Диссертация (Нарушение функции подоцитов и механизмов самозащиты почки - значение в оценке активности и прогноза хронического гломерулонефрита), страница 15

PDF-файл Диссертация (Нарушение функции подоцитов и механизмов самозащиты почки - значение в оценке активности и прогноза хронического гломерулонефрита), страница 15 Медицина (42772): Диссертация - Аспирантура и докторантураДиссертация (Нарушение функции подоцитов и механизмов самозащиты почки - значение в оценке активности и прогноза хронического гломерулонефрита) - PDF,2019-05-31СтудИзба

Описание файла

Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Нарушение функции подоцитов и механизмов самозащиты почки - значение в оценке активности и прогноза хронического гломерулонефрита". PDF-файл из архива "Нарушение функции подоцитов и механизмов самозащиты почки - значение в оценке активности и прогноза хронического гломерулонефрита", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве МГМУ им. Сеченова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГМУ им. Сеченова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой докторскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени доктора медицинских наук.

Просмотр PDF-файла онлайн

Текст 15 страницы из PDF

Схема введения пептида МСР-1 (65-76)Всем пациентам проводилась нефропротективная и антигипертензивнаятерапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (и-АПФ) илиблокаторами рецепторов ангиотензина (БРА),каналов,бета-блокаторами,антагонистами кальциевыхальфа-адреноблокаторами,атакжегиполипидемическая терапия (статины – симвастатин, аторвастатин).Исследование мочевой экскреции МСР-1 и TGF- проводили методомELISA (МСР-1 Bioscience, Austria), Динамику суточной протеинурии и цитокинов(МСР-1 и TGF-β) в моче в течение первого курса лечения оценивали 1 раз в 7днейсравнивали с результатами исследования ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке кровиметодом проточной флуометрии (метод Immulite). При повторных курсахвведения Инграмона показатели протеинурии, МСР-1, TGF-β, ИЛ-10, ИЛ-8исследовали перед введением препарата (1 раз в месяц).812.4 Методы статистической обработкиАнализ полученных результатов проводили с использованием методоввариационной статистики с помощью программных пакетов STATISTICA 6,0 иSPSS 23.

Для описания клинико-лабораторных данных, а также показателейподоцитарной дисфункции и «системы самозащиты почки» рассчитывалисьмедиана и интерквартильный размах, включающий 25-й и 75-й процентили.Применены непараметрические критерии для попарных и множественныхсравнений. При сравнении двух независимых групп использовали U-критерийМанна –Уитни. Для сравнения трех независимых групп и более использовалиранговый анализ вариаций Краскел-Уоллис ANOVA. Для выявления и оценкисвязей между исследуемыми показателями - непараметрический метод ранговойкорреляции Спирмена, а также метод Каплан-Майер. Для оценки информативностиизученных показателей проведен ROC-анализ и рассчитана площадь под кривой(AUC) для каждого показателя.

Различия считали достоверными при значенииp<0,05.82ГЛАВА 3Результаты исследования3.1 Показатели подоцитарного повреждения у больных ХГН3.1.1 Экскреция нефрина с мочой больных ХГНУровень нефринурии в группах больных активными протеинурическимиформами ХГН (I, II гр.) был выше, чем у больных с ремиссией заболевания (IIIгр.) и у здоровых, а у больных с НС (II гр.) значимо выше, чем у больных ссубнефротическим уровнем ПУ (I гр.).

Наиболее высокий уровень нефринурииотмечался у пациентов с тяжелым нефротическим синдромом («большой»протеинурией более 10 г/сут, снижением уровня альбумина сыворотки менее 20г/л) (таб. 5).Таблица 5Показатель нефринурии у больных хроническим гломерулонефритомГруппыnобследованныхЗдоровые10ХГН I группа(с выраженным МС) 18ХГН II группа(НС)38Умеренный НС28Тяжелый НС1018ХГН III группа(ремиссия) - p<0,05 по сравнению со здоровыми игруппами I, IIНефринурия,(нг/мл)7,9 [1,7; 9,5]9,5 [7,6; 13]16,9 [10,9; 27,8] 16,6 [10,45;27,3]17,8[16,1;37,5]7,25 [5,4; 9,8]группой I, p<0,01 по сравнению сМежду показателем нефринурии и величиной суточной ПУ у больных ХГНI и II групп (Rs=0,27, p<0,05) установлена корреляция со слабой силой связи (рис.6).836050нефринурия нг/мл403020100-101,002,423,905,396,968,8018,40Суточная протеинурия (г/сут)Рисунок 6.

Корреляция между протеинурией и нефринурией.Учитывая важную роль межподоцитарной щелевой диафрагмы в механизмахгломерулярной проницаемости, экскреция нефрина с мочойболее детальнопроанализирована у больных II гр. с НС - с клинически наиболее выраженнымпроявлением повреждения гломерулярного фильтра.Для определения значения величины нефринурии как показателя степениподоцитарной дисфункции и критерия активности/прогрессирования ХГН былвыбран дискриминационный уровень (17 нг/мл), превышающий показательмедианы среди всех больных ХГН (рис. 7). Группы больных ХГН с показателямиНУ выше и ниже этого уровня достоверно не различались по выраженностинефротического синдрома (таб.

6).84Рисунок 7. Распределение показателя нефринурии у больных ХГН с НС(медиана 17нг/мл) (n=74)У 19 из 38 (50%) больных с НС отмечались высокие значения экскрециинефрина - более 17 нг/мл (высокий уровень), у другой половины больных уровеньнефринурии был менее 17нг/мл (низкий уровень). Среди пациентов с высокойнефринурией в 3 раза чаще, чем с низкой отмечалось прогрессирующее течениенефрита, в том числе у 7 из 19 в сочетании с артериальной гипертензией инарушением функции почек, включая остронефритический синдром. Кроме того,у этих больных предшествующий период существования НС был болеедлительным (в среднем около 9 мес. против 5 мес.

у пациентов с низкимипоказателями нефринурии, p<0,01) (рис. 8). Полученные данные свидетельствуюто том, что повреждение подоцитов было более тяжелым при пролонгированномповреждении - у больных с длительно персистирующим нефротическимсиндромом.85Таблица 6Клинико-лабораторная характеристика больных ХГН IIгр. (с НС) взависимости от показателя нефринурии (n=38)Показателидостоверность различийНефринурияНефринурия<17нг/мл17нг/млn= 19n= 19Суточная протеинурия, г/сут4,24 [3,1; 6,48]5,0 [2,86; 6,3]p=0,71Альбумин сыворотки, г/дл2,71 [2,3; 3,49]3,1 [2,1; 3,3]p=0,96Общ. белок сыворотки, г/дл4,97[4,2; 5,7]5,1 [4; 5,5]p=0,83%2 из 19 (10,5%)7 из 19 (36,8%)p=0,06Длительность НС, мес.5 [1;8,5]9 [6;17]<0,0018Количество больных с ОНС,Различия между двумя группами оценивались с помощью критерия Манна-Уитни, почастоте биноминального признака – критерия ФишераРисунок 8.

Длительность нефротического синдрома у больных ХГН(n=38) с разным уровнем нефринурииМы оценили экскрецию нефрина с мочой в зависимости от наличия ираспространенности склеротических изменений в клубочках почек, рассчитанныхпо проценту склерозированных клубочков. Так, не отмечено достовернойкорреляции между уровнем нефрина в моче и процентом склерозированных86клубочков (Rs=-0,32, р=0,13).

Повышенные значения нефринурии у больных свысоким процентом склерозированных клубочков в биоптате (более 50%), повидимому, отражают продолжающееся повреждение сохранившихся подоцитов игломерулярного фильтра (что также находит подтверждение в сохранениивысокой протеинурии) (рис.

9)Рисунок 9. Нефринурия у больных активными протеинурическимиформами ХГН в зависимости от выраженности гломерулосклероза (n=33)У больных с активным течением ХГН(как во II, так и в I группе)нефринуриябыла значимо выше (16,1 [12,5;27,8] нг/мл) при наличииартериальнойгипертензии,чемупациентовснормальнымицифрамиартериального давления (10 [8,4;14,6] нг/мл), p<0,01. Выявлена прямаякорреляция между показателяминефринурии и цифрами систолического идиастолического артериального давления(таб. 7). Та же закономерностьполучена и у больных с неактивным течением ХГН: при одинаково низкой ПУпоказатель нефринурии был достоверно выше у больных с артериальной87гипертензией (9,3 [7,7; 11,0] нг/млvs 6,0 [1,2-6,8] нг/мл у пациентов снормальными показателями артериального давления, р<0,01).Эти результаты подтверждают данные о дополнительном повреждающемвоздействии системной артериальной гипертензии, а также внутриклубочковогодавления на подоциты и экспрессию генов белков щелевой диафрагмы, в томчисленефрина, продемонстрированные во многих исследованиях придиабетической нефропатии и гипертоническом нефроангиосклерозе [25, 70, 94,327].

Установлено, что внутриклубочковая гипертензия может приводить кмеханическому растяжению подоцитов, повреждать целый комплекс адгезивныхбелков, укрепляющих подоциты на БМК, и разрушать компоненты щелевойдиафрагмы [174]. Кроме того, на поверхности подоцитов обнаружены рецепторык ангиотензину I и II типа, и введение ангиотензина в эксперименте у крыс,помиморазвитияартериальнойгипертензии,сопровождалосьапоптозомподоцитов и уменьшением экспрессии нефрина [130].

Введение крысам другогокомпонента ренин-ангиотензиновой системы (РААС) - альдостерона такжевызывало подоцитарное повреждение и снижение экспрессии нефрина, какполагают,засчетусиленияокислительныхпроцессовиактивациифосфориллирования белков [277]. Следовательно, наряду с факторами воспалениязначительное повреждающее воздействие на подоциты может оказыватьактивированная, в том числе локальная внутрипочечная РААС.3.1.2 Уровень подоцитурии у больных хроническим гломерулонефритомПомимо белка щелевой дифрагмы нефрина методом цитофлоуметрии сиспользованием антител к поверхностному антигену подоцитов подокаликсинубыла изучена экскреция с мочой слущенных подоцитов и их фрагментов подоцитурия (рис.

10).88Рисунок 10. Цитограммы осадка мочи (метод цитофлоуметрии) у больныхХГН с различной выраженностью протеинурииТак же, как и уровень нефринурии, величина подоцитурии была достоверновыше у пациентов с активным течением ХГН, чем у пациентов с ремиссиейзаболевания и у здоровыхлиц (таб. 8). У больных с НС (группа II) этотпоказатель был выше, чем у пациентов с субнефротической протеинурией (I гр.).Особенно высокие значения отмечались при тяжелом течении НС, свидетельствуяо нарушении целостности гломерулярного барьера и об активном слущиванииподоцитов в мочевое пространство при массивной протеинурии (таб. 8).Как и для нефринурии, выявлены достоверные корреляции показателяподоцитурии с величиной протеинурии, а также длительностью персистированиянефротического синдрома, что свидетельствует о нарастающей со временемтяжести повреждения подоцитов у больных с НС (таб.

8). Между показателямиподоцитурии и нефринурии отмечена сильная прямая связь, подтверждающая этоположение (Rs=0,9, p<0,05).89Таблица 7Взаимосвязь показателей подоцитарного повреждения - подоцитурии,нефринурии, уровня в моче БТШ27 с лабораторными признакамиактивности ХГНПоказательПодоцитурияНефринурияБТШ-27Протеинурия, г/сутRs =0,23, p<0,05Rs =0,27, p<0,05Rs=0,297,p<0,05Альбумин сыворотки крови, Rs=-0,38,г/лp<0,001Rs=-0,27, p<0,05Rs=-0,356,p<0,05Эритроцитурия(выраженность)Rs=0,13, p=0,52Rs =-0,26, p<0,05Rs=0,03, p=0,8Креатинин сыворотки, мг/длRs=0,09, p=0,56Rs=0,49, p<0,001Rs=0,03, p=0,86CКФ мл/мин, в пробе Реберга Rs=0,01, P=0,89Rs =-0,11, p=0,7Rs=-0,18,p=0,32АД сист.

мм рт. стRs= 0,22, Р=0,13Rs =-0,3, p<0,05Rs=0,07, p=0,7АД диаст. мм рт. стRs= 0,27, Р=0,1Rs =-0,41, p<0,05Rs=-0,3, p=0,09длительность НС, месRs= 0,42, Р<0,05Rs =0,4, p<0,05Rs=0,16, p=0,31Таблица 8Показатель подоцитурии у больных хроническим гломерулонефритомГруппыобследованныхЗдоровыеХГН I группа(с выраженным МС)ХГН II группа(НС)Умеренный НСТяжелый НСХГН III группа(ремиссия)10Подоцитурия,(pdx+кл/мкл)0[0;0,6]235,45 [2,5;18,3]3828102012,0 [7,0;35,0] 8,0 [4,2;15,5]36,5[9,0; 80,3]5,4[1,0;9,43]n - p<0,05 по сравнению со здоровыми и группой I, p<0,01 по сравнению с группами I, II90Однако в отличие от показателя нефринурии для подоцитурии не былоустановлено достоверных корреляций с величиной креатинина, скоростиклубочковой фильтрации и артериального давления (таб.

7). Таким образом,величина подоцитурии напрямую зависела только от выраженности протеинурии.3.1.3 Уровень белка теплового шока 27 в моче больных ХГНКроме непосредственных маркеров повреждения подоцитов (нефринурии иподоцитурии) была изучена экскреция с мочой БТШ 27, который рассматривают внастоящее время как один из маркеров подоцитарного стресса.У больных группы I показатель БТШ 27 в моче в среднем не отличался оттакового у больных с ремиссией ХГН и у здоровых лиц. Достоверное увеличениеэкскреции БТШ27 с мочой отмечалось у больных группы II с НС, особенно притяжелом течении НС (высокой протеинурией более 10 г/сут, снижением уровняальбумина сыворотки менее 20 г/л) (таб. 9).Таблица 9Показатель БТШ-27 в моче больных хроническим гломерулонефритомПоказательIII.ГруппаЗдоровые(n=10)I.ХГН с МС(n=34)II.ХГН с НС(n=30)умеренный НС(n=23)тяжелый НС(n=7)III.

Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
5288
Авторов
на СтудИзбе
417
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее