Диссертация (Роль мелатонина в терапии хронической боли в спине)

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВАМИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ(СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)на правах рукописиКУРГАНОВАЮлия МихайловнаРОЛЬ МЕЛАТОНИНА В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛИ В СПИНЕ14.01.11 – нервные болезниДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорАндрей Борисович ДаниловМОСКВА – 20172ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………….…..4Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………...….….91.1 Боль в спине.….………………………………………………………...……….….….91.1.1 Эпидемиология боли в спине. ………….……………………………...…….….….91.1.2 Биопсихосоциальная модель боли. ……………………...……………………..…101.1.3 Этиопатогенез и классификация боли в спине. ………….…………..….………101.1.4 Лечение боли в спине……………………………...……………….………………161.2 Мелатонин……………………………………………………….……………………181.2.1 Мелатонин: общая информация.

………………………….….……………...……181.2.2 Биосинтез и катаболизм мелатонина.…………….……….….……………...……191.2.3 Рецепторы к мелатонину.………………………………...…..……………………221.2.4 Эффекты мелатонина. Мелатонин как антиоксидант. ……….……………….…231.2.5 Эффекты мелатонина. Мелатонин как онкостатическое вещество….………….241.2.6 Эффекты мелатонина. Иммуномодулирующая функция мелатонина….…....…251.2.7 Эффекты мелатонина. Мелатонин как хронобиотическая молекула……….......261.2.8 Эффекты мелатонина. Мелатонин как регулятор сна………………..…….……281.2.9 Эффекты мелатонина.

Мелатонин и депрессия. …………..……………….……301.3 Анальгетические возможности мелатонина. ……...………………………….……311.3.1 Роль мелатониновых рецепторов в модуляции боли. ……..……………..…..….321.3.2 Влияние мелатонина на ионные каналы. ………..………………….………..…..361.3.3 Участие ГАМК-системы в мелатонин-индуцируемой модуляции боли…...…..371.4 Экспериментальная база. ……………...………………………………………….…381.4.1 Мелатонин в моделях острой боли.

…………...……………………………….…381.4.2 Мелатонин в моделях острого и хронического воспаления………………….…391.4.3 Мелатонин в моделях нейропатической боли……………………………..….…401.5 Мелатонин при болевых синдромах. Клинические данные………………….....…4131.5.1 Мелатонин и мигрень……………………………………………………………....411.5.2 Мелатонин и кластерная головная боль………………………………….…..…..421.5.3 Мелатонин и головная боль напряжения……………………………...………….431.5.4 Мелатонин и фибромиалгия. ………………………………...…………….……...441.5.5 Мелатонин и синдром раздраженного кишечника……………………...……….461.5.6 Мелатонин и ревматоидный артрит………………………………………...…….471.6 Показания и противопоказания к применению мелатонина………………………48Глава 2.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………..….…………...…..502.1 Материал исследования. Схема проведения эксперимента……………...….….…502.2 Методы исследования………………………………………………………….…….542.2.1 Клинико-неврологическое обследование. …………………………………….…542.2.2 Оценка болевого синдрома.

……………………………………….………………552.2.3 Экспериментально-психологическое обследование………………………….….562.2.4 Оценка сна. …………………………………………………………….……….…..562.3 Статистическая обработка материала. ……………………………………...…...…58Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ……….…………….593.1 Первая пара сравнения. АРТРА+Мелатонин/АРТРА………………………...…..593.2 Вторая пара сравнения.АРТРА+Диклофенак+Мелатонин/АРТРА+Диклофенак…………………………...…643.3 Третья пара сравнения. Диклофенак+Мелатонин/Диклофенак…………...……...693.4 Зависимость исходных факторов на результативность терапии.

«Респондеры» и«Нон-респондеры»……………………………………………………………………….733.5 Нежелательные явления. …………………………………………...……...……..…78Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ………………………………………………………...…...…79ВЫВОДЫ. ……………………………...………………………………………...………87ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………...……….…89СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ……………………………...……….………90СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………......……914ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияОдной из наиболее актуальных проблем современной медицины в настоящеевремяявляютсяпредставляютболевыесобойсиндромыгетерогеннуюразличногогруппурода.Болевыечрезвычайносиндромыраспространенныхсостояний, медицинскую и социальную значимость которых трудно переоценить.Причиной обращения пациентов за медицинской помощью зачастую становитсяпоявление или усиление боли.

Наиболее распространены в структуре хроническихболевых синдромов боли в спине, шее и головные боли.Больвспине(БС)поразличнымисточникамможетдостигатьраспространенности в течении года 80-90 % [13,14]. Известно также, что пикзаболеваемостиприходитсянатрудоспособныйвозраст.Результатыэпидемиологических исследований демонстрируют, что БС как причина временнойнетрудоспособности занимает одно из лидирующих мест и конкурирует с такойраспространенной причиной временной утраты трудоспособности как острыереспираторные заболевания.

Традиционно считается, что у большинства пациентовэпизод БС полностью регрессирует, однако более чем в половине случаев в течениегода развивается рецидив болевого синдрома [14], а более чем 17% у такихпациентов боль приобретает хронический характер. Экономический ущерб,связанный с данным заболеванием, чрезвычайно высок и включает в себя прямые инепрямые потери. К прямым потерям относятся затраты на медицинскую помощь(обследование и лечение пациента) и социальные выплаты (в связи с временной истойкой утратой трудоспособности). Непрямые потери подразумевают под собойснижение работоспособности, непродуктивную работу из-за БС [1].

По данным рядааналитических работ затраты на лечение боли в спине превышают в 3 раза затратына лечение онкологических больных [8].5Вместе с тем, БС может быть обусловлена различными причинами, чтосущественно осложняет как диагностику, так и выбор тактики лечения этогоболевого синдрома. Основные направления в терапии дорсалгии, рекомендованныеВОЗ: применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП),адъювантных анальгетиков (антиконвульсантов), миорексантов, антидепрессантов,опиоидных анальгетиков, паравертебральных блокад, физиотерапии.

Вместе с тем,несмотря на все усилия, современная терапия БС остается несовершенной. Этоставит вопросы о необходимости поиска новых молекулс анальгетическимивозможностями, а также изучения уже имеющихся веществ, которые используютсяпо другим показаниям (адьювантов) [162].Известно,чтоприхроническойболи(ХБ)происходитнарушениехронобиологических ритмов человека, а также имеются данные о сниженииконцентрации мелатонина в сыворотке крови и в моче у пациентов с хроническойболью по сравнению со здоровыми людьми. Таким образом, при хронической болинарушены и синтез мелатонина, и хронобиологические ритмы.

Известно, чтомелатонин применяется как средство коррекции биоритмов и кроме того в рядеисследований показан независимый анальгетический эффект мелатонина [157].Вышеперечисленные аспекты явились побуждающим мотивом к выполнениюданного исследования, предопределив его цель и задачи.Цель исследованияОпределение роли мелатонина в патогенезе хронической боли в спине и егоместа в терапии данного хронического болевого синдрома.Задачи исследования1. Клинический анализ хронической неспецифической БС.2.

Уточнение роли мелатонина в патофизиологических механизмах хронической боли.63. Оценка и сравнительный анализ эффективности стандартной терапии болевыхсиндромов и стандартной терапии в сочетании с мелатонином.4. Выявление возможных предикторов эффективности терапии хронической БС сиспользованием мелатонина.5. Оценка безопасности мелатонина в качестве дополнения к стандартной терапиихронических болевых синдромов.Научная новизна исследованияВпервые не только в России, но и в мире предпринята попытка применениямелатонина при хронической БС. Произведена оценка роли мелатонина в терапиихронической БС.

Произведен клинический анализ хронической неспецифическойболи в спине, уточнен вклад мелатонина в патофизиологические механизмыхронической боли.Выполнен сравнительный анализэффективности стандартной терапиихронической боли в спине и стандартной терапии в сочетании с мелатонином, атакже оценка безопасности мелатонина в качестве дополнения к стандартнойтерапии хронической БС.Выделен предиктор эффективности терапии хронической БС с использованиеммелатонина- исходно более высокий уровень депрессивных проявлений, чтопозволило обсуждать возможные механизмы реализации анальгетических свойствмелатонина.Подробно обсужден комплексный механизм анальгетического эффектамелатонина – собственный и опосредованный через нейротрансмиттерные системы.Практическая значимость работыНаучно-практическаязначимостьработыопределяетсявыявленнымипреимуществами добавления мелатонина к стандартной терапии хронической БС мелатонин в дозировке 3 мг за 30-40 минут до сна позволяет обеспечить более7быстрое и выраженное снижение боли и уменьшить влияние боли на качество жизнипациентов.