1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 373
Текст из файла (страница 373)
Факторы роста ИФР-1 и ИФР-2 (начываклтя также соматомсяииами) зто лси гиды с молекулярной массой от 7000 ло 8000 7!а, частично цэмологичные проиисулину (см. рис. 8!).1). !'сцеитор лля ИФР-1 (соматомслнн С) ил(с(т большое сходство (' и(юулиновым рецептором. ИФР-1 являетгя, ио. вилимому. ос(шалым фактором роста Он совместное С 1Т(тимулирует встраивание сульфата в косч но-хрящевой зопс роста и служит также .ниьчгьч ивы«( (!>акт(>)эг>и лля других соматических клеток. В хонл)эоцитах ИФР-1 стимулирует сшпсз белка, РНК и ДИК, а также нролифсрацик> клеток и цо(лощеиис амин(н(нслот В противоположность С ТГ секреция сомато мел и ион происхо.
лит относите чь!.и равномерно и йез резких флуктуацийий. ИФР-1 и И(1)1> 2 связаны в (щгымс со сиецифи и скэлми белками (ИФР-СГ> 1-6). Связывакнции белок 3 лля ИФР-! (И(!>Р-С1э 3) г! клинике у летой л! гко опрелсляется и я>>ля(тся важныл! показателем функции СТ! и ИФ1)-1. Физиолоппн сюй рост явлются сложным ироцес(ом (см. рис.
86. !О) В ием уч ктвуют: гормоны сом атал н6( рш ! (СТГ- 1'Г). соматостатин (СС) и исрифеоичсские солщтомслнны (ИФР.1 и ИФ1'-2); лру! ие сонме(тио действуя>щнс горляэны, исйронел.сиды и всщества-трансм)итеры; знлог(нньг(' ($>анриьк'!э, $('$$(тн'искис) н:>кжэгеиные (например, лига ш(>, психотропные возЛ(иствия) факторы. ГПАВА 88. Гипоталамус как центр нейроэндокриннои передачи 933 Поджелудочная ;ф Инсулин, бихарбонаг, глго каган пан хреатичеснии ферменты полинял)ил ' Ги Кровь холецистокинин ~ Кроеоснабж '. есасыаание Ренин пищи Почни ..'~е ">' Желудочно- фГ кишечный тракт Агретция тромбоц>лов Рнс. 86,13.
Множественные функции сомагсюгагнна. Сома)ос)агин присутствует во многих тканях Он действует через кровь хвн юрмон. паракринным путем влияет на органы, в которых он синтезнруегся, такие хан поджелудочная железа н желудочно-хишечнын тракт (фи- олетовые точки), оказывает действие нан нейромодулягор и нейрогрансмиггер в ЦНС н вегетативной нервной системе На гормоны и функции, выделенные прямоугольниками, сома)ос)егин оказывает тормозящее действие (АЦХ вЂ” ацегилхолнн) Ог этих факторов зависит кзк тсмл роста, так и его окончате»ьцая величина. В период полового созревания особое значение имеют такжс >головь>с стсроиды. Способность к стиму >янин секреции СТГ у растущего чсловс-ка от"гст шво выше, чем у взрослого.
Нсдс>статок СТГ в гоношескнй период развития приводит к ограничении> роста, нгдостзток СТГ во взросл(>л> состоянии влияет на развитие зтеросклс рос>з, на мьнш1ы, распределение жира, жировой обмен. Нара. (у со стнлгуляцней с>агтвза белка СТ1'участвует в регуляции углеводного и жирового обл>снов. СТ!' дсйствус"г нз жирОвую ткань лнцОлитнческн. ВысвО- бождающнсся в результате жнрныс кншкжы ис> юльзу>отся в качестве источника энергии для синтеза белков Крс>л>с того, ( П увс»нчнвает чуястяитечьность жировых клеток к лнполнтнчес кому действн>о катехоламинов.
).[Сйствис СТГ >и рглтюдныи обмен является бнмо. дальным: СТГ может нелосрсдствешн> действовать на В-клсткл поджслудощ>ой железы н тел> самым стимулировать секрецию пнсу»нна. Таким образолг, в лвртую фазу наблюдается инсд»и>гоггодоб>го< дещтти СТГ на угзеводный обмен. Во втор>)ю фалу СТ1 действует как авптгвпист ши у»ина: захват и распад шнокозы.гориозятся, залу>.кзстс я 1)гцокоцсО>енез..с)т>1:>ффскт>я совмесп>о с уснленнсм лилолиза действуют в противовес. уменылснню уровня глюкозы в плазме нод действием инсулина.
Исютому СТГ относят также к с)иабси>огв>глыщ гормона и. В тсчс нне дня секреция СТГ относнтсльно сильно колеблется н зависит от приема пшци и особых нагрузок. Уменьшение ург>внл глюлозгх в ллазне вызывает отчетливый подъем уровня ( Т1. На:>той регуляции основан ингу)гиновыи гилосликтсчическщг тест, приме- пяемый в к»нинке для определения пнюфнзарной секреции СТГ Вызывасмая нису.тином гиг>огликемия приводит к увс>ни и)ннк> секреции СТГ, .нюда как высокий уровень глюкозы в плазме подавляет нормальную выработку СТГ. Ллнцгокнслоты плазмы. прежде всего архинин. стиму»нрук>т секрецию СТГ.
Помимо подобной рогу»яцни чсрсз продукты обмена вснгеств многократное увеличение выброса СТГ наб.тюдается нрн фиг>ичвгкои навру»хе н нрн раз»нчлых форл>ах стресса. Патологические нарушения секреции СТГ нроявляклся в клинике характерной картиной болезни. Причиной гнцофнчарного аамедлення роста (ннзкорослогть) является нарушение бносинтсза СТ! .
Недостаток СТГ может появиться црп интактной функции гинофиза и. ш вследствие обои и нсдостаточ>кютн гиоофиза (лангнгп>ннтуитаризлг). В даннол> сщучас особук> роль играют. специфически> для гилофиза гснь> -. факторы трангкринц~и, Р!1-1 н Ргор-1, я то жс время они ре> улируют эмбриона» ы юг диффс рснцнрованис и развитие функций клеток, лродуцирующнх гормон роста, пролактин и ТТГ. Нс»остаточный рост могут ) акже нрсдонредс, >ать нарунгсння лернфернчс ского действ>ш СТГ.
связанные с сигпезом голщтолгелн>н)в, ннтактностьк> СТГ нли сомзтомсдинс)в>ях рсцс>торов, Вал>еститель»ая терапия с использованием снят>'зированного с' помощь«> гс>гнои ннжс'нс рии СТГ у пациентов с пнюфнзарнои недостаточностью роста кклкст вызвать дслп)лннтсльный рост, вплоть до иор. мальных размеров. Адсномы соматотронных клеток и связанное с ннлги ле)>елроизводстлво С!Т привод>п у лн>дсй до полового созревания к громадному росту (гигантизм), а у людей во взрослом состоянии к ро- 886 РАЗДЕЛ ХП. Эидокриииая система сту еж< и< окостеневших зои в таких областях, как иос, подбородок, иальцы, кости черепа, а также мяг.
ких тка<п й (иаиример, карлиоме<алия). Подобиое забяллсваиис называется акромегалией. При редком, тел<тически обусловленном заболевании карлш<овогглп у)орлят< отсутствуют [усцси горы к < ормоиу р<сста. Подобиыс пацие<п ы имскуг карликовый рост, иссл<отря иа иормальио высокий уровень С'1'1 в илазме. При этом коицситрации ИФ!л-1 и ПФР-2 из-,<а отсутствия влияиия СТГ иоиижеиы. 88.5.3. Пролактин Пролактин является важным гормоиом уиравлеиия репродуктивной системой и без посредничества какой- либо зцдокринной железы оказывает действие иа свои клетки-мишени.
Местом его синтеза являются лактотропиые клетки гииофиаа. У человека пролактин ирежле всего действует иа молочные железы, в которых стимулирует пролиферацивэ молочных протоков и управляет лактацией. Пролактин участвует также в регуляции полового созревания и овуляториого цикла. Биосинтез и высвобождение. Пролактии вырабатывается лакто- или маммотроииыми клетками, кото)» и со< тзву<л<ют 20 30;й ил~~ох алеиогииофиза (см. рис.
86,8).;-)то пептилиый гормон (годержит 199 зыки<!- кислот), мое куляриая масса которого около 28 к)1а; его <гл<ииокислогиьгг цели < вязал<а тремя дисульфид- ды сиа Стрем Ф---„ с Ъ < < обратная связь .~ .е Молочная железа Пимфоцит Рис. 66 !4. Функция и ре<уляция пролактииа. Усиленный выброс лролактииа происходит в ответ на внешние и внутренние раздражения, например при стрессе, в также под влиянием нервном афферентации, идущей от молочной железы лри кормлеиии грудью (см, рис 66,7). Прямои контроль секреции пролактииа о помощью механизма отрицательной обратной связи ие известен, однако пролактин может косвенным образом инсибировать собственную секрецию путем торможения обмена дофамииа в силоталамуое (короткий путь обратной связи).
ПИà — иролактиииигибирующий гормон, к настоящему времени идентифицирован ие полностью ш <ми люстикал<и. Последовательность иролактииа гомолоп<чиа иослсловатс.льиости СТ! и хориоиического соь<атоь<э<л<л<су<роиииз'. В псриол беременности и во время лактапии синтез иролактииз резко пошлпиастся.
число и размеры маммотропиых к.к ток ув«си<чинактгся. ТИ' и ск глрадисы ги<иидлв)А<)ют транскрипцию <е«а орсо<актива, дос!л«и<<я то!хяои<т. Функции. Пролактин совместно с и<шовыми п<рмоиами и П Г вызывает рост молочных желез и лиффереицировку молочиых про<оков.,")тот эффект особенно выражси во время б<рсмп<иости. В период лактг<- ции пролактин стимулирует синтез мо:ижз и е<о секрецию. Секреция иролактииз во время лактации поддерживается и<рвиыми аффс рылами о< сосков груди (ел< рис.
86.7). Механизм д< йствия п)эолактш<а иа клеточном уровне еше ие выясиси"'. Во всяком случае этот гормои очень быстро иилуцируег трзнгкриицикэ ир11К для молочного протеина казеииа и зизимов, ис<сбхолимых лля спитсза молока. Пролактин ока,ияваст важное влияние иа лгел<сх«<) Рег!)<слдуктивиья) цвкэ. Так, у пациенток с < иперпролактииемиеи плрмози сея овутяция.
О биологическом зиачсиии ийаэлхтино у мужчин известно ломкого. 1.!овеиипи исследовашш указывают иа то, что пролактин может являться э<о<)йлягл<лр<хи им<с))<<олеские<ха< лроцеггов. Так, мио! ие иммуиокомпстситиые клетки имев>т иролактииовые рецепторы, и реакция отторжения оргаиа после траисплаиташ<и сопровождается иовышсиием уровня пролактиии в иашзмс. При различных формах физич< ских и психических нагрузок также может регулярно наблюдаться чстк<н п<лв<аи<еиис уровня пролакти«а. Биологическая фуикция алого 'ш<дйци)хасса<ко г<лтлегсо.ва пролокткио еще ш известив. Регуляция се<среции иролактииа.
В больших количествах пролактин <л<ю!слясгся во второй яоловьяе ночи. Ритм секреции ис очс<и четкий циркадпьй. ('скрсция пролактииа у жсшции ч< тко зависит от физиологического статуса се реиродуктивиой с<ктсмы: иизкий уровсиь ирояактииа иерея половь<м созревзиием; ле< кое повышсиис во время ову <он <ил и в фазе желтого тела; четкое возрастание секреции иролактииа и конце берсли ииости и иовьипсииы и урс<веиь иролактииа в течеиие миоп<х исдель <кхле родов и во время лактации. Ре<уляция вьншлбожлеиия иролактииа - очень слож«ый <<роцесс, в котором уча< твуют и< йропсптиды и траве мит геры, а также зстро< епы (рис. 86.