Диссертация (Фармакокинетика, безопасность и переносимость нового лекарственного средства ФС-1), страница 6

Доказана роль носительства S. aureusв носо- и ротоглотке в развитии раневых инфекций (Casewell MW, Hill RL, 1986;Kluytmans JW, 1996; Hill RL, Casewell MW, 2000). В исследовании Bebko et al. такаяпростая мера как применение повидон-иода интраназально в день операции статистическизначимо уменьшала риск раневой инфекции, в том числе, вызванной метициллин20резистентным золотистым стафилококком (MRSA), при обширных ортопедическихвмешательствах (Bebko, 2014). Нашли свое применение препараты иода и вофтальмохирургии: их пре- и постоперационное применение позволяет существенноснизить риск инфекционных осложнений (Isenberg SJ, Apt L, 2002; Vazirani J, Basu S,2013).Препараты иода в течение длительного времени используются в качествеантибактериального средства в стоматологии.четырехпроцентномиодидекалия(IKI)Двухпроцентный растворэффективенпротивиода вширокогоспектрамикроорганизмов, персистирующих в корневых каналах зуба, и обладает более низкойтоксичностью, чем многие другие противомикробные средства, использующиеся вэндодонтии.

(Spangberg L, Engstrom B, 1973; Siren, 2004). Микроорганизмы, обитающие вротовой полости, могут быть причиной как локального инфекционного процесса, так игематогенного инфицирования отдаленных органов, как например, при инфекционномэндокардите (Rahn R, 1993; Lam OL, McGrath C, 2012). Особенно актуальна проблемавозникновенияинфекционныхиммунокомпрометированныхлиц:очаговвпациентоврезультатеслейкозами,бактериемииСПИДом;длябольных,находящихся на терапии иммуносупрессорами, химио- и/или лучевой терапии.

Локальноенанесение препаратов иода на слизистую оболочку ротовой полости в качестве мерыпрофилактикираневойинфекцииприоперативныхвмешательствахразличнойлокализации особенно показано таким пациентам. Орошение десневой борозды повидониодом является ценным дополнением к антибиотикопрофилактике у пациентов с высокимриском бактериального эндокардита (Rahn R, 1993).Соединения иода применяются в качестве топических антисептиков дляпрофилактики и лечения острых и хронических инфекционных заболеваний вотоларингологической практике (Kanagalingam J, Feliciano R, 2015).

Имеются данные обих эффективности при синуситах, ринитах, отитах различной этиологии (Rombaux P,Collet S, 2005). Одним из преимуществ препаратов иода при их использовании вотоларингологии является отсутствие ототоксичности при высокой эффективности иотсутствии развития лекарственной устойчивости (Jaya C, Job A, 2003; Senska G, Rüsing D,2010).Противомикробное действие препаратов иода при их системном применении нестоль глубоко изучено и широко распространено, как местное, однако в терапии рядапатологий пероральный прием иодидов успешно используется длительное время. Иодидыприменяются уже более века в антимикотической терапии: иодид калия был впервыеуспешно применен в 1903 для лечения грибковых инфекций, и по сей день препараты21иода сохраняют лидирующие позиции в терапии системных микозов (Stevens DA, 1995;Xue SL, Li L, 2009) Так, перероральный прием иодидов является эффективнойтерапевтической мерой при фикомикозе (Jelliffe DB, Wilson AM, 1983; Thotan SP, KumarV, 2010), зигомикозе (Mondal AK, Saha A, 2015), хромобластомикозе (Narendranath S,Sudhakar GK, 2010), нокардиозе (Numata S, Numata T, 2016), кандидозе (Petruzzi M, GrassiFR, 2010), ринофациальном конидиоболомикозе (Gupta M, Narang T, 2016) и ряде другихгрибковых инфекций.

Иодиды эффективны при таком сложно излечимом микозе какпитиоз, при котором развивается микотический артериит (Sathapatayavongs B, LeelachaikulP,1989). Особенно сложную клиническую задачу представляет лечение генерализованныхмикозов у пациентов с иммунодефицитом (Арльт А.В., Куянцева А.М.). Иодиды калия инатрия при их назначении внутрь и в виде ингаляций оказались высоко эффективнымипри легочном и генерализованном аспергиллезе у пациентов с синдромом приобретенногоиммунодефицита (Тертышникова В.В., 2009). .Иодид калия считается препаратом первойлинии при споротрихозе, хотя и обладает определенными недостатками: в их числевысокая длительность терапии и ряд возможных нежелательных явлений (Coskun B, SaralY, 2004, Xue S, Gu R, 2009; Kusuhara M, 2009; Yamada, K, Zaitz, C, 2011). Показанаэффективность соединений иода и при местном воздействии на очаги грибоковойинфекции, например, при микроспории и трихофитии (Яковлев А.Б., 2014).

Стоитотметить,что,несмотрянамногочисленныеданные,свидетельствующиеобисключительной эффективности иодидов в терапии микозов и широкий клиническийопыт их применения, рандомизированные контролируемые исследования с их участием непроводились, что определяет необходимость дальнейших исследований в этой области(Xue S, Gu R, 2009).Известна высокая противовирусная активность соединений иода в отношении рядапатогенов, среди которых полиовирусы, герпес-вирусы (Herpes simplex и Herpes zoster),вирус иммунодефицита человека (Boudouma M, Enjalbert L, 1984; Woodbridge P, 1977;Harbison MA, Hammer SM, 1989; Kawana R, Kitamura T, 1997). Имеются многочисленныеданные об эффективности препаратов иода в отношении вирусов гриппа, в том числевысоко патогенного подтипа птичьего гриппа H5N1 (Kawana R, Kitamura T, 1997; WutzlerP, Sauerbrei A, 2002; Ito H, Ito T, 2006; Sriwilaijaroen N, Wilairat P, 2009).

Таким образом,повидон-иод обладает наиболее широким спектром противовирусного действия средиизвестных антисептиков (Kawana R, Kitamura T, 1997).Ряд работ посвящен антибактериальному действию препаратов иода в отношениимикобактерии туберкулеза (МБТ), в том числе и ее штаммов с множественнойлекарственной устойчивостью. В исследованиях in vitro было показано, что при22воздействии как 0,2%, так и 0,1% растворов повидон-иода в течение 60-120 секундпроисходит гибель 99,9% или более бактерий, что свидетельствует о высокойэффективности этого антисептика (Rikimaru T, Kondo M, 1997; Rikimaru T, Kondo M,2002).Известно применение иодида калия в терапии инфекций, вызванных другимипредставителями рода Mycobacterium.

(Arai H, Nakajima H, 1983; Onouchi H, Nitta Y, 2003;Ishii K, Ishii N, 2015) Интересно, что иодиды не демонстрировали бактерициднойактивности в отношении этих микроорганизмов in vitro, в связи с чем обсуждаетсягипотеза достижения терапевтического эффекта в результате активации макрофагов(Hassan I, Keen A, 2012).Роль препаратов иода в профилактике и терапии инфекционных заболеваний,эндокринологии и онкологии сложно переоценить, однако известно успешное применениеиодидов и при ряде более редких патологий. Так, например, иодид калия эффективен придостаточно редком (известно несколько сотен случаев) синдроме Свита - остромфебрильном нейтрофильном дерматозе.

Патогенез этого состояния недостаточно изучен,однако ряд клинических и лабораторных данных говорит о ключевой роли дисбалансацитокинов в развитии этой патологии. Наряду с глюкокортикоидами и колхицином, иодидкалия, при его пероральном приеме, является терапией первой линии при синдроме Свита(Cohen PR, Kurzrock R, 2002; Cohen PR, 2007). Известно системное применениепрепаратов иода в терапии внекишечных проявлений воспалительных заболеванийкишечника (Trost LB, McDonnell JK, 2005) Повидон-иод используется для формированияплевродеза у пациентов с рецидивирующей эмпиемой плевры или пневмотораксом(Agarwal R, Khan A,2012)Таким образом, препараты иода нашли свое применение во многих областяхмедицины, в том числе, в терапии инфекционных заболеваний. Среди преимуществсоединений иода над другими антисептическими агентами отмечается широкий спектрдействия при единичных случаях развития лекарственной устойчивости, а такжеотносительно низкая стоимость (Isenberg SJ, Apt L, 2002; Jaya C, Job A, 2003).

Системноеприменение иодидов является эффективной мерой при лечении микозов и бактериальныхинфекций, в том числе, вызванных бактериями рода Mycobacterium.1.5.ЗаключениеТаким образом, создание новых антибактериальных средств, в особенности,новых классов, является одной из важнейших стратегий борьбы с лекарственной23устойчивостью микроорганизмов, ведущей к увеличению экономического бремениинфекционных заболеваний и летальности (Appelbaum PC, 2012). Перспективнымпредставляется путь использования антибактериальных средств широкого спектрадействия с низким потенциалом развития резистентности к ним бактерий; одним изредких представителей таких препаратов является йод и его соединения, получившиеширокое применение в качестве антисептических средств (Isenberg SJ, Apt L, 2002; Jaya C,Job A, 2003). Однако, системное применение йод-содержащих препаратов может бытьсопряжено с определенным количеством нежелательных реакций.

Учитывая этусовокупность факторов, представляется крайне актуальным создание лекарственногопрепарата на основе йода, который сохранил бы его исключительные антибактериальныесвойства и столь ценное отсутствие формирования лекарственной резистентности, и, приэтом, был бы лишен ряда негативных побочных действий, свойственных существующимйод-содержащим препаратам (Reimer K et al., 2004; Hassan I et al., 2012).Системное применение иодидов является эффективной мерой при лечении микозови бактериальных инфекций, в том числе, вызванных бактериями рода Mycobacterium.Штаммы M.

tuberculosis, обладающие множественной лекарственной устойчивостью,представляют собой серьезную угрозу, нарастающую по мере распространения ВИЧинфекции и в условиях отсутствия новых эффективных антибиотиков, в связи с чемпроблема разработки новых эффективных препаратов представляется крайне актуальной(Frieden TR, Sterling T, 1993; Moro ML, Errante I, 2000; Rikimaru T, Kondo M, 2002). Вместес тем, несмотря на доказанную высокую эффективность препаратов иода в отношениирезистентных штаммов МБТ в исследованиях in vitro (Rikimaru T, Kondo M, 2002),рандомизированные контролируемые исследования с участием иодидов единичны, чтоопределяет необходимость дальнейших исследований в этой области (Xue S, Gu R, 2009)24ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ2.1 Объект и субъекты исследованияПроспективное открытое клиническое исследование без применения плацебо былопроведено на клинической базе – «Центральная клиническая больница» Управленияделами Президента Республики Казахстан, г.

Алматы.Проведение данного исследования было одобрено Центральной Комиссией повопросам этики Республики Казахстан и локальной Комиссией по вопросам этикиклинической базы. Исследование проведено в соответствии требованиями Good ClinicalPractice (GCP Е6) «Надлежащая клиническая практика», в соответствии с принципамиХельсинской декларации. Исследование в рамках диссертационной работы было приняток сведению Локальным комитетом по этике ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (протокол № 06-15 от17.06.2015).Изучение фармакокинетики препарата ФС-1 в плазме крови и моче добровольцев.проводилось в федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Научноисследовательский институт фармакологии им.