Диссертация (Клинико-биохимические маркеры минерализации осевого скелета и костного метаболизма у подростков с хроническим гастритом), страница 3

И.И. Мечникова Минздрава России, давало право стать участникомисследования.Основные положения диссертации заслушаны, обсуждены и одобрены нанаучно-практических конференциях общества детских гастроэнтерологов СанктПетербурга «ДИРЕАЛ» (2010г.), XI и XII Славяно-Балтийских научных форумах«Санкт-Петербург – Гастро-2011, 2012»; 4-й региональной научно-практическойконференции «Воронцовские чтения», Санкт-Петербург (2011г); V Российскомфоруме «Здоровье детей: профилактика социально-значимых заболеваний»,Санкт-Петербург (2011г), на Российском форуме «Педиатрия Санкт-Петербурга:опыт, инновации, достижения» (2011г),IV Конференции «Cовременныепроблемы детской гастроэнтерологии. Апостоловские чтения» (25 сентября 2014года, Санкт-Петербург), на 18-м Международном Славяно-Балтийском научномфоруме «Санкт-Петербург – Гастро-2016» (18 мая 2016 года, Санкт-Петербург),на 19-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург– Гастро-2017» (16 мая 2017 года, Санкт-Петербург), XI Российской научнопрактической конференции с международным участием «Воронцовские чтения.Санкт-Петербург-2018» (2-3 марта 2018 года, Санкт-Петербург).По теме диссертации опубликовано 16 научных работы, из них 3- статьи врецензируемыхнаучных журналах, определенных Высшей аттестационнойкомиссией.Результаты исследования используются в лечебной работе Консультативнодиагностическом центре для детей № 2 Санкт-Петербургского государственногобюджетногоучрежденияздравоохранения"Городскаяполиклиника№23,12Государственном бюджетном учреждении здравоохранения Республики Карелия«Детская Республиканская больница» г.

Петрозаводск.Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрепедиатрии и детской кардиологии ФГБОУ ВО СЗГМУ имени И. И. МечниковаМинздрава России и в учебном процессе кафедры педиатрии с курсом детскиххирургических болезней медицинского института федерального государственногоавтономного образовательного учреждения высшего образования «Белгородскийгосударственный национальный исследовательский университет».Личный вклад автораАвтором проведен анализ отечественных и зарубежных источниковлитературы по теме диссертации (100%), составлен и реализован протоколисследования (100%).

Автор лично участвовал в проведении диагностическихмероприятий (70%), а также в статистической обработке и анализе полученныхданных, обобщении и оформлении результатов (90%). Написание диссертации иавтореферата в полном объеме выполнено автором.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоитиз введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций,перспектив дальнейшей разработки темы, списка сокращений и спискалитературы.

Работа иллюстрирована 42 таблицами и 15 рисунками. Библиографиявключает 321 источник, из которых 236-иностранных авторов. Диссертациявыполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГБОУВО СЗГМУ имени И. И. Мечникова Минздрава России.13ГЛАВА 1ПАТОЛОГИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМГАСТРИТОМ, СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА1.1 Особенности костной ткани у детей и факторы их определяющие1.1.1 Особенности кальций-фосфорного обмена и его регуляции у детейКальций является самым распространенным минералом в организме.

99%общего кальция хранится в костной ткани и менее 1% в сыворотке крови [2, 28,77, 123, 238, 284, 315].Роль кальция (Са) в детском организме значительна, так давно известно, чтоон является определяющим фактором прочности скелета, обуславливаетлинейный рост кости, а также обуславливает генетически долженствующуюпиковую костную массу [15, 21, 24, 46, 82, 118, 153, 241, 314].Вразвитиекальциевогообменавыделяютвнутриутробныйипостнатальный периоды, которые имеют свои особенности [17, 62, 135, 158].На этапе внутриутробного развития состояние формирования костногометаболизма у плода напрямую зависит от показателей минерального обменаматери[65, 157]. Выявлено, чтоперераспределениевитаминовиу беременной женщиныувеличиваетсяпроисходитпотреблениеСадляразвивающегося плода, наиболее интенсивно в третьем триместре беременности.Если же организм беременной испытывает дефицит витаминов, в частностиvitamin D, то это приводит к снижению усвояемости Са до 90%, по данным рядаисследователей, а фосфора (Р) — на 60% [72, 95, 109, 133, 152, 183].

В результатеэтого уменьшается синтез таких гормонов, как остеокальцин и инсулинзависимыйфактор роста, тиреотропный гормон гипофиза и пролактин. Кроме того, дефициткальцитриола 1,25(ОН)2D3 - активного метаболита vitamin D, нарушает синтезпротеинкиназ, фосфорилирующих белки, которые участвуют в процессах роста идифференцировки клеток.

Вследствие этих процессов новорожденные имеютснижение минерализации костной ткани [12, 34, 62, 66, 73, 80, 96, 102].14Далее у детей в течение 2–5 дней после рождения может отмечатьсятранзиторная гипокальциемия (уровень Са в сыворотке крови ниже 1,75 ммоль/л),связанная с функциональным гипопаратиреоидизмом [41, 113, 114, 139].Для новорожденного ребенка основным источником Са является грудноемолоко [55, 58, 62, 68, 96]. Доказано, что минеральный и ферментативныйсоставы грудного молока позволяет поддерживать необходимую рН-средыкишечника,темсамымобеспечиваямаксимальное(60–70%)усвоениеминеральных солей, [227, 262, 281, 284, 291]. Дети, которые находятся навскармливании адаптированной смесью, а также дети старших возрастных групп,имеют более низкую усвояемость Са из пищи [141, 198, 207, 227, 281].

Этообусловлено тем, что в искусственной смеси и других продуктах питания, а такжеводе, Са находится в виде нерастворимых соединений. Поступая с пищей, уже вротовой полости Са подвергается действию Са-связывающих белков, собразованием растворимых комплексов. Попадая в желудок под воздействиемсоляной кислоты и протеолитических ферментов, Са высвобождается изкомплексов (всасывается не более 2% Са) и уже теперь в виде ионизированногоСа, он поступает в ДПК. Под действием щелочной среды тонкой кишкиобразуются трудноусвояемые соединения Са, и только под воздействием желчныхкислот они переходят в легкоусвояемое состояние [228, 259].Известно, что с возрастом усвояемость Са в тонкой кишке уменьшается.Так, если у детей грудного возраста всасывается до 60% Са, то у подростков — до34 %, у взрослых — всасывание составляет около 20–40%.

Са, который невсасывается,транзитомпроходитчерезкишечник.Процессвсасыванияпроисходит путем либо простой диффузии при высоком уровне поступления Са,либо - активного транспорта, если уровень поступления микроэлемента низкий [2,59, 69, 115, 116, 153].Активный транспорт присутствует в ДПК и проксимальном отделе тонкойкишки. Перенос Са против градиента концентрации проходит со значительнойзатратой энергии и зависит от содержания кальцитриола. Процесс всасыванияпутем активного транспорта включает несколько этапов, сначала микроэлемент15попадает через апикальную мембрану щеточной каймы в клетку, затем, переходячерез цитоплазму кбазальному полюсу клетки,высвобождаетсячерезбазолатеральные мембраны и поступает в кровь.

С кровотоком, по системе venaportae, Са попадает в печень, здесь он задерживается, что способствуетравномерному его поступлению в периферическую кровь [182, 195, 216].Известно,чтовплазмекровиСанаходитсяввидефракций:диффундирующей, ионизированный кальций (Са++) (около 50 %) и комплексы сразличныминизкомолекулярнымианионами(от5%до15%)инедиффундирующая (кальций – белковые комплексы (40–45 %)) [180, 239, 251].Основные белковые комплексы Са создает с альбуминами — до 80% и 20% комплексы Са с глобулинами, особенно b-фракцией [2, 110, 253, 259].Многочисленные исследования доказали, что главная физиологическая рольв организме человека принадлежит Са++.

Его концентрация у подростковсоставляет 1,20-1,38 ммоль/л; причем только 30% от Са++ является истинносвободной фракцией, остальные 70% находятся в связанном состоянии смолекулами воды [11, 13, 31, 101, 120].Другая часть диффундирующей фракции представлена комплексами Са слактатом, бикарбонатом, фосфатом, и другими анионами, участвующими впроцессах вне- и внутриклеточной транспортировки. Ряд исследований показали,что бикарбонат Са, является основной комплексной фракцией (50–80 %, 0,10–0,14ммоль/л) [13, 31, 182, 192, 246].Вследствие того, что комплексносвязанная фракция Са обладает невысокойфизиологической активностью, ее основная роль – образование депо, котороеспособно дополнительно связывать Са++ при их избытке либо, наоборот,высвобождать ионы при их недостатке в крови [2, 31, 213, 226, 246].Доказано, что кальций, имея низкую концентрацию, внутриклеточнонаходится в трех состояниях, таких как: Са++, (его основная роль, это обеспечитьпроведение трансмембранного импульса в клетку), далее это «хелатированныйСа» (ассоциирован с молекулой цитоплазматического белка Са), и Са локализованный внутри клеточных органелл [2, 31, 101, 232, 242, 246].16Известно, что если плазматическая мембрана клетки, находится в состояниипокоя, то она относительно непроницаема для Са.

Сюда микроэлемент проникаетпо концентрационному градиенту или под влиянием высокого трансмембранногопотенциала. С помощью АТФ-зависимого Са-насоса, происходит выход кальцияиз клетки. Все обменные процессы происходят с помощью каналов трех типов —потенциалзависимых, рецепторактивируемых и натриевых [63, 81, 100, 246, 263,274].Рисунок 1 – Кальций. Транспортные системы в эукариотических клетках [41]Баланс Са в организме ребенка и взрослого человека имеет тесную связь ссостоянием костной ткани и скоростью обменных процессов, протекающих в ней[2, 18, 31, 81, 96, 104, 123, 172]. В результате многочисленных исследований быловыявлено, что скелет у растущих детей полностью обновляется за 1–2 года, а увзрослых — за 10–12 лет [18, 22, 51, 75, 99, 119]. Обновление костной тканиосуществляется благодаря динамическим процессам моделирования (роста) иремоделирования (внутренней перестройки) [128, 129, 148, 151, 162, 186].