Диссертация (Клинико-биохимические маркеры минерализации осевого скелета и костного метаболизма у подростков с хроническим гастритом), страница 6

Таким образом,артропатии, сочетающиеся с воспалительными изменениями слизистой оболочкикишечника, могут быть расценены как проявление заболевания, имеющегосистемный характер, либо ятрогенной природы. В пользу последнего говорятрезультаты, полученные в ряде исследований, так при длительном приемеингибиторовпереломов,протоннойсвязанныхпомпыс(ИПП)развитиемувеличиваетсяостеопороза,рисквследствиеобразованиянарушениявсасывания Са и торможение остеокластогенеза [299]. Кроме того, побочныйэффект ИПП, помимо подавления кислотообразующей функции желудка, можетиметь совершенно иную природу.

Несомненно, что фармакологическая мишеньИПП-Н+К+-АТФ-азапариетальныхклеток,котораяявляетсяорганоспецифическим ферментом [196]. Но, Suzuki M. и соавт. предположили,что ИПП могут подавлять активность близкого по биохимическому строениюфермента - вакуолярную Н+-АТФ-азу, который локализуется в цитоплазмемногих клеток человеческого организма [297], вследствие чего могут пострадатьважнейшие функции, и в том числе резорбция костной ткани, которая являетсянеобходимым процессом для восстановления нормальной кости. Исследованияпоследних лет показали, что при длительном (в течение нескольких лет)применении ИПП для лечения хронической гастродуоденальной патологии,повышается риск возникновения переломов костей, как следствие остеопороза[299, 304, 316]. Вместе с тем, как следствие гипокальциемии и гипофосфатемии,отмечают развитие мышечной гипотонии и нарушения моторной функциижелудка и кишечника, приводящие к гастродуоденостазу и появлениюпатологических гастроэзофагеальных и дуоденогастральных рефлюксов [124].28Из фундаментальных исследований известно, что Са является вторичныммессенджером регуляции метаболизма клеток и регулятором синаптическойпередачи.

Его действие на слизистую оболочку желудка и кишок расценивается,как вяжущее, он ослабляет перистальтику, и воздействуя на гладкую мускулатурумочевыводящих путей, обладает диуретическим влиянием. В очаге воспаления Састимулирует репаративную регенерацию в кишечнике и подавляет избыточнуюпролиферацию клеток желудка. Хлористый кальций уплотняет ткань, уменьшаяпроницаемость клеточных мембран [69].С большой частотой в группах пациентов с заболеваниями желудка и ДПКвыявлены изменения костной системы, такие как сколиоз, нарушение осанки,заболевания суставов. Считается, что причиной таких состояний являетсясниженная абсорбция Са из кишечника, вследствие ускоренного пассажахимуса,сниженнойсекрециисолянойкислоты,переводящейплохорастворимые соединения Са в растворимые, хорошо всасывающийся хлоридкальция [70, 75, 82, 118].

Объяснить дегенеративно- дистрофическиеизменения позвоночника у детей с заболеваниями пищеварительного трактавозможно также с точки зрения нарушений иннервациинейрометамерах.Согласноэтойконцепции,в отдельныхпервичнымиявляютсянейротрофические изменения, патология же пищеварительной и костной систему подростков и взрослых – вторична [4, 38]. Но есть и другой взгляд - признаниевлияния ирритации из пораженного органа на состояние костно-мышечнойсистемы, приводящее к спазму мышц, нарушению подвижности двигательныхсегментов у детей, подростков и взрослых лиц, страдающих язвенной болезньюжелудка и двенадцатиперстной кишки [78].

Описаны случаи спазма длинныхмышц спины, приводящие к сколиозированию при заболеваниях печени ижелчного пузыря [78, 140]. Некоторые исследователи свои выводы основывалина результатах не только физикальных и биохимических исследований, но и наинструментальных. В литературе встретилось сообщение Хаустовой Г.Г.,которая в своей работе, оценивая МПК у детей с ХГД, выявила, несоответствие29костного возраста паспортному и снижение показателей линейного роста тела.Низкая масса тела имела место у каждого пятого (19%), у каждого десятогоотмечалось снижение роста (9%).

Впервые, с использованием современныхтехнологий (DEXA), была дана характеристика МПК у детей 5-13 лет с ХГД.Выявлено, что у детей с ХГД сохраняются физиологические закономерностикостного метаболизма и накопления костной массы с возрастом. Однако,средневозрастные показатели костного метаболизма у детей с ХГД значимониже (р<0,04), чем в группе сравнения [71, 72]. Имеются и другие данные: такИванов А.В. в своей работе, сделал вывод о достоверно более высокой частоте ивыраженностисколиозау детейс НР-ассоциированнымХГ,причем,преимущественно идиопатического варианта сколиоза и диспропорциональногоотставания костного возрастаотпаспортного (более выраженного дляпозвоночника).

Кроме того, существует вероятность влияния инфицированияНР на процессы формирования скелета. Однако данных в пользу нарушенияминерализации костной ткани у обследованных детей выявлено не было [31].Таким образом, описания костной патологии, обусловленной нарушениемфосфорного – кальциевого обмена, при заболеваниях пищеварительной системынемногочисленны. Большая их часть связана с нарушением кишечнойабсорбциикальцияпризаболеваниях,сопровождающихсясиндромоммальабсорбции, и тех формах патологии, при которых поражение, как костнойсистемы, так и пищеварительного тракта являются проявлением аутоиммунныхпроцессов. Основное число сообщений касается кишечника, и только некоторыеиз них – желудка при гипоацидных состояниях.

В тех трудах, где основнымявляется исследование костной системы вне связи с синдромом нарушенноговсасывания,изучаетсядистрофическогоролькомпонентовтольконейрорефлекторногопатогенезаиортопедическоймышечнопатологии.Большинство указанных сообщений посвящены взрослым, в детском иподростковомвозрастенемногочисленныесоответствующиерассматриваются только в контексте синдрома мальабсорбции.данные301.2.2. Helicobacter pylori и патология костной тканиИз немногочисленных исследований известно, что хеликобактериоз частосопровождается низкими показателями физического развития, дисгармоничнымразвитием, изменением процессов ремоделирования кости и снижением МПК,вследствие нарушения расщепления и всасывания нутриентов [51, 140, 149, 181].Выявлено, что при НР-ассоциированном ХГ у пациентов в более, чем 90%имеется и вторичный хронический дуоденит [16, 120].

Под влиянием НР вслизистойоболочкеДПКразвиваютсявоспалительныеморфологическиеизменения, приводящие к снижению всасывания Са и уменьшение его уровня ворганизме.Предыдущие исследования выявили некоторые механизмы воздействия НРна кальциевый обмен. Так, снижение всасывания Са при хеликобактериозесвязываютсповышениемвсасыванияконкурирующегоснимникеля,образование которого происходит в процессе разрушения бактериальной уреазы вжелудке [30, 31].

Выявлено, что НР способен синтезировать фермент уреазу,которая содержит в своей структуре никель. Никель под действием солянойкислоты желудка переходит в NiCl2, который легко усваивается в желудке. Крометого, увеличение всасываемости микроэлемента может быть связано с наличием уНР никельтранспортных белков и образование аммиачных комплексов с NH3,выделяемых при гидролизе карбамида бактериальной уреазой[31, 32].Результатом повышения поступления никеля в организм при НР инфекции могутбыть различные нежелательные эффекты, связанные с токсическим и мутагеннымвоздействием этого микроэлемента [2, 28]. Вероятно, что результатом этоговоздействия, может быть нарушение формирования костной системы [51, 56].Однако исследований по этой теме нам не встретилось.Некоторыми исследователями предложен другой механизм развития НМПКпри ХГ.

Так предположено, что при аутоиммунном гастрите антитела кН+К+/АТФ–азе париетальных клеток желудка перекрестно реагируют на близкий31по химическому составу фермент – вакуолярную Н+/АТФ–азу остеокластов [3,15, 271], который непосредственное участие в процессе резорбции кости.По данным ряда авторов, НР нарушает состав микрофлоры желудка и ДПК,вследствие чего увеличивается состав патогенной микрофлоры, золотистыйстафилококк, стрептококки, грибы рода Candida, тогда как количествонормальной флоры, лактобацилл, уменьшается [26, 41, 48].

Доказан тот факт, чтопри хеликобактериозе в 100% случаев нарушается микробиоценоз кишечника[16].Степеньнарушениямикробиотыкишечниканаходитсявпрямойзависимости от уровня обсемененности НР слизистой оболочки антральногоотдела желудка, и наоборот, увеличение степени обсеменённости слизистойоболочки(СО) желудкапропорциональновыраженности дисбиотическихизменений кишечной микрофлоры.Немногочисленныеисследованиядоказали,чтомикрофлораЖКТучаствует в обмене большого количества микроэлементов, и в том числе Са и Р.Так, Enterobacter aerogenes, Proteus vulgaris et mirabilis, Citrobacter, Klebsiellapneumonia, Esherichia coli, Candida albicans, могут нарушать процессы всасыванияСа, посредством адсорбирования на своей поверхности большого количестваионов кальция вплоть до образования кристаллов.Группой ученых, Ozdem S, Aksam M и др.,были исследованыбиохимические маркеры костного метаболизма у детей с хеликобактернойинфекцией (23 девочек, 18 мальчиков; в возрасте 11.8 +/- 3 года).