gmp (856747), страница 31
Текст из файла (страница 31)
РуководствоICH Q5A «Quality of Biotechnological Products: Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin» 1.18.51 Стадии удаления и инактивации вирусов являются критическимистадиями обработки для некоторых процессов, и их следует осуществлять впределах параметров, прошедших валидацию.18.52 Следует принимать надлежащие меры предосторожности дляпредотвращения потенциальной контаминации вирусами продукции, прошедшей стадии удаления/инактивации вирусов, от продукции, которая этистадии не прошла. Поэтому обработку в открытых системах следует осуществлять в зонах, отделенных от другой производственной деятельности иимеющих отдельные системы обработки воздуха.18.53 Одно и то же оборудование, как правило, не используют на различных стадиях очищения АФИ или промежуточной продукции.
Однако если используют одно и то же оборудование, его перед повторным использованием следует надлежащим образом очистить и провести его санитарную обработку. Следует принимать надлежащие меры предосторожности для пре1Рекомендуется дополнительно пользоваться этим руководством до принятия в РФгармонизированного с ним нормативного документа.136дотвращения возможного переноса вирусов с предыдущих стадий (например,через оборудование или окружающую среду).19 АФИ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ19.1 Общие положения19.10 Не все виды контроля, описанные в предыдущих разделах части2 настоящего руководства, приемлемы при производстве нового АФИ, предназначенного для исследования во время его разработки.
Раздел 19 части 2содержит специальное руководство для таких случаев.19.11 Контроль, осуществляемый при производстве АФИ, используемых для клинических испытаний, должен соответствовать стадии разработкилекарственного средства, в состав которого входит АФИ. Процесс и методики испытаний должны быть гибкими для обеспечения возможности внесенияизменений по мере накопления знаний о процессе и продвижения испытанийлекарственного препарата от доклинических стадий к клиническим. Когдаразработка лекарственного препарата достигает стадии, на которой АФИ получают для применения в лекарственном препарате, предназначенном дляклинических испытаний, производители должны гарантировать, что АФИ изготовлены с помощью подходящих технических средств с использованиемсоответствующих процедур изготовления и контроля, необходимых дляобеспечения качества АФИ.19.2 Качество19.20 При производстве АФИ, используемых для клинических испытаний, необходимо применять соответствующие правила GMP и подходящуюпроцедуру утверждения каждой серии.19.21 Необходимо организовать независимый от производства отдел(отделы) качества для утверждения или отбраковки каждой серии АФИ,предназначенной для использования при клинических испытаниях.19.22 Некоторые из функций по проведению испытаний, выполняемыхобычно отделом (отделами) качества, можно осуществлять в других организационных подразделениях.19.23 Меры в отношении качества должны включать систему испытаний сырья, упаковочных материалов, промежуточной продукции и АФИ.19.24 Следует анализировать проблемы, связанные с процессом и качеством.19.25 Текст маркировки АФИ, предназначенных для использованияпри клинических испытаниях, следует надлежащим образом контролировать;в нем должно быть указано, что вещество предназначено для исследовательских целей.13719.3 Оборудование и технические средства19.30 Во время всех фаз клинического испытания, включая использование небольших технических средств или лабораторий для производства серий АФИ для клинических испытаний, должны быть предусмотрены процедуры, гарантирующие, что оборудование прокалибровано, очищено и пригодно для предполагаемого использования.19.31 Процедуры использования технических средств должны гарантировать проведение работ с материалами таким образом, чтобы свести кминимуму риск контаминации и перекрестной контаминации.19.4 Контроль сырья19.40 Сырье, используемое при изготовлении АФИ для клиническихиспытаний, следует оценивать посредством проведения испытаний или получать вместе с результатами анализа, проведенного поставщиком, и проводить испытание на подлинность.
Если вещество считается опасным, то достаточно анализа, проведенного поставщиком.19.41 В некоторых случаях пригодность сырья можно определять перед использованием на основании его пригодности при проведении реакциинебольшого масштаба (то есть, испытания функциональной пригодности),что предпочтительнее, чем только одни аналитические испытания.19.5 Изготовление19.50 Изготовление АФИ для клинических испытаний следует фиксировать в лабораторных журналах, протоколах серий или с помощью другихподходящих средств.
Эти документы должны включать информацию об использовании производственных материалов, оборудования, обработке, а также научные наблюдения.19.51 Ожидаемые выходы могут быть более вариабельными и менее определенными, чем ожидаемые выходы при серийном производстве. Расследования причин отклонений от величины ожидаемого выхода не требуется.19.6 Валидация19.60 Если произведена одна серия АФИ, или изменения процесса вовремя разработки АФИ делают воспроизводство серий затруднительным илинеточным, то валидация процесса изготовления АФИ для клинических испытаний обычно нецелесообразна. На этой стадии разработки качество АФИобеспечивается сочетанием контроля с калибровкой и при необходимостиквалификацией оборудования.19.61 Если серии производят для коммерческого использования, дажепри условии, что такие серии производят в опытном или небольшом масштабе, валидацию процесса следует проводить в соответствии с разделом 12 части 2.13819.7 Изменения19.70 Во время разработки препарата по мере накопления знаний имасштабирования технологического процесса может возникнуть необходимость внесения изменений.
Каждое изменение в технологическом процессе,спецификациях или методиках испытаний следует надлежащим образом протоколировать.19.8 Лабораторный контроль19.80 Хотя аналитические методы, применяемые для оценки серииАФИ для клинических испытаний, могут еще не пройти валидацию, онидолжны быть научно обоснованными.19.81 Должна быть система сохранения резервных образцов всех серий.
Эта система должна обеспечивать сохранение достаточного количествакаждого резервного образца в течение определенного периода после утверждения, окончания или прекращения применения.19.82 Определение дат истечения срока годности и проведения повторных испытаний, как указано в подразделе 11.6 части 2, применимо поотношению к имеющимся АФИ, используемым для клинических испытаний.Для новых АФИ на начальных стадиях клинических испытаний требования,указанные в подразделе 11.6 части 2, как правило, не применяются.19.9 Документация19.90 Должна быть система, гарантирующая, что информация, полученная во время разработки и производства АФИ для клинических испытаний, задокументирована и имеется в наличии.19.91 Разработку и выполнение аналитических методов, используемыхпри выдаче разрешения на использование серии АФИ для клинических испытаний, следует надлежащим образом документировать.19.92 Необходимо использовать систему сохранения протоколов производства и контроля.
Такая система должна обеспечивать сохранение протоколов и документов в течение определенного периода после утверждения,окончания или прекращения применения.139Приложение 1(обязательное)ПРОИЗВОДСТВО СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВПринципК производству стерильной продукции предъявляют особые требования,чтобы свести к минимуму риск контаминации микроорганизмами, частицами ипирогенами.
При этом многое зависит от квалификации, обучения и производственной дисциплины работающего персонала. Особо важное значение имеетобеспечение качества; при этом типе производства необходимо тщательнымобразом придерживаться способов изготовления и методик, которые четко установлены и прошли валидацию. Никакая конечная стадия процесса или испытания готовой продукции не могут рассматриваться как единственный фактор,удостоверяющий стерильность или другие стороны качества.Примечание.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
