Глик, Пастернак - Молекулярная биотехнология - 2002 (947307), страница 145
Текст из файла (страница 145)
Положительный кДНК-ююн, содержащий кодирующую область гена-мишени, используют для отбора геномных клонов и характеристики гена в целом. Второй подхол„каилилатное картировацие, оснонынается на выборе генов, которые по имеющимся данным могут отвечать эа данное генетическое эаболснание. В этом случае проволят поиск мутаций в генах-кандилатах у больных и здоровых индивидов и по результатам поиска делают вывод, какой из них является геном заболевания. Третий подход, позиционное картироваиие, примсняют а тех случаях, когчга ничего ие известно ии о возможном гене заболевания, ни о его продукте.
Этот подход весьма трудоемок и имеет множество модификаций. Сначала, используя ПДРФ- или ИТАР-зонды и данные о семьях с исследуемым наследственным заболеванием, определяют район хромосомы, в котором локализован искомый ген. Затем с помощью зоилов, специфичных в отношении тесно сцепленных с ним маркеров, выявляют клоны, охватывающие район локализации гена заболевания. Проверяют гепомиые клоны или полученные из них субклоиы на наличие в них экзонов. Используя данные о нуклеочидиых последовательностях различных экзонов, втой или иной степени соответствующих иуклеотидной последовательности гена заболевания, разрабатывают стратегию поиска мутапий.
Четвертый подход, позипиоцнокаидидатное картирование, состоит в картировании гена заболевания в определенном районе хромосомы, просмотре функциональных генов и маркерных экспрессируемых последовательностей, локализованных в том же хромосомном районе, и ныборе тех из них, которые могут являться искомым геном. Чтобы определить, какой именно из генов-ка1 пилатов является тако- ным иа самом деле, используют мугациоиный аначиз. «Геном человек໠— это широкомасштабная исследовательская программа, конечной целью которой является полное секнепирование генома человека. Различные ее направления включают построение генетических и физических карт всех хромосом человека с высоким разрешением; секвенирование гецомон различных модельных организмов типа Е соб, С еlедапэ, э.
сегеипае, М. гптси(иэ и А. Гйайапа; создание компьютерных технологий для обработки и анализа данных по генетическому и физическому картированию и секвеиированию ДНК; информирование общественности по всем проблемам, связанным с получением и использонанием данных по генетике человека, изучеиис этиче- Молскулнрнан генетика челонека 48! ских, правовых и социальных аспектов генетических исследонаний. На этом пути уже достиг- путы впечатляющие успехи, и есть осионаиия пола!ать, что геном человека будет секнеииропан к 2005 г. ЛИТЕРАТУРА Вейапе-СЬап!е1о! С., В. Еасго!х, Р.
Оийеп, А. ВИ!аи11, В. Веаир!!в, Я. Вег!ганг), 1. беогйея, Р. бИЬег1„1. бгов, б. ЬисоИе, Ь. Вияп1, Л. Сидав, Р. беяпошп, Я. РооЬ, С. гаувяе!х, Л. Еп-Кио, Т. К!ед, Р. %ап), 1. СЬшпаЬог, В. Ее Раяйег„Е. Вагй)о(, Р. СоЬеп. 1992. Марр!пц !Ьс вйо1с !шгпап 8епогпе Ьу Йпвегрппбп8 уеая ат(!Т!ся! сЬгогповогпсв. Сей 70! 1059 — 1068. Во(ве1п В., К. 1.. %Ь!!е, М. Яю1всЬ, К. %'. Ватй. 1980. Сопя!гпс!юп о1' а 8епейс шар )и тап ияп8 гев!пс!юп Ггар пел! !сп8!Ь ро1угпогрй!вшв. Агл.
Л. Ниж Сеиеп 32! 314 — 33!. СЬшпаЬот 1. М., Р. К!Иаи!1, !. Ее бай, С. ВейапеСЬап!е)о1, А. В1йаий, В. бшйои, Р. Яои1агие, б. биаясоп1, Е. Рои1йег, 1. бгоя, М. Ве(ога, Л. ВавЬису, Р. бетту, Р. бйЬег1, В. Веаийй, Н. Вш, С. Маяяаг1, М. Ве Таад, Е. ВиЬаях, В. Еесои!аа(, Р. Ощеп, г'. Ре!то1, М. наив!ег, С. Вогаг!!о, К. ВеЬоиауйа, А. СоЬеп-А(сеп1пе, Е. Вапйо1, Я. Вег(гнид, Л.
Содап1, Р. Са!ег!па, 1. беогйея, В. Еасго1х, б. ЕисоИе, М. ВаЬЬа!ои, С. ЯсЬв!1, М. Вапйоиагд, Е. ТиЬасЬег, С. Р!Ь, В. гааге, С. Ива!лев, б. буарау, Р. МП!аяяеаи, В. Р(йиуеп, Р. Мине)е(, А. г'!Ипа!, Л. МопяяеНе, Л. Мепп!щег, Л. Ь!евап, Т. Вевау, А. ВапЬя, Р. Вгау-%агй, Р. %ап), Т. Нидяоп, Я. беге!у, В. Роо!е, ! . В!еш, Р. С. Райе, Е. Я. Ьапдег, Л. %е!яяепЬасЬ, В. Ее Раяйег, В, СоЬеп. 1995. А г'АС соп!!8 п1ар оГ Гйе 1шшап 8епогпе. Гт'агате (Еопбоп) 377(Вирр!.): ! 75 — 297. Со!йпя К В.
!995 Роя!юпа! с1опш8 гпоксв Ггот регсй!!опа! !о !га(!!!!опа1. Ааг. Нелеп 9! 347 — 350. Сой1пв Е., Р. ба(ая. 1993. А пеи Иге-уеаг р!ап Гог Гйе О.8. Ншпап бепотс Рго)ес!. Яс(енсе 262: 43 — 46. Соорега!Гге Нивап Ь!пЬайе Сеп!ег (СНЕС): Л. С. Мипау, К. Н. Вие!оп, Л. 1,. 1т*еЬег, В.
Еи!Ьг!Пап, Т. ВсЬегрЬ!ег-Не!Ыепв, Р. Машоп, я — явь Л. ОшПеп, У, С. Я~е(йе!И, Я. Би!!еп, б. М, ВиуЬ; бене!Ьоп: Л. В!е!вяепЬасЬ„б. буарау, С. В(Ь, Л. МопяяеИе, б. М. Еа!Ьгор, А. айна!; Рп!гегя!!у оГ Р!аЬ! К. %Ь1!е, (9. Ма!яипагп1, В. бегЬеп, К. Ме!В, Н. А1Ьег!яеп, К. Р(ае!Ье, Б. О!!е1Ьегрй т'а)е 1!ппегя!у! В.
Жагй; Сеп!ге д'Е!ш)е !!и Ро)увогрЬ!япе Ни!па!п (СЕРН): Л. Ваиве(, В. СоЬеп, Н. Сапп. 1994. А сотргеЬепв!не Ьпшап !шйа8е шар и'!!Ь сеп!ппог8ап депв!!у. Бс!енсе 265! 2049 — 2054. Сох В. К., М. Поппе!я!ег, Е. К. Рг!се, В. Кпп, К. М. Муегя. 1990. Каг!!абоп Ьубпг! и!арр!щ: а во!па!!с сей 8епейс пте!Ьо!! 1ог сопя!гпс!!пц Ь!8Ь-гено!о!юп марв оГ шаган!айап сйготовотев. Бс!епсе 250! 245 — 250. Е!сЬе!! Л. %. 1996.
Ршсйпв 8епев Ьу со!при!сг: !Ье в!а!с оГ Гйе аг!. 7)епс я белее 12: 316 — 320. бгееп Е. Р., Р. бгееп. 199!. Вециепсе-!аа8сб! в!!е (БТ8) соп!еп! тарр!щ оГЬигпап сЬгошовотся Гйеоге!)са! сопя!дега!!опя ап!! еаг(у ехрепепсея. РСй Ме?Ьос?вАрр! 1: 77 — 90. бговре М.
1993. Тйе гаргй г!е!ес!!оп оГ шйпо!гп пш!а!!опв ш пис(его ас!с!в. Жае бепеп 5: !11 — 120. биуег М. В., Е. Б. Сой!пя. 1995. Ноп ж Гйе Ншпап бено!не Рго)ес! !!о!п8„апг! шЬа! Паче тге !еагпег! во Гаг? Ргос. Жагб Асас? Ба'. К5А 92: 10841 — ! 0848. Суарау б., Л. Мог!вяе!!е, А. г'!Ипа(, С. В!Ь, С. Р!тагиев, Р. Мрйаявеаи, В. Маге, б. Вегпагй(, М. Еа!Ьгор, Л. %е!вяепЬасй. 1994.
Тйе 1993 — !994 бене!1юп Ьип!ап йспейс !шйа8е шар.?так белес, 7: 246 — 287, Ни!!яоп Т. Л., 1,. В. Яе!п, Б. В. беге!у, .1. Ма, А. В. Савйе, Л. Вйта, В. К. В!оп!в, К. ВарИМа, Е. Кгий)уаЬ, В. Хи, Х. Ни, А. М. Е. Со)Ьег(, С. КояепЬега, М. Р. Реете-Ра!у, В. Когеп, 1 Нш, Х. %и, С.
г'ев!егйаап), К. М. %йяоп, Л. В. Вае, В. Майга, Я. бап!а!яая, С. А. Егапя, М. М. ВеАпйейв, К. А. (щайя, К. %. (чаЬГ, Ь. Т. Ног!оп, М. О. Апдегяоп, А. Л. Сойувоге, %. Ъе, г'. Коиуоив!!ап, 1. В. Уевя!ега, Л. Тав, К. Ремне, В. Р. Соиг1пеу, М. Т. Кенни!1, Н. !х!Ииуеп, Т. О'Соппог, С. Ряавея, В. Гааге, б. буарау, С. В!Ь, Л. Мопяяе(ге, Л.
В. Огйп, В. %. В!ггеп, !ч. боо!!агап, Л. %еЬвепЬасЬ, Т. 1 НаиКшя, Я. Еоо!е, Р. С. Раае, Е. Я. Еапйег. 1995. Ап ХТБ-Ьаяеб шар оГ Гйе Потап 8епогпе. Лс!енсе 270! !945 — 1954. 482 ГЛАВА 20 Кпоррсгя В. М., К. Сйас!и!сй. 1994. ТЬе Нщпап Оепоше Рго!ссг: ипс1ег ап шгегпагюпа! сг)йса1 ш!сгоясорс, 9ссивсе 265: 2035 — 2036.
Есррсг1 М., У. Е. Апс!егяосс, Т. ОваШсЬашп, В. ВсавГГег, Р. О*Соплей, у. !Чайашвга, Л.-М. 1а1ове1, К. %ййе. 1989. Веппйп Гапй!!а! псопага! свити!я!опя 1ш!сес! Со йспейс писйсгя оп сйсоспояошс 20. Асасиге (1 опс)оп) 337: 647 — 648. Ой Л. 1992. Апа)усйя о1 Нипшп Оспсйс 1 !пйайе. )о!шя Норй!пя 1/ппепйсу Ргеяя, Вайппоге, Мс!. Ровясйа А., Т. М. Рой, В. Р. Ваг!ов, А.-М. Рг!ясйавГ, Н. Гейгасй. 1987. Сопгйпюбоп апс! ияе оГ Ьигпап сйгошояоше !ишршя ЬЬгапея Ггопз )чо11-с!!8сяссс! ОЬ!А. с«а!иге ().опс!оп) 325с 353-355. Всйи)сг С. О., М.
Я Войссяй), Е.А. Яеваг1, Е. О. ВГеп, С. Оуарау, К. Кке, К. Е. %ййе, Р. Кос!проев-Товв, А. Аййагеа1, К Васогей, Я Вен!ой!а, В. В. Вйтеп, А. Вийсг, А. В. Саяйе, !Ч. СЬ!аш!йв!сйа, А. Сйв, С. С!ее, В. Сои!ея, Р. Л. К Вау„Т. В!Ы!пй, !Ч. Вгово1, 1. Ввйвш, Я Вирта!, С. Еаяс, С. Есйсвп!я, Л.-В. Еао, !Ч. Рапй, С. Бгашея, С. Оаггей„1, Огееп, В.
Нас!1еу, М. Наггв, Р. Нагпяоп, В. Вгас!у, А. Н1сйя, Е. Нойоиау, 1 Нш, В. Нвяяа!и, С. Еов!я- В!1-5ясйу, Л. Ма, А МасО!1«сгу, С. Мас!сг, А. Магайсйв!шв, Т С. Майяе, К. В. Мсйссясй, Л. Мог!асс!Се, А, МвщаИ, В. Мияе1ес, Н. С. !Чвйсавпи В. С. РаКе, А, Рес1с, Я Рег!овя, М. Иегсу«К Ош, Л. Оиасйспйвяй, В. КапЬу, Т. Ке)Г, Я Кохеп, С.
Валс!сся, Х. Ясс, Л. Яйа, В. К. Яопйв, С. Бодесйвв), %.-1.. Вшс, Р. ТаЬаг, 1'. Тйащагдрй, !Ч. тщаСхагпу, В. Ъ'о1йайс, Я Уоуйс)су, Т. %йпкт, Х. %в, М. В. Ас!ашя, С. Авй'гау, !Ч. А. К. %а1сег, К. В галс!оп, А. Вейа!!а, Р. )Ч. Овос!Гс))ои, К. Носййайе, Л. й. НвсЬоп, Лг., В. Е. 1с)с, К. й.
1огю, %. 1'. Ь'.е, !Ч. бей!, Т. Ь!айаяе, К. 1яййсава, !Ч. !Чопсига, С. РЬВГсря, М. Н. Ро$уесгорас!оя, М. Вав!вяйу, К. Всйпай, К. Вепу, К. Ввавяоп, К. Твтвя, Л. С зевес, Л. М. ЯЫа, Л. В. ВссЬпав, Л. %аяяспЬасй, й. М. Мувя, В. й. Сох, М. й. Лвшея, В. Вепс!еу, Р. Всйяйиь, Е. Я Таас!ег, Т.Л. Нв)юп. 1996. А йенс пзар оПЬс Ьшпап йс поше.,зевсе 274: 540 — 546. Тау1ог К., !Ч. Ного)йо10, В.
Сопиау, В. %10!вша, У,. 1)!!повий!, М. АйосЫуа, Р. Еаггопш, Р. Ве Лощ, Р. Е К. 1ЛСС)с, Л. %о)Ге. 1996. Марр!пй Гйс 1шшап У с1тгопюяошс Ьу йпйсгрппйщ сояш!с! с1опся. Сепоте )сея. б: 235 — 248. Тегсп1!!йег Л. В., Л. ОГ!. 1994. Напс!Ьоой оГ Ншпап Оепейс С!писаре. ЛоЛпя Норййпя $.~пггсгя!Су Ргеяя, Ва1йшоге, Мс!. КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ 1.