Диссертация (Эффективность лечения «тонкого» эндометрия при маточной форме бесплодия и невынашивании беременности), страница 4

Оценку отсутствия различий между группами19в независимых выборках проверяли при помощи метода однофакторногодисперсионного анализа (ANOVA). При выявлении отклонения распределениякритерия от закона нормального распределения, данные представляли в видемедианы (Ме) и нижнего и верхнего квартилей (25-го и 75-го процентилей, Р25Р75). Проверку статистических гипотез об отсутствии межгрупповых различийколичественных признаков осуществляли с помощью непараметрическогокритерия Краскела-Уоллиса (Kruskel-Wallis), при отклонении нулевой гипотезы входе анализа проводили попарное сравнение групп. До и после лечения припроверке количественных признаков достоверно значимых гипотез об отсутствииразличий между группами осуществляли при помощи непараметрическогокритерия Вилкоксона.При работе с данными, определяющие качественные признаки, выбиралиабсолютное значение и относительную величину в процентах, а проверкустатистических гипотез делали с использованием критерия хи-квадрат споправкой Йетса (χ2).Критический уровень значимости различий (p), при котором нулеваягипотеза об отсутствии различий отвергалась и принималась альтернативная,устанавливали равным 0,025 (критерий Краскела-Уоллиса) и p<0,05 (критерийВилкоксона).Статистически значимыми считали различия при р<0,05 (95%-й уровеньзначимости) и при р<0,01 (99%-й уровень значимости).Работа выполнена на базе ФГБУ «Уральский научно-исследовательскийинститут охраны материнства и младенчества» МЗ РФ в рамках основногонаправлениянаучнойдеятельностиинститута«Разработкатехнологийвосстановления рецепторного аппарата эндометрия на этапе предгравидарнойподготовки у женщин с невынашиванием беременности, бесплодием, в том числепри подготовке к проведению ВРТ» (регистрационный номер НИОКТР ААААА16-116031810016-4).Степеньдостоверностиполученныхрезультатовподтверждается соблюдением принципов доказательной медицины.

Об этомсвидетельствует большой объём выборки исследуемого материала, широкий20спектр методов исследования, поэтапно изложенный дизайн исследования,адекватное использование статистических методов обработки полученныхданных.Основные материалы и положения диссертации были доложены иобсуждены на научно-практической конференции акушеров-гинекологов смеждународным участием IV Конгресса Уральского Федерального округа(Екатеринбург, октябрь 2015г); на симпозиуме молодых ученых «Бенедиктовскиечтения»(Екатеринбург,ноябрь2016);намеждународнойконференции«Неклассическое ЭКО: пути решения» (Екатеринбург, февраль 2017; на IIIОбщероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциалРоссии: уральские чтения» (Екатеринбург, март 2017); на международном форумеуниверситетскойнауки2017года«Мультидисциплинарныйподходкрепродуктивному здоровью женщин.

Возрастные аспекты» (Москва, май 2017).Апробация диссертационной работы проведена на заседании УченогоСовета ФГБУ«Уральский НИИ Охраныматеринства имладенчества»Министерства Здравоохранения РФ 31 октября 2017 года, протокол № 17, накафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии медицинскогофакультетаМедицинскогоинститутафедеральногогосударственногоавтономного образовательного учреждения высшего образования «Российскийуниверситет дружбы народов» Министерства науки и образования РоссийскойФедерации 06 декабря 2017 года, протокол №7.Участие автора в сборе первичного материала – более 90%, обобщении,анализе и внедрении в практику результатов работы – 100%.

Анализ современнойотечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме проведен личнодиссертантом. Автор лично непосредственно принимал участие на всех этапахдиссертационного исследования. Планирование научной работы, основная идея,включая формирование рабочей гипотезы, обоснование методов исследования,определениезадачиобщейконцепциидиссертационногоисследованияпроводились совместно с научными руководителями к.м.н. Мелкозеровой21Оксаной Александровной, д.м.н., профессором Чистяковой Гузель Нуховной принепосредственном участии Ученого Совета ФГБУ «НИИ ОММ» МЗ РФ.Цель и задачи сформулированы лично автором. Дизайн данногоисследования автором разработан лично.Сборклинико-анамнестическихданныхпроводилисовместносотделением гинекологии ФГБУ «Уральский НИИ охраны материнства имладенчества» Министерства здравоохранения РФ, руководитель – доктормедицинских наук Михельсон Анна Алексеевна, лабораторные исследования –совместно с отделением биохимических методов исследования ФГБУ «УральскийНИИ охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФ,руководитель - кандидат медицинских наук Пестряева Людмила Анатольевна,иммунологическиеисследования,иммунологические,морфологическиеииммуногистохимические исследования – совместно с отделением иммунологии,микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики ФГБУ «Уральский НИИохраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФ,руководитель - доктор медицинских наук, профессор Чистякова Гузель Нуховна;исследование эндометрия методом сканирующей электронной микроскопии –совместно с отделом электронной микроскопии Научно-исследовательскогоинститута физико-химической биологии имени А.Н.

Белозерского Московскогогосударственного университета имени М.В. Ломоносова, руководитель – докторбиологических наук, старший научный сотрудник Брагина Елизавета Ефимовна.Исследователь самостоятельно проводил поиск литературы и осуществляланализ отечественных и иностранных источников. Диссертант лично курировалпациенток на стационарном этапе в гинекологическом отделении, проводилобследованиеженщин,изучениеанамнезажизни,акушерскогоигинекологического анамнеза, проводил выполнение пайпель-биопсии эндометрия.Диссертантом лично проводились курсы низкочастотного ультразвуковогоорошения полости матки. Для анализа была разработана и создана электроннаябаза данных, включающая результаты обследования пациенток.

Оформлениетекстанаучныхпубликаций,рукописидиссертациивыполнялисьлично22аспирантом.Комплексный подход к восстановлению рецептивности эндометрия упациенток с бесплодием и привычным невынашиванием, обусловленнымигипоплазией эндометрия, с использованием низкочастотного ультразвуковогоорошения полости матки внедрён в работу гинекологического отделения иучебный процесс ФГБУ «Уральский НИИ охраны материнства и младенчества»МЗ РФ.По результатам исследования опубликовано 4 научных статьи, 3 из них врецензируемыхнаучныхизданиях,рекомендованныхВАКРоссийскойФедерации для публикации материалов диссертации.Диссертационная работа освещена на 165 страницах машинописноготекста и включает в себя введение, обзор литературы, описание материалов иметодовисследования,четыреглавысобственногоисследования,главуобсуждения, выводы, практические рекомендации, список сокращений и списоклитературы. Полученные результаты иллюстрированы с помощью 44 таблиц и 11рисунков. Список литературы представлен 175 источниками, из которых 80 зарубежных авторов.23ГЛАВА 1.

НАРУШЕНИЕ РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ КАКПРИЧИНА РЕПРОДУКТИВНЫХ НЕУДАЧ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)1.1 Проблема бесплодного брака. Маточный фактор бесплодия в генезерепродуктивных проблемНесмотря на значительные успехи, достигнутые в последние десятилетия вобластирепродуктивноймедицины,эмбриологииибесплодного брака еще далека от своего решения.генетики,проблемаНаметилась устойчиваятенденция к изменению лидирующего фактора бесплодия. С внедрениемвспомогательныхрепродуктивныхтехнологийдоминирующееположениезанимает маточный фактор, который составляет до 62% в структуре причинженского бесплодия в популяции российских женщин [4, 33].

Нарушениеполноценной имплантации человеческого эмбриона в связи с нерецептивнымэндометрием является наиболее значимой причиной репродуктивных неудач ВРТ,занимая в их структуре до 70% [15, 69]. Потому в последние годы в фокусенаучногоинтересанаходятсямолекулярныеисследования,посвященныеизучению рецептивности эндометрия при нарушении имплантации.В литературе на сегодняшний день имеются данные о определённыхструктурно-функциональных изменениях в эндометрии, которые могут служитьэтиологическим фактором патологии репродуктивной системы: дисхронозразвития эндометрия относительно дня менструального цикла, уменьшениематочного кровоснабжения, склеротические и иммунологические изменения вэндометрии[45,51].Гипоплазияэндометрияинарушениематочнойгемодинамики могут служить одной из причин отсутствия имплантации [22, 117].В мире окончательно не определена минимальная толщина эндометрия,которая считалась бы достаточной для успешной имплантации. Американскиеисследователи считают, что толщина эндометрия менее 6 мм являетсякритической для нидации бластоцисты.

Частота наступления беременности и24родоразрешения у таких пациенток по данным Check, J.H. и соавт. составила 8,5%и 5,7%, соответственно [106]. Другими исследователями был определен «тонкийэндометрий» при его толщине менее 7 мм [100]. Большая часть ученныхоптимальнойтолщинойэндометрия,необходимойдлянаступленияивынашивания беременности, считают не менее 8 мм. Толщина М-эхо 8 ммпринята как субоптимальная для имплантации в программах ЭКО [33, 45].В то же время большее значение имеет не столько толщина эндометрия,сколько качественный показатель его структуры.