Диссертация (Фармакокинетика, безопасность и переносимость нового лекарственного средства ФС-1), страница 5

Стоит отметить,что потребление воды и пищи, содержащей йод или его соли, является наиболее важнымисточником данного элемента для человека (B.S. Hetzel et al., 1997). В результатевзаимодействия с секретами желудочно-кишечного тракта, неорганический йод, йодиды ийодаты попадают в системный кровоток. Выявлено, что после перорального приемасоединений йода, они быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике и в течение 2ч распределяется во внутриклеточном пространстве (F.

Ahad et al., 2010). Ряд авторовсообщает, что данное вещество кумулируется преимущественно в щитовидной железе(концентрация йодида более 500 мкг/г ткани), а кроме того, - в слизистой оболочкежелудка, в тканях слюнных и молочных желез, а также хорошо проникает через плаценту(V R. Preedy, G.N. Burrow, 2009).Сообщается, что некоторые ткани и органы имеют специальный активныйтранспортный механизм, Na-I симпотрер, который позволяет концентрировать ионы йода(M. Sircus, 2015). Активный транспорт йода осуществляется не только в щитовиднойжелезе, но и в желудке, слюнных железах, слезных железах, цилиарном теле,хориоидальном сплетении и лактирующей молочной железе. В крови половина общегойода связана с тиреоидным гормоном Т4, при этом с Т3 и йод-связывающим белом (PBI)взаимодействует лишь 10% вещества; эритроциты также содержат малую часть общегойода (M.

Klieber, R. Winkler, 2009; R. Winkler, 2015). R. Winkler (2015) пишет, что уровеньнеорганического йода (главным образом I-) представляет наибольший интерес: он сильноварьирует и зависит от поступления йода. Так, в экспериментах на животных былустановлен факт 40-кратного увеличения уровня йода организме вскоре после егопотребления без существенных изменений уровней тиреоидных гормонов (Т3, Т4) (R.Winkler, 2015).Выявлено, что органический и неорганический йод не выделяются почками, однаковыведение периферических неорганических йодидов осуществляется почти полностью засчет почек (J.T.

Dunn et al., 1993). А. Г. Абраамян и др. (2009) в своей работе ссылаются наисследования D.S. Childs et al. (1950), которые установили, что средний почечный клиренснеорганического йодида сыворотки составляет примерно 50 л/день. Другими авторамибыло показано, что величина печеночного клиренса йодида изменяется пропорциональноуровням неорганического йодида в сыворотке крови (G.E. Abraham, J.D. Flechas, 2002).

Наданный момент доказано, что измерение уровня неорганического йода в сыворотке крови17может давать точное представление о количестве поглощенного йода, способноговнедриться в клетки и ткани организма, а также оно используется оценки биодоступностийодида (А.Г. Абраамян и др. 2009). W.D. Alexander et al. (1964) в своем исследованииоценивали уровень неорганического йода сыворотки у здоровых лиц, потребляющих всреднем 70 мкг йодида в день. Согласно авторам, концентрация йодида составляла всреднем 1,8 мкг/л. Также было зафиксировано, что данных индивидов йодид практическиполностью поступает из желудочно-кишечного тракта в системный кровоток (W.D.Alexander et al. 1964, H.R.

Chung et al., 2014). Стоит добавить, что на основе результатовэтих работ, J.J.M. De Vijlder и T. Vulsma в 2000 г. предложили достаточно простой тестдля оценки работы системы клеточного транспорта йодида. В исследовании проводиласьпараллельная регистрация йодида в слюне и сыворотке новорожденных детей с низкимуровнем тиреоидных гормонов и повышенным уровнем ТТГ. Данный подходпредусматривает введение раствора йода новорожденным и измерение степениреактивности слюны и сыворотки. Установлено, что в случае, если коэффициентслюна/сыворотка имеет значение выше 10, то состояние испытуемого считаетсянормальным, между 3 и 10 – пограничным, ниже 3 – патологическим (J.J.M.

De Vijlder, T.Vulsma, 2000).Между тем, до настоящего времени не разработано аналитического метода,который бы дал возможность точно определить уровень эндогенного йода без примененияего дополнительных источников (E. Frieden, 2012; M. Sircus, 2015). На сегодняшний деньсамымподходящиманалитическимметодомдлядостоверногорасчетауровняэндогенного йода считается подход, предложенный G.E. Abraham (2004). Авторпредлагает фиксировать концентрацию эндогенного йода в биологических жидкостях(слюна, кровь, моча), которые собирают в период, равный 24 часам после приемапрепаратов, содержащих 50 мг йода. Так, при помощи этого подхода было выявлено, чтоуровень неорганического йодида сыворотки через 24 часа после нагрузки 50 мгсоединениййодазначительнопревышаетчувствительностьразработанногоаналитического метода у нормальных лиц обоего пола, что резко повышает надежностьанализа (А.Г.

Абраамян и др. 2009, G.E. Abraham, 2004).1.3.3. Нежелательные лекарственные реакции и побочные эффекты приприменении йодидовСчитается, что побочные эффекты возникают из-за применения высоких дозпрепаратов йода, особенно при лечении инфекционных заболеваний кожи. К наиболее18частым нежелательным реакциям относятся появление металлического или горькоговкуса во рту и некоторые нарушения работы желудочно-кишечного тракта (I. Hassan et al.,2012; R.O. Costa et al., 2013).Известно, что использование фармакологически высоких доз йода (более 0,1 мг/кгмассы тела или более 5 мг в день) приводит к формированию феномена Вольфа–Чайкова,который обусловлен ингибированием деятельности тиреоидной пероксидазы, вследствиечего нарушается органификация йода, а также блокировкой протеолиза тиреоглобулина втиреоцитах, что вызывает снижение выхода тиреоидных гормонов в плазму (W.R.Heymann, 2004; I.

Hassan et al., 2012).С другой стороны, если у пациента имеет место автономная выработка гормоновпри диффузном токсическом многоузловом зобе или при болезни Грейвса, в случаеизбыточного применения йодидов может возникать гипертиреоз или тиреотоксикоз,который называется синдромом йод-базедов (I. Hassan et al., 2012)Другие побочные эффекты, описанные в научной литературе, включают угревуюсыпь, герпетиформный дерматит, пустулезный псориаз, буллезный пемфигоид ийододерму. Возникновение последней может быть ассоциировано с влиянием нахемотаксис полиморфноядерных клеток.

Стоит добавить, что йододерма являетсянаиболее частым состоянием у пациентов с сопутствующими системными заболеваниями.Сообщается, что йодизм, возникающий при передозировке йода, представляет собойхарактерный симптомокомплекс, включающий металлический привкус во рту, чувствожжения в ротовой полости и горле, болевые ощущения в деснах и зубах, головную боль,геморрагии на коже и слизистых (J.R. Nunley, S. Wolverton, 2008; R.O. Costa et al., 2013).Описаны итакие редкие побочные эффекты какузелковыйпериартериит игранулематозный васкулит (E. Eeckhout, M. Willemsen, 1987; H. Rasmussen, 1995).Как и в случае любого другого препарата, могут проявляться аллергическиереакции, такие как крапивница и ангионевротический отек (J.E. Bennett, 2001; I.

Hassan etal., 2012). Кроме того, в литературе были описаны случаи застойной сердечнойнедостаточности с отеком легких, а также проявления токсичности, связанной с йодомкалия, в виде нарушения функции почек, сердечной аритмии и метаболического ацидоза(L. Hollander, G.H. Fetterman, 1936; D.W. Miller et al., 2006). Упоминалось также о йодассоциированных головных болях, болях в суставах и длительной лихорадке (J.B. Sterling,W.R.

Heymann, 2000).191.4.Применение препаратов иода в клинической практикеШироко известна роль иода в функционировании щитовидной железы, чемобусловлено активное применение иод-содержащих препаратов в эндокринологии, в томчисле, при таких патологиях как болезнь Грейвса, кретинизм и других, а также в рамкахтерапии рака щитовидной железы (Sacks W, Fung CH, 2010; Laurberg P, Andersen S, 2013;Melse-Boonstra A, Mackenzie I, 2013; Syed S, 2015). Радиоактивный иод используется вонкологии и при новообразованиях других локализаций, таких как плоскоклеточный рак,гепатоцеллюлярная карцинома, рак поджелудочной железы и множестве других (StannardC, Maree G, 2014; Zhong JH, Ma L, 2014; Luo XM, Niu LZ, 2016).Уникальная противомикробная активность иода лежит в основе широкогоприменения иод-содержащих препаратов в качестве антисептических средств.

Препаратыиода обладают широким спектром действия, и, при этом, лекарственная устойчивостьмикроорганизмов к ним развивается крайне редко, чем обусловлено их особое место вряду противомикробных средств (Mycock G, 1985; Zamora JL, 1986; Hill RL, Casewell MW,2000). Область применения препаратов иода в качестве топических антисептиковисключительнообширна:производныеиодаявляютсянезаменимымсредствомпрофилактики инфекционных осложнений в большинстве медицинских специальностей(Cooper RA, 2007; Shirai T, Tsuchiya H, 2014; Kanagalingam J, Feliciano R, 2015). Так,повидон-иод является одним из наиболее эффективных антисептиков в комбустиологии:его локальное применение позволяет эффективно предотвращать ожоговый сепсис, какбактериальной, так и грибковой этиологии (De Wet PM, Rode H, 1990; Steen M, 1993).Препараты иода эффективны против широкого спектра микроорганизмов, в том числеобладающих множественной лекарственной устойчивостью к другим антибактериальнымсредствам.

В ряду чувствительных к соединениям иода микроорганизмов находятся ибактериипечальнонозокомиальныхизвестнойинфекцийигруппыобладающиеESKAPE,вызывающиеисключительнойбольшинстворезистентностьюкбольшинству антибиотиков (Berkelman RL, Holland BW, 1982; Gordon J, 1993, Lacey RW,Catto A, 1993; Yasuda T, Yoshimura S, 1993; Zubko EI, Zubko MK, 2013). Staphylococcusaureus, один из представителей упомянутой группы, является вторым по частотеэтиологическим фактором госпитальной инфекции.