1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 381
Текст из файла (страница 381)
Во многих органах и тканях организма суц(сствуют различныс специфические системы дсйодииаз-изоэизимов, которые регулируют активацию и инактивацию гормонов щитовидной железы на исрифсрии организма. 88.з. гоиионы щитовидной ЖЕЛЕЗЫ Тз И Тч 11!Нт<ишлиая жал<за изхоли и я немного ниже гортани и с(к><и<1 из двух долей, которыс рзсиоложсны 1)я)!Ол< с '(1>ахсс>! и сВяззиы мсжлу с060Й >(<кик! исрс!исЙкОм. Оуикциона)и иой <лииицсй явля(тГ51 фОллн" кул щитовидной железы, виуч ри которого находится коллоид хранили<не гормонов >игповилиой железы (рис.
!3!3.2). Собствс<шыс клетки жслсзь> окружают кодло<и в вилс о>и<ос)<о!!<ного эи>пслия. Ысжлу фолликулзми единично расии)<о>коны иарзфолликулярныс С-клял>хи, которьи ироизводят иситидиый гормон кпльцитонин. Оу<и(ция щ>повилной ж<лсзы ззвиси! от лос<уилсння Йода и эффективности ( п> обм<ч>з. Йо>! Иосчуласт с нищай и в чсловечсгком орган>гзмс исиользус>ся исклк>читсльио лля синтеза !ормоиов ииповилной жсл<зы. Количество иостуиа>о<исто в ор!анизм йода мокст быть 1>изличным>ш инл<видузльиым и тоиографичсским иричиизм (в<иизл морей очень много йода солсржигся в пище, в гориь<х мс(тио(чях ча('то слил!кОм лщлО).
!'!сск>отри из таки<.'1)ззличия В иостуилеиии йода, благодаря меха!шзмам авторсгуляции и экономии йода об(си(чивзсчся нормальиос функционирование щитовили(ш железы. В Грслнсм в сутки В 1срмании, кик в рсг<и>ис <. Недостатком йода, его и<прсблсиис Составляет 70 90 мкг, идеально было бы 100 мкг.
Осиовиос количество йода выдсля(тс51 с мочой и фскзлия>«и. !>1сть ОсВс)бОждз(мо!О в результате рас<цсилсния гормо<ии) йолида ислользуется для новоп> био( и>псла. Нерв < Лимфатические аоауй Фолликул щитовидной железы — Базельиея мембрана Тироцит — Колл оид Капсула ж итоеиднои железь См риа. 88.3 Риа. 88 2. Строение фолликуле щитовидной железы Фолликул состоит из рааголоженнык е один алой тироцитое, е середине находится коллоид. Подобная топография имеет важное значение для сложного процесса биоаинтеза гормонов щитоеиднои железы Щитовидная железе плотно иннереироеена, е высшей а<елени ееакуляризироеена, содержит много лимфоцитое и имеет свою собственную лимфатическую аиа!ему !1 Тиропюбулин (мономер) 1 1 Т, Т4 Тз 902 РАЗДЕЛ ХП.
Эндокринная система 88.3.1. Биосинтез гормонов щитовидной железы Для )юнимапия того. как нропсхол)п синтез Т, и Т<, необходим<>,шагь )н только .)тапы бносинпза, )н) и ))окали,щцик> каждо)о н) з)их проц<гсов виуц)и кл<тки и коллоила (рпс. 88.8). Иоднд поступзст в фоллнкулярпук> клетку с помо)цьк> Х)$ уйолил-симпортного белка, пропп) 20 10 крап!ого трали< нта па базолзтсральной мсмбранс. Этот транспорт специфический, пасыщасмыи. '30рмошпс 5$ конку(кнт1п). Он мОжс!'бло ю!Р<)н>п ься )цъу)'$$>и1 зннлиам3! (И<1)ълл1л)1л.
Н<1)г)3<с> нс<т и >лиоцшшагл). 1!ри ислостзткс йода в качесп)с комисисатор)юго мсхзии)мз происходи) четкое повышение:)ффсктивно< ги актнвиоп> гршк )и)рта. Трзнспорт Йолила в коллоил гй)онсхолнт с зин)>цщь!юй стороны чсрсз подавно открьпь)й специфический канал (псплрип).
Рис. 88.3. биосинтез гормонов щитовидной железы Активно поглощаемый из крови иодид (НИС -- натрий/йодидный симгюрт] попадает в коплоид с помощью анионного обменника пендрина. Вновь синтезированныи тироглобулин (ТГ) поступает в коллоид путем зкзоцитоза С помощью Н)О, и тиропероксидазы (ТПО) на апикапьнои мембране происходит йодирование гирозиновых остатков ТГ в моно- или диисдтирозин (МИТ, ДИТ) и их связывание в три- или гетрайсдтиронин (Т,, Т,) (см. рис 88 4) Поглощенный вновь ТГ гидролизуется а лизосомах и освобохщенные Т> и Т, попадают в кровь. Гипофизарныи ТТГ стимулирует все процессы синтеза и секреции (показано частично, зеленые стрелки) !1олил гк трап вас)си в бок<)пую и< п), мпо)очпс к ннь)х тирозилопых Остатков тироглобулнна бо.ъьпнно глпкопротшищ (060 КДз), китс)рый гос"п)и ! из двух субьслипиц (о>рщ пз них прслс гавлспа па рис.
884!). Для >лого ! должен окигли гься )ла)т))е))г)$<<33<1<3.)лй ('П1О) в 1)е Л процессе асди1юеалая обрззукпся кзк монойолнровшшыс(МИТ), так и ли)кщнровзнпые остатки тнргх)низ (ДИТ). Затем . )ибо ио лвз ДИТ-ос татка конлснснрукпся с обрззонаписм '1'4, лнГ>о олин М ИТ-оста)ок вместе с о)пшм ДИТ-ос)зтком - с образованием Т, (см. рис. 88.4). Часть моно- и лийолиннроваш>ых сктатков тирозинз остается )ц присоединенной. Т)$!к>3)сроксил)1- за янляется сложнь)м мск!61>ннным 6<лкОм аннкал1нои стороны тнроцитов. Она иолу гает 11)О> с помо)цьк> 11АДФч)ависнмого ъи)ханпзмз (11>О)-насос). Тироглобулин $)утсм акзоцнто я! поступает н коллоил„и в коллоилном прострзнсп)с на зинка.ъьпой мембране происходи) рсакция сопряжения.
Кол))ч<стпа запассипоп> в коллоиле )орм<н)а хнзт)цт для нормальиоп> функционирования щи гоонл)н)й железы и течение 2 мес, я<оке бе) Лоиолшп ельного посту))лсипя Йо)38 нзвпс. 1!рн необхс)Л))х)ости, прежде всея> ири стимуляции с помошьк> ТТГ, капли коллоила путем знлоцитозз посту)щют в фолликулярныс клетки. Проъсззы лизосОл! Опце>ияк)г '1и)ъо!ЛОГ)улин. $1 Т) и Т< с!"$>юв5пси своболнымн. Таким жс Обре.к>м происходит Лсйодир»- панис свободного моп<люл- и лийолтирсмипа.
Освобождаемый с)сле)сстс)$<е зго)О иол)ЪЛ повторно нсиользус).- ся л)ш ноно!.о биосии )ст)а. Тъ н Т< в соотношении 1: 10 попадают в кровь, по- ВИДИМОМУ, С ПОМОН!ЬЮ ПРОСПЛ! Д))ф<!)УЗ)$3!. О Тироглобулин <мономер) 2700 ""х: АЯ' ' Рис. 88,4.
Молекула тиреоглобулина и строение основных герма. нов щитовиднои железы Представленные три- иг)и тетрайодъиронины. а гакже моно- и дийодтирозин (МИТ, ДИТ) синтезируются в трех характерных участках молекулы тирсглобупина. Гормоны щитовиднои железы отличаются участками и степенью йоди- рования ГЛАВА 88.
Система «гилоталамус — гилофиз- щитовидная железа» 903 тз Т« ттг т 5,0 4.0 2,0 10 Скорость образования. нмоль>сут из щитовидной железы из тквиевого метвболизмвв Концентрация е плазме общая, имоль>л овободивя„лкмоль>л время лолркизии, дни Клиреис, ед.lсут '>(>Т>) $-'( з 110 50 — 70 ' 18%»": 100% -2% 5„5,.'кт)ет ВΠ— 100 0,4 — 0,7 Е,'Е:.";""г 20,0 2,5 1';.г! .; 7 0,8 ":2)О<:.
»)12Я1»'."5 1,2 00 — '150 55 .» к о в 4 о в в 3,0 1,0 2,0 1.0 Сввзывеиие с ТСГ трвнотиретииом вльбумином (содержание гормоив в ллазме, %) биологическая вктивяоотьь 0,2 З;:,.;:,. > 0,2 — 0,8 О почек Кома 88.3.2. Связь гормонов щитовидной железы с транспортными белками Знзни( метаболизма Т< и Т, зз пределами щитовид. ной железы (гм.
рис. 88.5) имеет о'и иь большое.иш и' пне для !юиимаиия функции п)рмонов щигови;<ной ж(лсзы, лаго<Ли>>н!ло>$>и м>ил их >я)р)н>сн>$Й функции инповидиой жслслы и лля их рзционгми нои прш!ии. Т((тсгрши)дпцюнин —. тироксин) >зьцтебзтышит<я искл>очитсльио в и(итовидной железе. В плазме он боле<' чем нз 99 сй связзи с т(х'м>1 ралли и>ыми белками: >ппрокгингеялы<клощи (> гг>обгулпцол! (ТСГ), в>7)<зп<тдит>тпнозя п пг>ьб>у»<пном.
Тз и Ть как и с) сроилныс гормоны, могут действо>к)п только в свободной форме. Гла!>иыы тироксиисвязывающим 6< л ком (ТС Г) является глобулин. который пострук!урс иодобси кортизолсвя,иявшощему глобулииу (КСГ). Время иолужизни Т„В >иззвц составляет примерно 7 дисй, ежедневный оборот очень умерениый, 'гзк чтО кОл(бания 11 тсчш>и( дня и крз>кОвр( м(и- НЫС ИЗМСИСНН51 ('КОР(КТИ ССКРЕЦИИ ЩИТОВИД$!Ой ЖЮ>С- зы практически нс вызывают изменений уровня Т< в >шазмс. ( вязаииыи г белкзлш плазмы Т< можио рас- Рис. 88 5. Характеристика основных гормонов щитовидной жепезы Т,, Т, и гТ, Т) синтезируетоя исключительна в щитовиднои железе, тогда квк Т) и гТ, примерно в тех же «оличествах образуются и на периферии.
Каждый из трех гормонов щитовидной железы имеет характерное, отличное от других, время полужизни, и в соответствии со своими особвни(ютями связывается с белками плазмы г магри вать кзк важи ь)й потел цизльнь>й запас для дся.>Ольносги гормо>ев ииповидиой желсль!. трийодтироиин (тз) ооразустся >лзш!Ым обралом вис иипошщ!юй железы, В своих клетках-мишенях путем деиодировинпя Тс Таким образом. боле<' 80",~ содсржлннтогя в Оргаиизви Т, находят< я внутри клетки. Трийод) иро>ши в лш штс.>ьио меньшей степени <.Вя!1>явастся с 6(л каыи илазмы, чем Т„. 11ериод иолужилии в плазм< составляет иримсрио одии дсиь.
11аряду с нормальным, биологически очсш активным Т), исключительно иа исрифсрии оргаиизмз образуешься шце одли бпологпче< хп нелктиввып так нззывасмьш реверсиый Тл (гТ»). 1(а рис. 88.5 лр(дс)шлеио Вззимодейсгп>не трех важиых комлоиеитов горы<шальной активн<н ти щитовидной железы (Ть 1, г1,).
Сиецифичсскую для каждого органа регуляцию обесисчивзкзг различные изоэизимы деиодапплы. О г их активности завишп, буд(т ли происходить дсйодироваи!и Т, в положелии 5', что ириведет к обрззоваиию Т>, или в поло)кении 5, и то>ла обрззуется гТ, (формулы см. На рис. 88.г!). Особую знзчимость эти нроцсссь! Нр>юбр<лают ири очень тяжс>!ых зз(к)леязииях или В СОстО>и>ии исп)инни51, ВО >зрел>5! которых происки)д)п. умсиьшеиие Т, и заметный рост г'Г>. Возможно, подобная реакция обсслсчивзет сГ>ережсиие <жраиичеииьш эи(ргсгических ресурсов гщя жизисино важ)(ых процессов.
В клинике подобная картина р(тулярио Наблюдается ири иекоторых очень тяжелых:336Олсвзниях, и изм('н(ии(' кони<'>щ)з!>и>1 (шля ичн ь!х $ Ормонов цн!Тов>>дной Я<слезы мож( т быть ис>>плы>онзио для иропюзироваиия (рнс. 88.6). 11срсл выделсиием м(>гзболитов гормоио>з щитовидиои жслезь! чср(з почки происходят дальнейшие ирои(ссы лсйодировзн)>я. 11еред зкск(» ци(>Й через и("и нь продукты р)к лада преврзщзклся в глюкуро>!и- Рис. 88.5 Динамика концентрации гормонов щитовидной железы в ллвзме тяжелобольного пациента (червоно-мозговая травма, сопровождаемая комой и от«взом работы почек) Нижняя граница нормальных значений каждого гормона обозначена горизонтальной пинией У тяжелобольного лроизошло быстрое падение выработки Т,, тогда «вк количество гТ) уменьшалась медленнее и затем резко выросло (синдром низкого Т)1 Ь-"- Яз О* р х еьх)-' о Я~ о.