1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 384
Текст из файла (страница 384)
Из иих 60 70",ь <.(Хзт>$(з><н>т В-клетки, которью иродуцирунп' инсулин и»милип, около 20" Л-клетки, В ко<Врыт Об!Х>>у(>с>$>лн>кзго>1 (Гм. рис. 89.! ) и ! 0 ! 5 "$ Г)-клетки, которь>с си>п(з>ц)ун>т Сом<3 > Остзпи< (Гм. !Н(с. 86.13). !'.Ни о>(ии т>и> кл(ток 1!роизщ>л>п <шикргз!Н<ч<гкий поли>ицпщ, фишюлоги некос зизчс<шс к<я<>рого $>с вь>ягнсио.,)пдокрин>ю-акпи>иьш клетки рзгио>н>жены в ог грош(зх .) !Знп р! Зигз (иазвзны гзн В чс<"и, открыв>те и )н меция о стуле>гш-мелика).
Тз. к;ш ло>ш. шззция позволя('г огуи(ест>)ля и быс) рую р('- >у)шци<О сскрсц<и< гормонов в ь!хщь. 2)1$$ рс(у>ип(ия огуии Гтшои <гя Г пом(ицьн> иаракрннной передачи снгна- ла, а такжс с ИОИОщью лОНОлнительнОТО $(рямогО межклеточно! О транспорта сип!альных веществ через многочисленные (целевые кон(акты.
! ан нзн пш<нреатнчсгкая всш> Визлает В ворс>тиую всиу, то концентрация В('сх п)рмОИОВ !К>лж('луло'июй же>>с<>ы В ИГчсш! ' самон! (н>ж>>Он< д. и обмена веществ оргзис в 2 3 раза выш<, чем В остальной Гогудигтой системе. Ири (тимуляции з(о соотношение возрас)аст в 5 10 раз. 89.1.1. Инсулин Инсулин -- это иентилный гормон, который синтезируется в В-клетках поджелудочной железы. Он состоит из двух аминокислотных цепей (Л и В), связанных мсжлу собой дисульфидиыми мостиками. Молекула-предшественник, ироинсулин, ио структуре гомологична соматомединам (ИЮР-1 и И(1)Р-2).
Секреция инсулина в основном зависи г от концентрации глюкозы в крови. Метаболизм глюкозы в В-клетке приводит к ЛТФ-зависимой деполяризации мембраны. В результате кальций входит внутрь клетки и вызывас.г зкзоцитоз инсулина. Инсулин сильно ионнжа(т уровень сахара в крови, действуя на печень, мын>- цы и жировую ткань. В этом процессе оказываются задействованными нее этапы углевояного, жирового, белкового обмена веществ. Нриволящие к сни)кони!о концентрации глюкозы крони. В результате происходит увеличение поступления глнжозы н клетку, а также стимуляция синтеза занасающих веществ, таких как гликоген, триглицсридь( и белок. Кроме (ого, инсулин действует а!л илинолитически и тормозит гидролитичсское ращеплснис белков; поэтому инсулин является анаболичсским гормоном. И!юулин — это самый важный фактор, контролирующий метаболизм в целях накопления питательных веществ. Синтез инсулина в В-клетках ! !нсулин соГ ГОит >ш лвух ц(1$ пни>ых и( исй. Л>(ш ш из 21 змииокиглоты и В-1(шш (ы 30 амипоюил(пз его л!Оленулярию> масса гогтзпляст около 6000 2З.
Обе ц('ци связз>$! ! межлу ГОГх)Й ли('ульфнлцыми мог< икзми (рис. 89.1). Ии(улин обрззуг(ся в рц>ультзте<>р<иголитич< ского отиюил('ш>я С-цгии (Связь>ьзюцз<и пситид) о>' >>ол('ку>(ы-1>р(>$1>ц<) вш>нпнз, проинсулина. !си лзя си<псза иисулшш лонзл илов ш в ! 1- Й хромосоме человека.
С помошьн> гоо) вс>нтвуниц< и($!>!)К В:и<доила)- мзтичсскпм !х тикулу мс Гшптмирушся преироинсулнн <. Мо.и кулярной мзггои 11500 1$$. В рсзультигс отделе)>ия сип>зльцой ш Глгяовзп.>ыих"и> и образования лисульфилиых мостиков м(жду>н иями Л, В и С появля(">ся проингул!ш, ьо горы й в микровгзинулзх транс<шрп(ругтся к комплексу Гольлзо<. '!Зм ироисхолят ГЛАВА 89. Островховый аппарат поджепудочнои железы инсулин и гпюхагон 9ь)9 .' оти(еи.(сни(" ( ч(сиочки от ироиисулииа и образование цинк-шкулииовых гсксамсров, которьи как зиищс храня ия в Гзр(щыхз сскрсториых (ранулзх.
Во время зкзоцитоза иигучин (А- и В-цени) и ('-)н.итид вь)делаются в эхвимоляриыл коли (сствзх, ири и м еще около 15", и(нулина осзастгя в виде прошюулинз. Посл(л иий оказывает л(ииь очень ограниченное биологичсгкос дщ!Стши. и биологи иском д("иствии Г -пситидз ещ( ие) дос)оисриыл щидений. У иигулииз очень короткий период иолуж!щи, ирим(.рно 5 8 кии), у С-иеитидз в 4 раза длинны. В клинике изм(реиие (.-И()Г(ИДЗ В Н(ШЗМС ИСИОЛЬЗУ()СЯ ДЛ51 ОНР(ДСЛ('И$)Я функ)и(онзлын)го состояния В-ю)егок и и!ш тераиии иисулинОм (к)ЗВ(и)5к т (и!И ииь ОГтзтОчнщо с(кр(тО93(ук) (мк(хть зидокрииной чщ.ти иоджелудоч(и)й железы.
Секреция инсулина стимулируется глюкозой Секреция инсулина в ос)ювном зависит от концентрзиии Гл!Окозы В крОВи. Ирисы ин!ц$! ("Н1мулир)%'3'с(!крсцшо (рис. 89.2), и ири умеилщсиии концеитрщ(ии (лки(озы, например во время поста, Вь(брас тормозится. В стабильных услощ(ях инсулин сскреп!руегся ( ни гсрвалом в 15 20 мин. Такой импульсный характер секреции им( ст значение, ло-видимому, Авя:)ффсктшпи)гти дейстн!я и)Нулина и обсщи"(иваст здскватиук) функции) инсулииовых рсиеито!юв. 1!ри 1)екоторых формах сахарного диабета (х Заблещи гекр("гориь)х выб!Я)сов рассматривается кчк )и рвы й г(риз)ц) к:я!Й)о $Н анния. От имуляцш) секреции инсулина виутрш)сииым введением )л)оковы вызывает двухфазный секрешрный ответ.
В первой фазе уже в течение нескольких минуг ироисходит максим)щьнь(11 вь)б!К)с инсулина, который через не(к()лько ми) )уг о(ать (х.лз(к ваег. Иримср(ю через 10 мин нзстуизст !ЛОрзя фдзз. Во В!)смя КО1орои )ювьи(и.'иизя (ел)х)ция инсулина сохраняется. Иолага(от, что обе фазы обесисчивают ра;ыичные заизсающие ()х)рм)л инсулина. Ва(х)щкно также, что отнстственными за такук) двухфазн) к) сскр( ци)О явл5иотся рз)нООбрззнь$С 1щрзкринни(' и ауторщуляториыс механизмы островковых клеток'. Уже давно известно, что иероральный прием углеводов вь(зывает значительно более сильнук) секреции) И1ЮУ))ИИЗ, '!ЕЫ ИХ (ЩРНП(РЗЛЫН)(' ВВСДЕИИС, Н(СЫОТ!)Я из о)(инзковук) коицентрщиио (люкозы в крови в обо- ИХ СЛУЧЗЯХ. !ЙЦ)5ЩУ С КОШ(((ГЦ1ЗЦНСЙ!Л1ОКОЗЬ3 В ))а)(НОМ процессе, очевидно, участ ну)от некоторью стимулируемыы( приемом ишци гаетроинтестииальные гормоны, такие как гзстрии, секретил, ГИ!! (гастроингибирующий неитид) и !'ИИ-1 (глк)кзгоноиодобиый иеитид ги(щ! ).
!'И!1-1 обр)к)устся из з!аврального ироглюкагона (с аыинокислотио)! Нислсдоватсльиостью 7-8(Й амид). В !Яаи)ш1ю(' вр( м)1 ! ИИ ! !!И( смго 9((Взаг[я к )к самый сильиын зндогсиный сгимулятор (екреции инсулина, ои у (Яству(т также в регуляции биоси)исза ироиисулинз (табл.
89.1). ! 1аряду со сложной регуляцией с иоыои(ью гвюкозы и иеитилиых и)рмоиов()з секрецию инсулина оказывз(т влияние также автономная нервная система. В и(риод покоя секреция инсулина стих)ул)(ру('Гся 'и рез 33-(ьтрсиорсцеиторы, ири ирием( нищи добавлщтся стимула Инсулин (80 — 200 мкг/л) Прои лз 18 1(')е 1 '5,МЗ тз . * (() В ))з В-цель / 10 ')ь)а, ~ аьмЗ 'мг( ), $„;ма)зах 20 Риа 88.1. Структура глюхвгона. лраинсулинв и инаулине Инсулин, состоящий из двух цепей А и В, появляется в результате атщелления С-лелтида е ухэзанных учза(хзх. Третин ла значи- масти гормон островков, ааматаатвтин. лредатеы)ен на риа 86 13 В поджелудочной железе В-клетки, вырабатывающие инсулин, распределены равномерно, тогда хвх А-хле)хи.
производящие глюхвган, сосредоточены в хвосте Поджелудочной железы 1(ия через акти вацшо блужда(ощего нерва (ацсти. )холин). Торможение секреции инсулина пр(асходит через апфенорецепгпоры. Такое торможение я Ввяе г(я 1! р(си 1- Воиоложно нщц)зелен) юй !х О) ляшн й при (д !»)З( гииогликемии, которая мож(гг нщ тупить. например, во время логов или ири тяжелой иродо))жите))ьно(! рзбоге. Наряду с деиствием через адреиор( цщп оры секреция иисулн$щ 'и)рмозится Гзкж(' иситндлми: сюл1(!п!Остап)иноч (пзр )ври шияй зффелт), лал(3$(и)(ол( (иредиоложи и льио, нейроне)пид ве(сгзтивной исрщк)й (ишемы) и пиилинозя (прсдиоложигсльно, зу)окриино) (см. табл.
89 1). Механизм стимуляции ссхрсиин ш)сулииа глюкозой или ГОВМОизми В ."Иц(чи)щ(ы1ОЙ (т(п(ин выяснгч( (рис. 89.3). Увели'к"иис коицентрш(ии АТФ в р(зульт(- 9 т!к РАЗДЕЛ Х!!. Эндокринная система | мг/дп — -~ 120 ! 100 мг/дл 120 Глюкоза ! Инсулин 1 1 1 1 1 120 мкг/мл 80 120 40 0 0 200 пг/мл пг/мп 100 О 1 2 3 4 0 1 2 3 4 Часы Часы Рис. 89.2.
Секреция инсулина и глюкагона после приема пищи. При питании чистыми углеводами (увеличение концентрации глюкозы в плазме) концентрация инсулина в плазме сильно возрастает, тогда как глюкагона — падает (левая сторона рисунка) При преимуще- ственно белковом питании стимулируется секреция и инсулина, и гпюкагона к(легочные механизмы действия инсулина очень многообразны и выяснены с|не нс иоллос | ью. Инсулиновый рс|н.'и'|'ор >п|лястгя тстралим<')х>м и состоит' нз двух ннсклсточиых а-субъ«линии со сгк цис)н<чсскилн! м<х тами связывания лля инсулина и двух ))-суб>ьс/!инин, которь|с яме|от тршкмсмбрацную н внутриклсточную тс окисления юиокозы является решшощим:>талом шо.
го механизма. 11ри возрастании коицснтрзцшс лпюкъх|ы в плззл<с увеличим|ется коли |сство ЛТФ. поступающей в В-клнгки с псжкнцьк| <ннк рслованиого исрс|н|счиком транспорта. В рсзульга!е ЛТФ (и.ш сп. «ютноинния ЛТФ/Л,"(Ф) зависимый К -канал блокируется и происход|п дсц<ушризац|ы мембраны клетки. Вслс/К тнис:>топ>открываются |ютсициалззнисцьин Са -каналы, внеклеточный Са устремляется внутрь клетки и актнвируст процесс с|кзоцитозз. Илшульсный характер вьюво(коклсиия иисулш!а являсття типичным примером разрядки В клетки «пачками<к /)с<<стили ис!н>ральных антг</<изб< ти чески х нрспарзтов типа сульфзнилмо н вины (вк/почав новейшие ироизволиыс бензойных кислот.) состоит в вьювобожлснш< инсулина. 3)ти яре||арпи снязьнкнотся с ЛТФ-зш|исимыми К -каналами и Г>локнрук>т их (см.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
