Диссертация (Свободные и координированные ионами Pt(II), Pd(II) тетразолилуксусные кислоты как перспективные скаффолды в синтезе новых биологически активных веществ), страница 14

PDF-файл Диссертация (Свободные и координированные ионами Pt(II), Pd(II) тетразолилуксусные кислоты как перспективные скаффолды в синтезе новых биологически активных веществ), страница 14 Химия (47654): Диссертация - Аспирантура и докторантураДиссертация (Свободные и координированные ионами Pt(II), Pd(II) тетразолилуксусные кислоты как перспективные скаффолды в синтезе новых биологически ак2019-06-29СтудИзба

Описание файла

Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Свободные и координированные ионами Pt(II), Pd(II) тетразолилуксусные кислоты как перспективные скаффолды в синтезе новых биологически активных веществ". PDF-файл из архива "Свободные и координированные ионами Pt(II), Pd(II) тетразолилуксусные кислоты как перспективные скаффолды в синтезе новых биологически активных веществ", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "химия" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве СПбГУ. Не смотря на прямую связь этого архива с СПбГУ, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата химических наук.

Просмотр PDF-файла онлайн

Текст 14 страницы из PDF

Аналогичные105спектральные данные были получены для всех исследованных соединений33-37. В дальнейшем они были использованы для расчета величин константсвязывания Кbin комплексов с ДНК ТТ. Изменения в характере спектральногопоглощения растворов смесей ДНК ТТ и комплексов при различныхконцентрациях ДНК ТТ и комплекса наиболее четко можно обнаружить прианализе рассчитанных и нормализованных спектров (Рисунок 3.8), в которыхпроявляетсязаметныйбатохромныйсдвиг.Согласноизвестнымлитературным данным, такой сдвиг свидетельствует о наличии ассоциацииисследуемых металлокомплексов с биополимером. Количественно даннаяассоциация может быть оценена с помощью констант связывания (Kbin)[82].r 0.3r 0.5r 0.7r 1.0r 2.0r 3.0r 4.0r 6.00.400.35А0.300.250.200.150.100.05240260280300320Длина волны, нмРисунок 3.7.

УФ спектры ДНК ТТ при различных концентрациях (1.36, 2.27, 3.20, 4.55,6.82, 9.10, 18.2, 27.3 μM) в присутствии комплекса 34 (4.55 μM) в буферном растворе (50мM NaCl/50 мM трис-(гидроксиметил)аминометан – HCl; pH 7.2) при стехиометрическихсоотношениях r = [ДНК]/[комплекс] = 0, 0.3, 0.5, 0.7, 1.0, 2, 3, 4 и 6.106r0r1r2r4r61.0Анорм0.80.60.40.20.0240260280300Длина волны, нмРисунок 3.8. Рассчитанные и нормированные спектры поглощения ДНК ТТ привзаимодействии с комплексом 34.В ряде публикаций были описаны подходы к расчету величины Kbin[112,115]. Пользуясь данными подходами, на основании полученныхспектральных данных, были рассчитаны величины Kbin для комплексовметаллов 33-37, 24-29 в соответствии с уравнением:,где Kbin – константа связывания; [ДНК] – концентрация ДНК, εa, εf и εb –коэффициенты наблюдаемой молярной экстинкции (Aнабл/[M]), коэффициентмолярной экстинкции несвязанного комплекса металла (M) и коэффициентмолярной экстинкции комплекса металла (M), полностью связанного с ДНК,соответственно.

Как показано на Рисунке 3.9, зависимость [ДНК]/(εa-εf) от[ДНК] линейна для комплексов 24-37 с высоким коэффициентом линейнойрегрессии.107Рисунок 3.9. Зависимости [ДНК]/(εa-εf) от [ДНК] для комплексов: 1 – комплекс 24, 2 –комплекс 25, 3 – комплекс 26, 4 – комплекс 27, 5 – комплекс 29, 6 – комплекс 31, 7 –комплекс 35, 8 – комплекс 37.Значения величин констант связывания и изменения свободной энергииассоциации металлокомплексов с ДНК (ΔGbin = -RTlnKbin) приведены втаблице 3.3.Таблица 3.3. Величины констант связывания (Kbin) и изменения свободной энергииассоциации комплексов 1-9 с ДНК ТТ (ΔGbin).СоединениеKbin (M-1)ΔGbin (кДжмоль-1)241.33×106-34.9254.64×105-32.3265.68×105-32.8275.02×105-32.5284.80×105-32.4108295.93×105-33.6318.82×105-33.935373.67×1057.82×105-31.7-32.9Рассчитанные величины Kbin для тетразолсодержащих комплексовплатины(II) и палладия(II) свидетельствуют о сильном взаимодействии сДНК ТТ.

При этом, комплексы платины(II) 29, 31 и 37 проявляют несколькоболее высокую аффинность к ДНК при связывании, чем соответствующиекомплексы палладия(II) 24-28, 35. Это согласуется с данными, полученнымиранее для координационных соединений платины(II) и палладия(II) сдругими гетероциклическими лигандами.Величины констант связывания Kbin, а также ΔGbin указывают навозможностьсамопроизвольногообразованияустойчивыхассоциатовметаллокомплексов 24-29, 31, 35, 37 с ДНК [119].Учитывая вышесказанное,рассматриватьсякаккомплексыпотенциальные24-29, 31, 35,цитостатики,37могутдействующиепомеханизму связывания с молекулой ДНК.1093.5.1.2. Исследование методом спектроскопии кругового дихроизмаМетодкруговогочувствительныхметодовдихроизмаявляетсяисследованияоднимизконформационныхнаиболееизменений,обусловленных взаимодействием малых молекул с ДНК [117].

Спектркругового дихроизма раствора ДНК состоит из положительной полосы при275нм,обусловленнойстекинг-взаимодействиемнуклеотидов,иотрицательной полосы при 246 нм, связанной с хиральностью правойспирали В-формы ДНК. Метод спектроскопии кругового дихроизма можетиспользоваться для определения типа взаимодействия комплексов металлов сДНК [118-120]Спектры КД были записаны при постоянной концентрации ДНКтимуса телёнка (3,0 μM) и различных молярных соотношениях комплексовметаллов.

В качестве модельных соединений для этого исследования быливыбраныдвааналогичныхкомплекса28и29,отличающихсяметаллическими центрами (Pt, Pd). Значения r (r = [metal complex]/[DNA])варьировались от 0.3 до 1.0.Спектры КД ДНК тимуса телёнка в присутствии комплексов 28 и 29демонстрируют сходные изменения в положительной области спектра инесколько отличающиеся изменения в отрицательной области. В случаекомплекса Pd (II) 27 постепенное добавление комплекса к ДНК приводит куменьшению его интенсивности поглощения как в положительной, так и вотрицательной областях спектра. Такие изменения могут быть обусловленысвязыванием с ДНК исследуемых металлокомплексов по механизмубороздочного связывания [118,121].КД-спектры ДНК тимуса телёнка в отрицательной области спектра вприсутствии различных концентраций соединений 28 и 29 демонстрируютизменения соответствующие изменениям В-конформации ДНК (рис.

3.10).110-32Elipticity 101DNAz 0.3z 0.7z 1.0z 1.50-1240260280300Wavelength (nm)Рисунок 3.10. КД-спектр ДНК тимуса телёнка в присутствии различных количествкомплекса 28 при следующих стехиометрических соотношениях: r = [комплекс металла] /[ДНК] = 0.0, 0.3, 0.7, 1.0 в 5 мМ NaCl.В положительной области спектров кругового дихроизма ДНК тимусателенканаблюдаетсязаметноеуменьшениеинтенсивностикакдлясоединения 27, так и для комплекса 28 (рис.

3.10, 3.11). Это может указыватьна то, что изученные соединения нарушают взаимодействие междунуклеотидами в дуплексе ДНК [121].Elipticity 10-321DNAr 0.3r 0.75r 1.0r 1.50-1240260280300Wavelength (nm)Рисунок 3.11. КД-спектр ДНК CT в присутствии различных количеств комплекса 29 приследующих стехиометрических соотношениях: r-1 = [комплекс металла] / [ДНК] = 0, 0,3,0,75, 1 и 1,5 в 5 мМ NaCl.111Отметим, что лиганд – этиловый эфир 2-трет-бутил-тетразол-5илуксусной кислоты – не вызывает изменений в спектре КД в тех жеусловиях (рис. 3.12).

Таким образом, свободный лиганд не индуцируетмодификаций во вторичной структуре ДНК.r 0.3r 0.75r 1.0DNAElipticity 10-33210-1-2240260280300Wavelength (nm)Рисунок 3.12. – КД-спектр ДНК ТТ в присутствии различного количества этилового эфира2-трет-бутил-тетразол-5-илуксусной кислоты при следующих стехиметрическихсоотношениях:-1R = [этил-2-трет-бутил-тетразол-5-илацетат] / [ДНК] = 0.0, 0.3, 0.7, 1.0 в 5 мМ NaCl.3.5.1.3. Термическая денатурация ДНКПовышение температуры оказывает сильное влияние на изменениестабильности двухцепочечной структуры ДНК, вызывая образованиеоднонитевой структуры, так называемое «плавление» нуклеиновой кислоты.При этом происходит полная термическая денатурация из-за нарушенияводородныхсвязеймеждупарамиоснований,присутствующихвдвухцепочечной ДНК, значительно уменьшается вязкость и возрастаетинтенсивность поглощения в УФ-области [122,123].Температура,прикоторой50%дуплекснойДНКостаётсявдвухцепочечном состоянии, считается температурой плавления ДНК (Tm)[124].

Tm ДНК напрямую зависит от стабильности ее двойной спирали.Взаимодействие ДНК с малыми молекулами может стабилизировать112структуру нуклеиновой кислоты, вызывая конформационные изменения, чтообычно приводит к увеличению значения Tm [125]. Изменение температурыплавления ДНК в присутствии комплексов металлов, по сравнению снативной ДНК, можетдать представление об относительнойсилевзаимодействия между биополимером и металлокомплексом [126,127].Для определения силы взаимодействия ДНК с комплексами платины ипалладия, содержащих в качестве лигандов тетразолилуксусные кислоты иих производные, определяли температуру плавления раствора нативной ДНКтимуса телёнка и раствора ДНК после смешения с растворами комплексов28, 29, 30, 32, 33, 36, 37 и 39.

Кривые плавления ДНК тимуса телёнка (3.0мкМ, 1.0 мкМ) в присутствии комплексов Pd(II) 28, 30, 32, 33, 36 и 39 и Pt(II)29 и 37 с стехиометрическим соотношением r = 1,5 (r =[комплекс металла] /[ДНК]) представлены на Рисунке 3.13. Значение Tm нативной ДНК тимусателёнка составило 62 °С, однако при добавлении комплексов металлов этозначение резко увеличивалось до 70-80 °С. Во всех случаях добавлениекомплексов к раствору ДНК вызывает увеличение температуры денатурацииΔTm ≥ 7 °C (таблица 3.5).

Данный факт свидетельствует о сильнойстабилизации двойной спирали, обусловленной взаимодействием данныхкомплексов металлов с ДНК. [125,128].113DNAcomplex 28+DNAcomplex 36+DNA0,32Absorbance0,300,280,260,240,220,2030405060708090oTemperature ( C)Рисунок 3.13. Кривые плавления CT-ДНК (1,0 мкМ) в отсутствие и в присутствиикомплексов 28 и 36 в 5 мМ NaCl в стехиометрическом отношении:r = [комплекс металла] / [ДНК] = 1,5.Таблица 3.5. ΔTm значения CT-ДНК в присутствии комплексов 28, 29, 30, 32, 33, 34,37 и 39 в 5 мМ NaCl при стехиометрическом отношении: r = [комплекс металла] / [ДНК]= 1,5.Комплекс2829303233343739ΔTm, ◦C81410131510881143.5.1.4. Исследование методом вискозиметрииСпектроскопическиеисследованияпозволяютполучитьважныесведения, которые помогают предполагать тип и прочность взаимодействиякомплекса металла с ДНК.

Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
5288
Авторов
на СтудИзбе
417
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее