Диссертация (Фармакогностическое исследование, контроль качества и стандартизация травы звездчатки средней)

ФГБОУ ВО ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И. М. СЕЧЕНОВАМИНИСТЕРСТВАЗДРАВООХРАНЕНИЯРОССИЙСКОЙФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиНаумов Андрей ВячеславовичФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕИССЛЕДОВАНИЕ,КОНТРОЛЬКАЧЕСТВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ТРАВЫ ЗВЕЗДЧАТКИСРЕДНЕЙ.14.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:профессор, доктор фармацевтических наукПопов Д.М.Москва – 20172СОДЕРЖАНИЕСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ6ВВЕДЕНИЕ7ГЛАВА1.ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕОПИСАНИЕ,ХИМИЧЕСКИЙСОСТАВИМЕТОДЫАНАЛИЗАОСНОВНЫХДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ.фармакологическая171.1.1. Морфологические признаки исследуемогорастения171.1.2.

Места обитания, ареал, заготовка сырья171.1.3. Химический состав исследуемого растения181.2. Звездчатка средняя как средство фитотерапии.191.3. Физико - химические свойства, методыанализа основных действующих веществтравы звездчатки средней201.1.Ботаническаяихарактеристика сырья17и201.3.2. Качественный и количественный анализуглеводов в растительном сырье.221.3.3.

Определение аминокислот в сырье ифитопрепаратах.261.3.4. Методы анализа флавоноидов в сырье ифитопрепаратах.291.3.1.Общая характеристикааминокислот.и341.3.6. Методы определения аскорбиновой кислоты.371.3.5.Определение сапониновфитопрепаратах.углеводоввсырье3Выводы к I главе.ГЛАВА2.ОБЪЕКТЫИССЛЕДОВАНИЯ.41ИМЕТОДЫ432.1. Объекты исследования.432.2. Методы исследования.432.2.1. Анализ аминокислотного состава.432.2.2. Анализ углеводного состава.442.2.3.

Методы анализа флавоноидов.452.2.4. Экстрактивные вещества.472.2.5. Количественное определение сапониновспектрофотометрическим методом.482.2.6. Определение влажности сырья.482.2.7. Определение золы общей.492.2.8. Определение золы, нерастворимой в 10 %хлористоводородной кислоте.502.2.9. Статистическая обработка.512.2.10. Морфолого-анатомическое исследование.51Г Л А В А 3 . ИССЛЕДОВАНИЕ АНАТОМОДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ТРАВЫЗВЕЗДЧАТКИ СРЕДНЕЙ.533.1.

Изучение анатомического строения травызвездчатки средней.533.2. Анатомо - диагностические признаки стебля.563.3. Анатомо - диагностические признаки листа.573.4. Анатомо - диагностические признаки цветков.59Выводы к III главе.614ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ КАЧЕСТВЕННОГОСОСТАВАИКОЛИЧЕСТВЕННОГОСОДЕРЖАНИЯ ОСНОВНЫХ ДЕЙСТВУЮЩИХВЕЩЕСТВ В ТРАВЕ ЗВЕЗДЧАТКИ СРЕДНЕЙ.4.1. Исследование качественного составазвездчатки средней (мокрицы) методом ВЭЖХ.4.2. Исследование качественного составафлавоноидных соединений в травезвездчатки средней.4.3. Количественное определение флавоноидов втраве звездчатки средней.Выводы к IV главе.6262677482ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ УГЛЕВОДОВ,АМИНОКИСЛОТ,ВИТАМИНОВИСАПОНИНОВВТРАВЕЗВЕЗДЧАТКИСРЕДНЕЙ (МОКРИЦЫ).845.1 Определение углеводов.845.1.1.84Исследование качественного составауглеводов в траве звездчатки средней.5.2.

Исследование аминокислотного составазвездчатки средней.5.3. Количественное определение витамина С ивитамина В1 в траве звездчатки среднейметодом ВЭЖХ.91945.4. Подбор условий и разработка методикопределения сапонинов в траве звездчаткисредней.995.4.1. Установление присутствия сапонинов втраве звездчатки средней.995.4.2.Разработка методики количественногоопределения сапонинов в траве звездчатки1015средней.Выводы к V главе.123ГЛАВА 6.

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕТОДИКСТАНДАРТИЗАЦИИГОМЕОПАТИЧЕСКИХ МАТРИЧНЫХ НАСТОЕКИЗ ТРАВЫ ЗВЕЗДЧАТКИ СРЕДНЕЙ.1246.1.гомеопатических1246.1.1. Настойка гомеопатическая матричная из124Разработка технологииматричных настоек.свежего сырья.6.1.2. Настойка матричная гомеопатическая из126высушенного сырья.6.2. Стандартизация гомеопатических матричныхнастоек из свежей и высушенной травы звездчаткисредней.Выводы к VI главе.126134ОБЩИЕ ВЫВОДЫ134ЛИТЕРАТУРА137ПРИЛОЖЕНИЕ1546СПИСОК СОКРАЩЕНИЙБАВ – биологически активные веществаВАК – высшая аттестационная комиссияВФС – временная фармакопейная статьяВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматографияГЖХ – газожидкостная хроматографияГОСТ – государственный стандартГФ – государственная фармакопеяИК - инфракрасныйЛРС – лекарственное растительное сырьеМС – масс – спектрометрияНГМ – настойка гомеопатическая матричнаяНД – нормативный документРСО – рабочий стандартный образецТСХ – тонкослойная хроматографияТУ – технические условияУФ – ультрафиолетовый (спектр)ФС – фармакопейная статьяФСП – фармакопейная статья предприятияRf – расстояние от линии старта до середины пятна, отнесенное красстоянию от линии старта до линии фронта растворителяЯМР – ядерно – магнитный резонанс7ВВЕДЕНИЕАктуальность темы.

Перед современной фармацевтическойнаукойстоитзадачаразработкиновыхфитопрепаратовисовершенствования существующих. Они должны обладать высокойфармакологической активностью, малой токсичностью и финансовойдоступностью для широкого круга населения. Разрабатываются новыефитопрепаратыввидеаллопатическихигомеопатическихлекарственных средств, в виде биологически активных добавок.Химическая природа биологически активных веществ растенийблизкачеловеческомуорганизму,ионилегковключаютсявбиохимические процессы больного человека, оказывают многостороннее,мягкое, регулирующее и безопасное при длительном применениидействие.

Расширение сырьевой базы, а, следовательно, и арсеналалекарственныхсредствизрастительноголекарственногосырья,повышение требований к их качеству требует нового подхода к их анализуи стандартизации.Нами в качестве объекта исследования было выбрано сырье травызвездчатки средней (Stellaria media L.). Звездчатка (Stellaria L.) – родтравянистых растений из семейства гвоздичных. В России произрастает до30 видов звездчатки по лесам и лугам. Наиболее распространены St.graminea (З. травяная) и St.media (канареечная трава, мокрица) – частооколо жилья, на сырых местах, St. holostea – в рощах и лесах.Звездчаткавходитвпереченьпростых(однокомпонентных)гомеопатических лекарственных средств, разрешенных к применению вРоссии, в соответствии с приказом Минздравмедпрома России № 335 от29.11.1995г.(Приложение2).Такженормативнаядокументацияпредставлена монографией в фармакопее США.

«Руководство поизготовлению гомеопатичеких лекарств» 1796 года издания ВильмараШвабе предоставляет рецепт эссенции звездчатки.8За границей препараты звездчатки используются главным образомпри ревматических состояниях, они оказывают действие даже в весьмазапущенных случаях. Препарат компании «Heel» «Rhododendroneel S»(«Рододендронель С») - комплексный препарат, в состав котороговходит звездчатка. В показаниях присутствуют невралгия, ревматизммягких тканей и артритические нарушения.Внародноймедицинеприменениезвездчаткисреднейобусловлено ее большим ресурсным потенциалом на всей территорииРоссии.травуCвежуюзаболеванийпечени,применяютжелчно-идлялечениямочекаменнойхроническихболезней,привоспалительных заболеваниях бронхов и легких. Настой используютпри гипертонический болезни, особенно в начальной стадии, приишемической болезни сердца и опухолях различной локализации.

Отвармокрицы употребляют для ванн при отечности ног и в виде примочекпри лечении диатеза. Такой диапазон использования объясняется тем,чтомокрицаобладаетпротивовоспалительным,гипотензивным,коронарорасширяющим, умеренным желчегонным и мочегоннымсвойствами.В.Г.Пашинский(1990)добавляеткэтимещекровоостанавливающее, особенно при кровохарканье, молокогонное иобезболивающее действия. При начальной стадии помутнения роговойоболочки глаза мокрица полезна в глазных каплях как витаминноесредство (Махлаюк, 1967) . Настойку из мокрицы применяют длярастираний при артритах, радикулите, растяжении сухожилий (Юдина идр., 1988). Повязками из распаренной травы можно лечить угри(Шпиленя, Иванов, 1989).

Также компрессы из настоя травы, сок исвежую измельченную траву прикладывают к опухолям, в том числезлокачественным, нарывам, фурункулам, геморроидальным шишкам,используют как ранозаживляющее, а также при ожогах и переломах.9Однако в России лекарственные препараты из звездчатки среднейи нормативная документация на них отсутствуют.Все изложенное выше позволяет заключить, что изучениехимическогосоставазвездчаткисредней,разработкаметодиккачественного и количественного определения основных действующихвеществ, определение основных показателей качества травы звездчаткисредней,изготовлениегомеопатическихнастоекматричных,составление и утверждение нормативной документации на препаратыявляется актуальной задачей.Степень разработанности исследования. Несмотря на то, чтодляопределенияжидкостнойвеществэкстракции,звездчаткиионообменнойиспользовалисьхроматографии,методикигель–фильтрации, УФ – спектрофотометрию, ГЖХ, ВЭЖХ, нейтронно –активационный анализ, атомно – эмиссионную спектрофотометрию, неуделяя должного внимания химическим исследованиям: не изученаминокислотный,углеводный,флавоноидныйитритерпеновыйсоставы.

Не установлено количественное содержание биологическиактивных веществ в траве звездчатки. Нет фитопрепаратов из этогосырья.Цель настоящего исследования. Целью данной работы являетсяуглубленное фармакогностическое исследование сырья, определениеморфолого – анатомических признаков и разработка методик контролякачества и стандартизации сырья звездчатки с использованиемфизических, химических и физико – химических методов анализа.Создание и исследование гомеопатических матричных настоек изсвежей и высушенной травы звездчатки. Разработка и внедрениенормативной документации на сырьё и настойку из травы звездчатки.10Постановка задач и выбор средств для их решения.