифакторамилетальностиумногорожавшихженщинсчитаютакушерские кровотечения [11, 12, 13, 14, 15, 38, 44, 193].

Общепризнано, чтопричиной гестационных осложнений, включая невынашивание и маловодие,является нарушение плацентации на этапах формирования плаценты. Этопредопределило проведение нами исследований, направленных на уточнениеособенностейгестации,родов,фактороврискаосложненноготечениябеременности у МРЖ ПРВ.Аспекты гормональной и моноаминовой регуляции функции фетоплацентарной системы исследованы не в полной мере, а у МРЖ ПРВ практическине изучены. В ряде исследований последнего десятилетия уточнена рольвазоактивных веществ в развитии ПН, ПЭ [18, 23, 24, 25, 29, 34, 120, 179, 182].

Всовременных работах уточняется роль мелатонина в регуляции репродуктивнойфункции в позднем репродуктивного возрасте, так как предполагаетсявозможностьеговлияниянаповышениеэффективностипрограммвспомогательных репродуктивных технологий [30, 31]. Однако, учитываявзаимосвязь мелатонина и серотонина, влияние последнего на восприимчивостьрецепторов мозга к адреналину и норадреналину, изучение уровня моноаминов уМРЖ ПРВ имеет важное значение [65].Установлено,чтопроизводныепрегнадиенаобладаютдоказаннойэффективностью в снижении частоты невынашивания, улучшают кровоток вэндометрии и находятся в антагонистических отношениях с глюкокортикоидами[5, 6, 58, 131, 135, 150].

В некоторых исследованиях отмечено нарушение уровнякортизола у беременных с ПЭ [20, 23, 24, 25, 57, 97, 116]. Однако ролькатехоламинов и вазоинтестинального пептида (ВИП) при беременности у МРЖПРВ, не раскрыта.В настоящее время есть сведения о прогностической значимостидопплерометрии, включая I триместр беременности, в отношении развития ПН6[21, 45, 46, 50, 51, 52, 76, 81, 132, 139, 147, 157, 159]. Вместе с тем у МРЖ ПРВпредставляет интерес динамика показателей допплерометрии по триместрамбеременности.Опубликован ряд экспериментальных работ, уточняющих патогенетическиемеханизмы развития ПН, тромбофилии, эндотелиальной дисфункции, задержкироста плода (ЗРП), гестационного пиелонефрита [96, 97, 106, 121, 156]. Однако неописаны модели развития ПН на фоне глюкокортикоидной дисфункции вэксперименте [57, 97].Все вышеперечисленное свидетельствует о необходимости углубленногообследования МРЖ ПРВ и актуальности разработки экспериментальной моделиплацентарныхнарушенийдляуточнениямеханизмовформированиягестационных осложнений.Цельисследования:улучшитьисходыбеременностииродовумногорожавших женщин позднего репродуктивного возраста на основе изучениямеханизмов развития гестационных осложнений, связанных с нарушенияминейрогормональной регуляции и маточно-плодово-плацентарного кровотока.Задачи исследования:1.

Выявить особенности течения беременности и родов у многорожавшихженщин позднего репродуктивного возраста в Республике Ингушетия.2.Установить региональные факторы риска и определить возможностьматематического прогнозированиягестационных нарушенийгестационныхнарушений у многорожавших женщин позднего репродуктивного возраста.3. Исследовать аспекты нейрогормонального профиля в сроках 11-12, 16-17,31-32 недели гестации при физиологически протекающей и осложненнойбеременности у женщин изучаемой когорты.4.