1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 376
Текст из файла (страница 376)
Гзким образом возни кз>от у- и !1-МСГ, аи<тилированиь!й ~)-зилорфии. 1!огтгрзнсляшюпныс и!юи<ссы имеют также зиачс- Н>И' ДЛЯ фИЗИОЛО>'ИИ, )ЮСКОЛ! К<' МОГУТ ИО51ПИ'П СЯ ДО- полпительиые н(итиды со сиецифическпм профилем дейст ния. ! !Нсколько структура 1ГОМ К-пои ! идол о!>рсдсляст их действие. Дсмонстриру)от слслукнцие иитересиьк примеры (см. рис. 87.3).
Сзмоп исс)(сдОозинОЙ и знзчимОЙ яплястс5! !Нх'л<.'довзтсль! пк т ь АКАНТ 1-39. И мснио она оказывает лсйстнис из кору падло ичников (см. Дале<). Внутри самой м<шекулы АКТ Г сисиифичсгк>и) <н>ел< л<>пат< л ь<юсти отвечают за опрсделсиныс частиыс функции: АКТГ 1-13 за актипиогть МС1', 4-9:)а иейромодуляториьн эффекты в 111 !С, 1-24,ш био.>а! ичс( кук> акти шн><-гь н карс нзлиочсчииков н жироных клетках, 25-39 за видопу>о сиецифич(и>сть. Самая биологически нажизя ами>шкнсло>пшя после)и>вшельиость А1ЛТ 1-24 илсн.
1'инна у нссх ис(тидО!>инных иозво>ш'!ных. Амш!окислотиая и<хтл<довзтслыкхт!ч соотткт<твук)- шая АКТГ 4-9. Ястрсчаштя я молекул< 1! ОМК три раза. Она жс годерж<гшя и (хч 1). и ТМ С1. Этз иослсдоватсл ь! юг! ь 1>рсдс)знляст <х обык и>гп 1х с для соп!хм<«в< н> исй- !Х)би<ц<огии тел>, что доказано ес учас пи в проц<сева Обучения у полоиьппыл х,ивотных. У чсловекз АК П 4.9, и< роли!о, влияет из изб>Л> и< льн<н пиимзнис, Рис. 67.3 Биосинтез ПОМК-пептидов. Представлены отдельные структуры и этапы, начиная от гена и до биологически активных конечных продуктов Внизу представлены известные к настоящему времени структурно-функциональные связи для отдельно взятых участков последовательности Определенный структурныи домен ПОМК-пептида отвечает за конкретную часть функции пептида Стрелками обозначены участки пропептида, в которых с помощью эндапептидаз происходит апцеппенне гормонов В гармоне три раза встречается одинаковая последовательность, которая соответствует АКТГ 4-0, она обозначена темно-фиолетовым цветом 892 РАЗДЕЛ ХП.
Эндокринная система а К' в плазме АКТГ а. а Симпатическая НС в о с «3 м х м е а к с х а е лк а. а гл Альдостерон Корти зол '- (0,16 мг/сут) (20 мг/сут) Андроген («30 мг/суг) Адренвлин (80%), норепрм(елин (20%), ней ропептиды Выли обнаружены АКТГ/МСГ-рецепторы(м(лаиокортииовьк рецепторы-МК-Р), обладщощи( исклн(читсльной сисцифичиост ыо к АКТ! (МК-Р2) или ли иьщей с!Ицифичностью к а-МСГ, у-МСГ или ЛКТ1» иептидам (МК-Р!, МК-РЗ-5).
Реце!поры МК.Р1 и МК-РЗ-5 нстрсчанпся прежде всего в клетках мозга, что указывает па то, что !1ОМК-!(епти/!ь! являк/т(»$ важными п(*ироиеитидами Ц11С. 11едавпо был (и крыл бсл()к (з! утп), кОто(тый яВля(тся:и(ЛОп!иным з(Г$ВГОш(- етом искоторь!х АК'1Т/'МСГ-рецепторов. У мн(н.их позвоночных и амфибий а-МСГ син.гезирустся в аденогипофизс или в промежут((чпой доле п!- !Кх)/иза.
(У человека а-МСГ обнаруживает( я в пшоталамусс. 11а более раннем, »мбриональном этапе развития . в иром(жуточиой доле гииофиза.) МС1 вызывает пигмеипщ!Но. распределяя иигм(ит маланин в мелаиоцитзх. В гипоталамуса а МСГ дсйггвуст как исйроп(тгп(Л (ч( роз МК-Рй), ироти Водсйст вуя исй раис(п иду У В м(хзиизм(' 1$!щвити5$ з!Кф('ксии. Бета-зи/(орфии является важным:!ндогенным опиоидом. Он образуется после отщеилсния от 1ЮМК концевой последовательности из 31 амииокш лоты. 11з К-конце ои содержим послед(вщтельпость метэпкефалииз, кОтор!(я, ОднзкО, нс' От1цщ1ляетс5! От (3-знЛО)х)тина и иеггаповится самос»пят(льнью! Иеити!Ом. АК П'и ~3эиЛОрфии сОВМ(стнО си1ГГещцтуютс/! и также сОВмссп!О Вылслян( !С5!.
11а и($1/ифс)тии 1)-эн/(орфи($ Ок(к/! !Ва("г, повидимому, дссснсибилизируюп!сс действие на болевые рец( иторь!.!!(К кольку у многих лимфоцитов есть реиеп- Рис 67.4 Строение и функции нвдпочечникв Три слоя коры надпочечников имеют характерный набор ферлюнтов, которые обес печивают синтез специфических коне(ных продуктов: минералокортикоидов, глюкокортикоидов и андрогенов (см. рис. 87.6).
АКТГ стимулирует образование всех кортикоидов, однако минералокортикаиды в основном находятся под контролем ангиатензина В. Мозговое вещество надпочечников находится под управлением неренои системы Кортизол через кровеносную систему недпочечника попадает в мозговое вещество и усиливает выброс адреналина тО)ты к (ни!шизы, ))-.'(нло(х(/ин, ВС1хтятно, л(истВуст!$ ! и('1/и(1)с)И1и 1$ кзк иммунОМОЛу/(ятОР. Функции АКТГ. АКТГ ре! улирует синтез и секрецию кортик(/ст( рои/юв, особеиио, 5ык!Како/нникоидп в пучковой зоис коры надпочечников (рис.
87.4). Клеточиьш мсханизл! действия АКТГ и:и!сстен лищь чзстич- НО. !!ОСЛ! СВ51ЗЫВЗИИЯ СО (.ИСЦнфи!Е(КИМ. П(ХТОЯННО иахоляп!имея в мембране рсц(итором иро!(сх(тл!(т. ИЛМФ-Заанепыая аКтнпацпя ГЕНОВ И «щщуСКаетеяз регуляции синтеза некоторых важных для производства стсрпилов ферментов. Прежде всего, АКТГ гтимулируст лимипцтующий ззап биогиитезз опцсп/и'ние боКо))О!! ЦЕ!(И О! ХОЛ(.СТЕРИИЗ И, Т(М СЗЛ!ЫМ, СТИМУЛИ- руст синглез лрсхненолпнп (рис. 87.5$). Однако:!та реакция зави( ит ие только от системы ИЛМФ.
Спин з прсгиенолона особенно важен для зкстрениых реакций организма. С его п(жницьк! образусп я ласт ато иих. колич(ство мол(кул-ирсдин"ствеиниц, нсобходимь!х для дальнсшпих (только чагтич!ш занисимых от АКТ! ) этапов биоси!псза кортизола. Важисйпше, экстраадрензловьи* функции АКТ! у человека саста/п В снтжуляг(ии лилолнзп (путем активации злсиилатциклззы в жировых клетках). а такж( .П«ПНГ« ,Р,.:::,~ гыРвце((ТОР!к)6)г:ЗГ/:!:,'„::,;: "ХЯВМи .: ф ~ ц$г ный:/(денилатцикпезй ~ Кортизон Митохондрия Рис 87.6.
Действие АКТГ на син(ез кортикоидов Синтез кортиноидов происходит в различных частях клетки. Самым важным этапом (1) является превращение холестерине в лрегненолон в митохондриях с помощью десмалазы Следующий затем каскад реакции синтеза стимулируется с помощью АКТГ. При достаточном количестве прегненолона эти реакции протекают и без влияния АКТГ (ферменты этапов 2 — 4 и 7, см. рис. 87 6) ГЛАВА 87. Система «гипоталамус — гнлофнз — кора надпочечников»: минерала- и глюкокортиконды 893': в уснлсинн лиглн ~шацнд коми за счет 1гоггьццг нця си- нтг мсланнлз в лнланоггитах н ускорения транспорта лнгысгпа в клепки эпидермиса.
( лльнзя ннгмсн гзция коэкн н некоторых ели:шитых оболочек лрн иинылн.нний сгкрсцин ЛК1Т являетгя в клинике вголным диагностическим нрищшком иг*рвичной гндошатошисти коры надпочечников лри болина Лг)г)ггсогггг и ггрн искоторьгх бгэоэгггггггьггьгл лгг(эцгггггээгггг, которые шцэансолластнчсгкнм образом нырзбатыв;нот большие коли н.аз на АКТ! . 87.3.
ГОРМОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ (КОРТИКОСТЕРОИДЫ): АПЬДОСТЕРОН, КОРТИЗОЛ, АНДРОГЕНЫ 87.3.1. Синтез кортикоидов из молекул- предшественников Кора надпочечников морфолопгчсски и функционально сосзтэит их трех слоев (см. рис. 87.4). В клубочковой зоне образуются мииервлокортикоиды (ггрежде всею альдостерон), в пучковой зоне — глгококортикоиды (прежде всего кортизол) и в сетчатой зоне — андрогены (прежде всего дегидрозииандростсрон). Все коргикостероиды, или коротко кортикоиды, образуются из предшественника холестерина.
Эти различные биологически активные конечные продукгы синтезируются из холестсрина с помощью специфических ферментативных систем. Основные типы действия трех групп кортикоидов обозначены уже в их названиях: минералокортнкоиды повышают реабсорбцию )л)а' и выделение К в почках. Глюкокортикоиды оказывагот важное действие почти на все процессы обмена веществ. Андрогены действуют как мужские половые пэрмоиы и являются веществами — предшественниками зстрогенов. В крови кортикоиды связываются со ляюгими транспортными белками. Механизм их действия состоит ио влиянии на трансляцию* восле связывания стеронда со своим специфическим внугриклс- цчг гггдпг гга ..г гл) Глюкокаргнконды,;! и'" ':!;,'"1'-'-,,;",':.',;:,:-'-"'!,',-".-'-:) .чл Мннврвпак оргнхднды 17а-ОН-лрвгнвнолон ~4 -':::": "-""-::::::::.:.:;:;::;:;.'=:;,::::-:.-;;-,::~::::;;;;:.:':.:::,:::::::$Ф'::::,:::, 17а-ОН-прогвстврон С:> 4 Карги зол — "--+18-ОН-х Яф ' Апглд а !Р450зсс! анлвэв !Р450 ортнкоотврон аагврон С:.г) зр- ФВ ~,'$',; 18-Гн ЯВ Л онаязана ' .:"'~:::~!;,'„',',",.",".,',."",,".".Ю~~'"„"2' '.;-,!,';.' ' "- э-),,;;"-" '.;"' Гнлгэакснствроид-двгндрогвнвэв ( 3 э 21-Гндрокснлазв [р450с211 дрокснлвээ '.Ф":: 18-Двгндрогвнвзв г'-.'7) 17а-Гндрокснлвза 17,20-пнвэв (двсыолвзв) Рис.
87.6 Синтез кортнкондов Ферменты 5 н 6 являются слвцнфнчвскнмн дпн синтеза альдоствронв н соответственно содержатся в кпубоч- ковой зоне, Фермент ЛВ 7 характерен дпя аучиовой зоны (образованна кортнзолв) н Кя 8 — длл сетчатой зоны Холестерин Првгнвноло <Х)~, Прагвотваон . ~г~ф 11-двэоканхортнкоатвран с"--) ф . Кортнлоатврон '"' ' Кпубачковзн зона ( 1 ) 20,20-дваыолвз С4") 1111-Гидрах .лэчным рецептором клетки-мишени. Секреция глиэкокортикоидов и андрогенов контролируется гинофизарным гормонам ЛКТГ, тогда как уровень минералокортикоидов главным образом регулируется ренин-ангнотензиновой системой.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
