Диссертация (Роль мелатонина в терапии хронической боли в спине), страница 8

Исследования, изучающие уровень43синтеза и секреции мелатонина при КГБ,показали, что происходит снижениеуровня ночной секреции мелатонина у пациентов, которые страдают КГБ посравнению со здоровыми испытуемыми. Вместе с тем определяется более низкийуровень мелатонина во время обострения КГБ по сравнению с ремиссией [125]. Водном из клинических исследований в параллельных группах пациенты, страдающиеКГБ, получали мелатонин 10 мг или плацебо перед сном, исследованиепродолжалось 14 дней. В ходе проведенной работы было отмечено статистическизначимое уменьшение выраженности болевого синдрома и урежение частотыприступов в группе, которая принимала мелатонин по сравнению с группой,принимавшей плацебо.

Кроме того, была отмечена тенденция к уменьшениюпотребления анальгетиков в основной группе, однако эти результаты не достиглистатистически значимой достоверности [92]. В другом клиническом исследованиипациенты с КГБ получали 2 мг мелатонина, однако существенной разницы посравнению с группой плацебо в отношении болевого синдрома получено не было,был сделан вывод о вероятно низкой дозы используемого в работе мелатонина [130].При использовании более высокой дозы в другой работе оказалось, что мелатонин 9мг в сутки способен предупредить возникновение не только ночных, но и дневныхатак головной боли [126].Среди возможных механизмов благоприятноговоздействия мелатонина на кластерную головную боль и мигрень обсуждаютсятакие как утилизация свободных радикалов, противовоспалительное действие,ингибирование NO-синтазы, ингибирование высвобождения дофамина , ГАМКпотенциирование, нейроваскулярная регуляция и другие [127].1.5.3 Мелатонин и головная боль напряженияКак и в отношении других ГБ, мелатонин продемонстрировал своюэффективность и при головной боли напряжения (ГБН).

В исследовании Miano исоавт. изучали возможности профилактики ГБН у детей. В клиническом44исследовании приняли участие 21 ребенок, мелатонин использовася в дозировке 3мг перед сном в течение 3 месяцев. По истечению срока приема оказалось, что у 14пациентов сообщили выраженность боли уменьшилась на 50% и более, из них у 4пациентов совсем не возникало болевых приступов [112].1.5.4 Мелатонин и фибромиалгияПредполагается, что нарушение секреции мелатонина является частьюпатогенеза фибромиалгии. При этом следует отметить, что сведения в литературе наэтот счет противоречивы.

В ряде исследований были рассмотрены особенностициркадного ритма и секреции мелатонина у пациентов с фибромиалгией. Так, порезультатам одного из исследований, не было подтверждено наличие существенныхразличий в уровне мелатонина у пациентов с фибромиалгией и у здоровых людей[89]. В то время как в другом исследовании, концентрация ночного мелатонина вплазме и моче была значительно ниже у пациентов с фибромиалгией в сравнении сгруппой контроля [158].В открытом рандомизированном клиническом исследовании на 21 пациентке сиспользованием мелатонина в дозе 3 мг за 30-40 минут до сна в течение 4 недельбыло продемонстрировано значительное улучшение качества сна и уменьшениеколичества болезненных триггерных точек чем до начала лечения. Авторы работытак же утверждали, что были получены результаты и в отношении уменьшения боли,утомляемости и депрессивных симптомов, однако эти изменения не достиглистатистической значимости [55].В России было проведено клиническое исслелование по изучению влиянияежевечернего приема небольшой дозы (1,5 мг) мелатонина (Мелаксен) в течение 10дней на субъективную оценку качества ночного сна и его объективныехарактеристики у 11 больных фибромиалгией.

При этом полисомнографическоеисследование подтвердило нарушения ночного сна в виде затрудненного засыпания,45удлинения латентного периода поверхностного и парадоксального сна, подавленияглубокого сна, уменьшения количества завершенных циклов сна, увеличенияпериодов бодрствования и движений во сне и т.д.По истечению 10-дневногоприема мелатонина было отмечено субъективное улучшение сна, которое былоподтверждено полисомнографией: облегчение засыпания, укорочение периодовбодрствования внутри сна и т.д.

Авторы также отметили такие результаты, какулучшение общего самочувствия, снижение уровня депрессивных проявлений иулучшение тонкой моторики рук. Сделан вывод, что мелатонин оказываетположительное влияние на качество сна при его нарушениях. У этих же пациентовнесколько снизился уровень боли и депрессия [19].В большом клиническомдвойном слепом исследовании Hussein и соавт.приняло участие 101 пациентка с фибромиалгией. Производилась оценкаэффективности различных доз мелатонина отдельно или в комбинации сфлуоксетином. Пациенты были разделены на четыре группы:- группа А, получающая 20 мг флуоксетина в сутки- группа B, принимающая 5 мг мелатонина- группа C с комбинацией 20 мг флуоксетина и 3 мг мелатонина- группа D с комбинацией 20 мг флуоксетина и 5 мг мелатонина.Былиполученырезультаты,чтонафонелеченияисключительнофлуоксетином отметилось уменьшение выраженности таких симптомов какусталость, утренняя скованность, тревога и депрессия.

Эффект от терапииизолировано мелатонином был ниже в отношении перечисленных симптомов,однако все равно оставался значительным и в отношении боли, и в отношениидепрессии, тревоги и нарушений сна. Сочетание же мелатонина и флуоксетинапозволилоснизить тревогу, утомляемость и очень значительно уменьшитьвыраженность депрессивных симптомов, причем в группе, где доза мелатонина былабольше, этот результат был более значительным [84].46В другом клиническом исследовании Zanette и соавт.

в 2014 году такжепредставили результаты применения мелатонина у пациентов с фибромиалгией. Висследовании приняли участие 63 пациентки в возрасте от 18 до 65 лет, которыебыли разделены на три группы:- группа 1 - прием амитриптилина 25 мг перед сном- группа 2 – прием мелатонина 10мг перед сном- группа 3- сочетанный прием амитриптилина 25 мг + мелатонина 10 мг.Исследование выполнялось в течение 6 недель. Использовались методы:визуальная аналоговая шкала (ВАШ), опросник влияния фибромиалгии (FIQ),определение температурного болевого порога, опросники на качество сна,выявление уровня нейротрофического фактора мозга (BDNF) в сыворотке крови.Оказалось, что комбинация мелатонин 10 мг + амитриптилин 25 мг и изолированныйприем мелатонинаболее эффективны, чем амитриптилин в отношении боли,утренней скованности, дневной усталости, нарушений сна у пациентов сфибромиалгией [164].Патофизиологические взаимоотношения между нарушениями циркадногоритма и фибромиалгией до конца не выяснены, однако факт эффективностимелатонина в отношении терапии таких пациентов доказан в ряде клиническихисследований с высокой степенью достоверности.1.5.5 Мелатонин и синдром раздраженного кишечникаКак упоминалось выше, мелатонин имеет экстрапинеальные источникисинтезаисекреции,аименносинтезируетсявбольшомколичествеэнтерохромаффинными клетками желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (количествомелатонина в данном случае в 400 раз больше, чем в эпифизе), предполагается, чтоэто этот мелатонин принимает участие в физиологических и патологическихпроцессах.

Синтез и секреция мелатонина в ЖКТ не имеет суточную ритмичность.47Мелатонин способствует ингибированию макрофагов и снижению воспалительныхмедиаторов, что предотвращает образование язв слизистой ЖКТ и повреждениетолстой кишки. В клинических работах, изучающих уровень концентрациимелатонина при синдроме раздраженного кишечника, было продемонстрировано,чтоуровеньмелатонинавслюнеупациентов,страдающихсиндромомраздраженного кишечника, существенно меньше по сравнению со здоровымилюдьми [99].

При использовании мелатонина при данном патологическом состояниипроисходило уменьшение боли в животе и облегчение акта дефекации, без влиянияна сон и тревогу[115]. С другой стороны, имеются данные о положительномвоздействии мелатонина на внекишечные симптомы при синдроме раздраженногокишечника, что обусловлено либо анксиолитическим действием, либо прямымвлиянием на желудочно-кишечный тракт [136].Два рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиябыло проведено для изучения анальгетического действия мелатонина у пациентов ссиндромом раздраженного кишечника.

В обоих исследованиях пациенты принимали3 мг мелатонина. В одном исследовании приняли участие 40 пациентов,применяющих мелатонин или плацебо в течение 2 недель [141]. В другомисследовании участвовали 17 пациентов, принимающих мелатонин или плацебо втечение 8 недель с4-недельным периодом «отмывки» [99]. В обеих работахпациенты, которые получали мелатонин заметили значительное уменьшениевыраженности болевого синдрома по сравнению с группой контроля.В работе Chojnacki и соавт показано, что при приеме мелатонина в течении 6месяцев происходит улучшение моторики кишечника и уменьшение выраженностиболи в животе [54].1.5.6 Мелатонин и ревматоидный артритВ последнее время активно обсуждается роль мелатонина в патогенезеревматоидного артрита. Результаты исследований довольно противоречивы.

С одной48стороны, оказалось, что по сравнению со здоровыми людьми у пациентов сревматоидным артритом уровень секреции мелатонина ночью значительно больше,утром уровень мелатонина в сыворотке крови больше у пациентов с более короткиманамнезом болезни [59,34]. Провоспалительные цитокины, такие как интерферонгамма, интерлейкин-1 и интерлейкин-6, секретируются в периферической кровичеловека в ответ на мелатониновую стимуляцию.