Диссертация (Роль мелатонина в терапии хронической боли в спине), страница 9

Также имеются данные о том, чтомелатонин выявляется в синовиальной жидкости у больных, страдающихревматоидным артритом [59]. Эти исследованияпозволяют предположить, чтомелатонин оказывает неблагоприятное влияние на ревматоидный артрит. С жедругой стороны, мелатонин ингибирует активность матрикса металлопротеиназы(ММП), которая играет ключевую роль в суставной деструкции у пациентов сревматоидным артритом [134].

Вышеперечисленное позволяет сделать вывод, чтороль мелатонина впатогенезе ревматоидного артрита до сих пор не ясна идальнейшее изучение данного вопроса призвано определить роль мелатонина всуставной деструкции.1.6 Показания и противопоказания к применению мелатонинаВ настоящее время в России мелатонин рекомендован к использованию вслучае нарушений сна и при десинхронозах (смене часовых поясов, посменнойсуточной работе и т.д.).Противопоказаниями к назначению мелатонина являются:•Повышенная чувствительность к компонентам препарата•Выраженные нарушения функции почек и печени•Беременность и лактация (нет соответствующих исследований)•Эпилепсия•Аутоиммунныезаболевания(таккаксаммелатонинявляетсяиммуностимулятором и может спровоцировать развитие гиперчувствительности)49•Заболевания крови (лейкоз, лимфома, миелома, лимфогранулематоз)Остается до конца неясной ситуация с сахарным диабетом – в аннотации лишьк некоторым препаратам, содержащим мелатонин указано, что сахарный диабетявляется противопоказанием к назначению [30].50Глава 2.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1 Материал исследования. Схема проведения экспериментаВ открытом сравнительном исследовании приняли участие 178 пациентов ввозрасте от 40 до 65 лет с хронической неспецифической БС длительностью неменее 12 недель и интенсивностью более 3 баллов по ВАШ.Критериями исключения явились:- специфический характер боли- беременность и/или лактация- язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки- алкогольная и/или наркотическая зависимость- прием антидепрессантов, противоэпилептических препаратов, барбитуратов,анксиолитиков менее чем за 1 неделю до включения в исследование- выраженные нарушения функций печени и почек.Все пациенты были разделены на 6 групп, оставив 3 пары сравнения.Первая пара включала основную группу (31 человек) и группу сравнения (29пациентов), все пациенты получали препарат АРТРА (глюкозамина гидрохлорид 500мг и хондроитина сульфат 500 мг в таблетках) по 1 таблетке 2 раза в день 1 месяц, азатем 1 таблетку в день в течение следующих 2 месяцев.

Только больные основнойгруппы получали дополнительно препарат Мелаксен (мелатонин 3 мг в сутки) наночь, за 30—40 минут до сна. Лечение продолжалось 3 месяца.Вторая пара состояла из основной группы (30 больных) и группы сравнения(30 пациентов); все пациенты получали препарат АРТРА по 1 таблетке 2 раза в деньи Диклофенак по 25 мг 2—3 раза в день. Больные основной группы дополнительнопринимали Мелаксен по 3 мг за 30—40 мин до сна. Лечение продолжалось 1 месяц.51Третья пара также состояла из основной группы (29 пациентов) и группысравнения (29 больных). Пациенты из основной группы получали Диклофенак по 25мг 3 раза в день и Мелаксен в тех же режиме и дозировках, что и в двух другихпарах. Пациенты из группы сравнения получали только Диклофенак по 25 мг 3 разав день.

Длительность наблюдения составила 1 месяц (Таблица 1.1,1.2, Таблица 2).Таблица 1.1 Клиническая характеристика групп пациентовПараметрПервая параВторая параТретья парасравнениясравнениясравненияОсновнаяГруппаОсновнаяГруппаОсновнаяГруппагруппасравнениягруппасравнениягруппасравненияЧисло испытуемых312930302929Соотношение9/225/248/227/233/267/2252,7 ± 7,453,4 ± 5,155,1 ± 6,147,1 ± 4,149,3 ± 7,152,9 ± 5,64,294,754,474,835,145,445,396,045,406,306,866,44145467631470713014768-81нет70-93нет78-8276-84мужчины/женщиныСредний возраст,годыБоль в покое поВАШ, баллы,среднее значениеБоль при движениипо ВАШ, баллы,среднее значениеШкала Бека, %больных ссубдепрессиейШкала Бека, %больных склиническивыраженнойдепрессиейНарушение сна, %больныхданныхданных52Все пациенты, включенные в работу имели неспецифическую боль в спине,клинический анализ болевого синдрома позволил выделить представленностьследующих патогенетических характеристик болевого синдрома у пациентовразличных групп на момент включения (в том числе сочетание несколькихсиндромов у одного пациента, проценты %):Таблица 1.2 Клиническая характеристика групп пациентовВертебральныйПервая параВторая параТретья парасравнениясравнениясравненияОсновнаяГруппаОсновнаяГруппаОсновнаяГруппагруппасравнениягруппасравнениягруппасравнения13%17%23%20%28%24%65%60%57%70%55%58%29%31%37%43%34%38%13%10%13%7%7%3%23%21%30%23%21%24%26%24%20%30%24%28%синдромМышечнотоническийсиндромМиофасциальныйболевой синдромСиндромфасеточныхсуставовИзолированнаяболь в нижнейчасти спиныСочетание боли внижней частиспины с болью вдругом отделепозвоночника(шея, грудной53отдел)Сочетание боли в16%21%20%17%14%17%6%10%13%10%14%3%6%3%10%7%7%3%23%21%7%13%20%25%нижней частиспины с ГБСочетание боли внижней частиспины с болью вконечностяхСочетание боли внижней частиспины с другимиболевымисиндромамиСочетание боли вспине снесколькимидругими болевымисиндромамиТаблица 2 Схемы приема препаратовПарыГруппыИспользуемые медикаменты и дозысравненияПервая параСрокиисследованияОсновнаягруппаАРТРА (глюкозамина гидрохлорид 500 мг и 3 месяцахондроитина сульфат 500 мг в таблетках) 1таблетка 2 раза в день 1 месяц,затем 1таблетка в день 2 месяца.Мелаксен (мелатонин 3 мг в сутки) на ночь, за30—40 минут до сна.ГруппаАРТРА (глюкозамина гидрохлорид 500 мг исравненияхондроитина сульфат 500 мг в таблетках) по 154таблетке 2 раза в день 1 месяц, а затем 1таблетку в день в течение следующих 2месяцев.Вторая параОсновнаягруппаАРТРА (глюкозамина гидрохлорид 500 мг и 1 месяцхондроитина сульфат 500 мг в таблетках)1таблетка 2 раза в деньДиклофенак 25 мг 1 таблетка 2—3 раза в деньМелаксен 3 мг 1 таблетка за 30—40 минут досна.ГруппасравненияАРТРА (глюкозамина гидрохлорид 500 мг ихондроитина сульфат 500 мг в таблетках)1таблетка 2 раза в деньДиклофенак 25 мг 1 таблетка 2—3 раза в деньТретья параОсновнаягруппаДиклофенак 25 мг 1 таблетка 3 раза в день1 месяцМелаксен 3 мг 1 таблетка за 30—40 минут досна.ГруппаДиклофенак 25 мг 1 таблетка 3 раза в деньсравнения2.2 Методы исследованияПациентам на визите включения и каждом оценочном визите проводились:клинико-неврологическоеобследование,оценкаболевогосиндрома,экспериментально - психологическое обследование, оценка качества сна.

Полнотаобследования пациентов каждой группы отображена в Таблице 3.2.2.1 Клинико-неврологическое обследованиеКлинико-неврологическое обследование включало в себя сбор жалоб,анамнеза жизни и заболевания, а также общесоматический и традиционный55неврологическийосмотр.Передначаломосмотрапациентподписывалинформированное добровольное согласие на медицинское вмешательство. Накаждогобольногозаводиласьисторияболезни,включающаявсебявсеиспользуемые в исследовании шкалы и опросники.2.2.2 Оценка болевого синдромаОценка болевого синдрома включала:• Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) – шкала, в которой пациентупредлагалось отразить субъективное ощущение боли и дать оценку взависимости от выраженности от 0 до 10 (где 0 соответствовал отсутствиюболи, а 10- максимально возможной нестерпимой боли) [78].• Опросник PainDETECT – опросник, который объединяет в себе схемураспределения боли в виде картинки со шкалой ВАШ и вопросами,направленными на выявление симптомов нейропатической боли.

Считается,что если пациент набрал более 19 баллов, то характер его болинейропатический [72].• Опросник Роланда-Морриса – это опросник для оценки боли в нижнейчасти спины и обусловленные ею нарушения жизнедеятельности. Включаетв себя 18 вопросов. Если пациент набирает более 7 баллов, то нарушениежизнедеятельности считается выраженным. [109].• ОпросникОсвестри–позволяетоценитьвлияниеболинасамообслуживание, сон, общественную деятельность, ходьбу, способностьдлительно сидеть и стоять, поднимать тяжести.

Оценка результатапроизводится в баллах, максимально возможное количество баллов - 50.[69].562.2.3 Экспериментально-психологическое обследованиеЭкспериментально-психологическое обследование включало:•Тест Бека– для определения уровня депрессии. Состоит из 21группы утверждений, в каждом из которых нужно выбрать одно ссоответствующим баллом.

Результат оценивается по сумме баллов: 0-9 – нетдепрессии, 10-15 – субдепрессия, 16-19 – умеренная депрессия, 20-29 –депрессия средней тяжести, более 30 – тяжелая депрессия [43].•Опросник Спилбергера в модификации Ханина – оценка уровняреактивной и личностной тревожности. Опросник состоит из 40 утверждений,из которых половина соответствует реактивной тревожности и другаяполовина – личностной тревожности. Результат менее 30 баллов – низкийуровень тревоги, 31-44 балла – средний уровень, более 45 баллов – высокийуровень тревоги [140].2.2.4 Оценка снаОценка сна производилась с помощью:• Питтсбургский опросник на определение индекса качества снаPSQI –позволяет оценить качество сна за последний месяц и представляет собойшкалу самооценки качества сна из 24 пунктов, значение общего баллаболее 5 расценивается как подтверждение плохого качества сна [48].• Индекс выраженности бессонницы ISI – опросник, позволяющий оценитьтяжесть ночных и дневных проявлений бессонницы. Результат оцениваетсяв баллах: 0-7 – норма, 8-14 – легкие нарушения сна, 15-21 – умеренныенарушения, 22-28 – выраженные нарушения сна [53].57• Анкета балльной оценки субъективных характеристик сна Я.И.

Левина(1995) [20]. Она включает следующие характеристики, оцениваемые по 5балльной системе:o время засыпания (от «мгновенно» – 5 баллов – до «очень долго» – 1 балл);o продолжительность сна (от «очень долгий» – 5 баллов – до «оченькороткий» – 1 балл);o количество ночных пробуждений (от «нет» – 5 баллов – до «очень часто» –1 балл);o качество сна (от «отлично» – 5 баллов – до «очень плохо» – 1 балл);o количество сновидений (от «нет» – 5 баллов – до «множественныеи тревожные» – 1 балл);o качество утреннего пробуждения (от «отлично» – 5 баллов – до «оченьплохо» – 1 балл).Максимальная суммарная оценка составляет 30 баллов.