1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 385
Текст из файла (страница 385)
рис. )(<)З). Возможно, дсф< кты ЛТФ-зависимых К .к<и|алов янля!отся важным цатогснстичсским факгором при диабете 2-и| типа. Глюкоза ГЛЮТ-2- (,>1 В униеерсапьныи~ жалуя ной пер ик Окисление железы Перорапьные энтидиабетические 'препараты СМ-типа АДФ вЂ” -)МАТФ ~ И' р(дро клетки К' — — .;.— ~ 1 Ъ» Эндоппазма- ДеполЯРизаЦиа К анап тический 'м — -» о«- Ь— Комплекс <" Синтез Гольджи,е 4(<~"-айна>/ Гранупа ' .
Секреция Экзоцнтоз Ф<з Т а б. < и и э 89. 1 Влияния на секрецию инсулина. Ролик пцим яннис|си прямая с>ишуляцня гиокозой. /1сйс| вне | локоть усиливают и. ш тормозят рззлнчныс факторы: эндокрннные ( П1! !-1, сокро | нн, алрензлин, норалренгс| пи, ГИ!1), нэракринные (сомаюстатпн, змплиц, нанкрсостатнн) и нейроназьные (н< гетативная нервная система, пс>инин) .а Инсулин Г!ряизя стимуляция Усиление Тприоженпс Рис.
89.3. Механизм секреции инсулина В результате метаболизма глюкозы в В-клетке островков поджелудочной железы образуется АТФ, которая блокирует сг|ецифический калиевый канал. Перорапьные внтидиабетические препараты типа супьфанилмочевины (СМ-тип) связываются с субъединицей ВОЛ! калиевою канала, который вследствие этого закрывается, т е. без образования АТФ в резулыате гликопиза Возможно, эта же система участвует также в патогенезе сахарного диабета 2-го типа ! 1!!!.!, ц -ззрсно!н.цснтор<ж ГИВ, (соматос|э<ин, сскрсгнн, ' | |галанин, зцстнлхолин, (эмнлнн, ()-э<ренаров«г<оры нанкре<ктатнн Глюкоза.
фрукпкэ к аминокнглоти (зрп<ннн, л<йцин) жирные кис. ины, к<сгони ГЛАВА 89. Островковый аппарат поджелудочной железы: инсулин и глюкагон 9$;! части. Ргцсптор оп кх и гся к семсйс гпу и!ироэипкини)яы! рец: лтиров и очень сходен >ю сц)уктурс с сома п>мсдип- С-(1!СГ>Р-1-)!Хпеп!Орол<. Бета-субьсдпиицы шпулиповоп> рс!и птора < ппутрсппей с горо<>ы клгтки содержат ра<личиос число >ирозинкппазпых ><о»к поп, которьп !ш первом этак.
ал ! Пвируюгся с помопсьн) аутофосфорилироваиия.,"-) ! н реакции запускак>г активацию с.кдующсй группы к!шаз (пзпрпмср, фосфатидилиноэптол.3- кшвыы). Кшшзы пндуцируют различные про!!сссы фскфорилировап1я, с 1юмоп!ью которых и зффс!ГГОГЯ!ых клетках происходи г активация болыпииствз фсрмсптов, участвунпдпх в обмене псин ств. Кроме того, иитерналиаация инсулина нмесгс со своим рс!Ьщпором в клс) ку, возм<вкно, также пмсст зпачспис для:н<сп)хесин спсцпфпчс ских бслк< ш.
Лктивацпя иисулииозависимоп> переносчика глюкозы ГЛЮТ-4 (гдн>козы «трпягпортер». — Прил. ред:) существенным образом стимулирует транспо)л глюкозы через юпто шую мембрану в скелстпых мыпшах, в сердце и Я<пропой гкапп. ГЛЮТ-переносчики - это белки, сос<ояппн и(3 более кем 500 зминонисло).
Последовательности аминокислот в различных ор!апах раапяе. К пзстояп!сму времени известно 5 разповидппсп>й псрспосчшса глюкозы, которые имеют обозна юиия от ГЛЮТ-1 до ГЛ 10Т-5. Для пассивпого трзпспор)а !лк>козы («облсгчсппа> лп<!>фу>и>1») <у1цссэчгус! только один путь першина. В некоторых ткапях, ганих как знд<лслпй сосудоп мозга. и в клетках мозга существук>т перс.посчики г.поко)ы, рс!уляиия которых нс завпщп от шиулипа (ГЛК)1-1.
-2, -3, -5). С пх помощью осуществляется постоянное, в зпачптельиоп гтш)спи независимое от шюулипа и приема пиши обсспс кпис мозга !с>юкозой (БЛК)Т-1 для сосудов моща, ГЛ К)Т 3 для нейронов). Г>!< Хани!>»3! ! дейс твия инсули- НЗ ПЗ П(ЮТУ'3>ЛСИ>3(' ЗМИ>ПЖИСЛОТ, КЗ.'(И51, фОСфОРЗ И МЗГ- ппя в клетку спн" нс изучсны. Другим прпицппом регуляции дейсп)ия иисулппа 5П>ЛЯ( ТСЯ ЛПНЗМИЧ>НК*'11 С! О !Х<!СИТО!Х)В: ИХ ЧИСЛШП>ОСТЬ п гродс ! во могут умспьшаться при продолжителын)м дсйствпи ипсулина.
Подобная регуляция реце!паров (так пазыпасмая «Негативная регуляция» ), возможно, является супюстш нпым патогспстичсским мсхаииэмол! прп диабете 2-го типа и может быть связана с изрушсписм с<'нрс)орпых ОО!Илляпий инсулина. В последние голь! было так>кс описан> дсйствпс инсулина па транскрипции) генов. Введение ипсулпна приводит к стимуляции синтеза важных фермс>нтов, участвунппих в обличи веществ (Например, амилазь! и глюкокипаэы).
Возможпо, это действие ооосрсдукп белки, регулирусмьп инс)линол>. Инсулин понижает сахар е крови и яепяеглся заласающим гормоном е организме В печеии под дс йствисл! Инсулипа происходит уси. лсшк поглощения !лн>козы (ГЛЮТ-2-уиипорт) и е< накопление в форме (ликогена. Поступлепин> глюк<к)ы в п< чсиь способствуег с тпмуляция ес фогфорилирова ш!53 с ОГ)разовзппсм 1>по!<озо-6-(1)осфп!Тз (!Н)ддсржзпис химических !ралпен)ов для нефосфорилировапной Гл>онозь1). Олпо<вр(<л(щи!О з331)юнвст('я проис(т л!Стзб>О- лизма глюкозы до ппрувзгз п лактата (гликолиз). ГлиКОГСНОЛИ:3 ТОРМОЗ>ПС>3, И Г)ПОКО>НОГ<ПЕЛ ПЗ ЗМИНОКИ('- >пл' б)!Окнрус)с5!. Гл!ОкзГОИ. Зита ОпнГт ип(Тли>ш, ОкВ зываег прот!Пплн>ложное ипсулипу дсйсгппе пз всс псрсчп< лспиьн пр<щсггы.
Таким <>б)юзом, у!Ти води ый Обмсп В печени рсшакяцим образом зависит ог со<-гояпи>! равиовссия между дсиствпсм ипсулипа и глкжагопа. И!юулип стимулирует поступлсиис глюкозы в мышцы через твою, спспифичсску!о систсл!у пс рсноса (ГЛ 1ОТ-4). Больп!ая часть поступившей таким образс>м глюкозы прсвращзстгя в л!ьппсчный гликогсн и в этой <Гх>рл!с сОхрзпя(тс>1. 2! Ип(ь л>(ныл!зя част ь ! люкозы пут( м Гликолиза и окисления используется в качсствс испосредствснного источника энергии.
Инсулин стиму>трут. та!Оке тра !спо!л. гл !оковы в жировые клетки (ГЛ К)Т-4). Превращение глк)козы в <х-глиц(ГХ>й>огфат усиливает процесс;>тсрификапип жирных юк лот в пл за!асан>- щую форму . три глицериды. Инсулин тормозит расщепление жиров и белков Обмен жиров. Лнгивируя лшюпротсинлшшзу в хспрсяюй ткани, иисулип способствует поступле!шю жирных кис>пл в клетку и их прсвран!Спин> в трп!лицсрнды. Кроме того. ипсулип стимулирует метаболизм глюкозы чсрсз ацетпл-КоЛ в трпглицериды. Инсулин очень гильпо тормозит лип< тиз трпгли!н ридов.
В печени инсулип тормозит Г) окислсни( свободных жирных кислот и, таким образом, действует с<птикетоюяа. При псдос) атке инсулипа в.тяжелых случаях хара!Ггсрпыл! является именно увел пчшшс коли !(ю!Ва кстоповь!х тел, что приводит к кето<3(Гидо.><д Инсулин стимулирует таюкс запасанис жпров в форме триглицсридов и блокирует их распад (лилогеяяое деигтвие). Обмен амииокислот и белков. Р!псул ив гтимулируст !юглопкпис аминокислот и мышцах. Прежде всеп), это псзамсиимьп аминокислоты: валин, лсйцпи, изолей!Вп>, )и!розип и феиплалании. Подобный эффект, а также действие па траисляиию ПР11К стимулируктг гинтс> белка (<тпболичеслъе с)гастеис).
Одновременно инсулии оказывает аятикптаб<тичегкое дсйстши, блокируя гидролитпчсскос расщеплсиис белков и выведение всех аминокислот (крол!е аланина), Лпабол ические эффекты инсулина особенно вь!ражены в мышсчиой )капп, но прО5)Вл5>к)тс>! также и хря!П(.вой, кО('тнОЙ тш!нях и В пс Ч(>Н И. Инсулпн совмсс<пю с гормопом гппофиза СТГ способствует процессу роста. И, наконец, ипсулип совместн<> с соматомсдипами участвует в синтезе белка. особенно в период раза!пия и дифферспцироваиия орга- НИЭМВ.
89Л.2. Амилин Лл!илнн —:>то псптидный п>рмоп, состоящий из 37 аминокислот, которьш синтезируется в В-клетках вместе с ппгтлипол! и, по-видимому, имеет сходпый с инсулином механизм секреции. Биолоп!чсскоедсиствие 912 ' РАЗДЕЛ ХИ. Эндокринная система амилииа си<си< очень хорони> известно,оьн!ако, иовс<й Вероятия ти, <и ! замедляет постуилеиис гл!окочы в кровь пос.и Приема<Ниии п подавлял сскрец!Ио глюкашна.
89.1.3. Глюкагон Глюкагон является прямым аитап>иистом инсулина прежде всего в Печени и частично в жировой ткани. Он синтезируется в А-клетках островков Лангерганса. Глюкагон выделяется при понижении концентрации глюкозы в крови и обеспечивает снабжение тканей, особенно мозга, глюкозой, верне<* кетоновыми телами. Синтез глюкагоиа в А-клетках Глк>катон Состоит из слииствсшк)й цепи, которая вклк) и<т 29 амниокислот и имеет молскуляриукз мас.
су 3500 Ла (см. рис. 89.!). Вто аминокислопщя последовательность ! Олзологичиа иекоторылз гастроинтсстннальиым гормонам, такал) как < екретии, вазоактивиый иитсстииальиый иеитид (ВИП) и ГИП. С зволк)ционной точки зрсипя:по о«снь <тарый пез!т!15$, который сохраиил ис только свок> форму, ио и некоторью важны( функции. 1'люкагон, так жс как и инсулин, синтеззируется через ирспрогормон в А-клетках островков иоджел)до !ИОЙ жсл<:зьз.
Сходныс с Глк>калик>м пеитиды у человека также доиолиитсльио образу!о!Ся в различиых клетках ки!Печника (аитерогиокпгои, или П(П-!). И<к>транса>и<но!Пш<:* расиюилщ!Нс «рогл!Окагона в ра.тичиых клетках кишсчш<ка и поджелудочной железы ироисхолиз. Ио-разному, так что образуется ц<- льш ряд иситидов, фуикц>ш которых еще нс выяснены. Циркулирукиций в крови глк)кап>и примерно иа 50" связан < белками плазмы. Этот так Называемый большой глюкагон плазмы биологически иеактинеи.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
