1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 372
Текст из файла (страница 372)
В слслукнцсм разл<ле булат ирглсгзвлсиз лишь пить жюх важных згпгктоя физиол<нтш гормонов ги ио(!Иыз. 86.5.1. Гландотропные гормоны: АКТГ, ТТГ, ПГ, ФСГ Гландотронные гормоны р<гулиру(от иролукцгио гормонов Пер!!фей!>чсгкой з!цокрнгшой )Аслсзы и !1(г— то шл)хг(с мстзб<шичссюи Проц(сгы и рост..')ти функ- !<ни отражены н их названиях: к<гргггггк<»»прог>1(>г, илн и()ргггг>ко)>гггггкогпроггггг»ггг хормал (АКТГ), рсгулнрус) иродукцг ил стероидов ко)х>й надпочечников.
7иротропии Или тиростгыиглггругогйии горчон (ТТГ) у! (рзвлнст функцией игнтонилной железы. Обз гоналотрошгыл !'ормоггз: ЛГ глютсипи.гпррниции гюрчон) и ФСГ (фол.<икг)логпгиггг)гги))гун>гигггг эор»чон) оказывают !шлюп!С из фуш<ггнго половых желез у жсгицин (созревание фолли кузов, Пауля цик), гскрсинк) половых гормонов. 6< ремспги>сть) н мужчин (спсрмзтпгснсз, гин1ты тсстОстсрона). 1лаилотроиныс гормоны уирашшкж иролукцисй большинства г) сроилиых горм<л гон и гормонов щитовидной железы. После ею<ранг!и и к)х>пяио( русло м)рмо!Пя лостгизют сноих органон-мншсн<й и путем связывания со сисггифичсскимн рецепторами зилокрнниой железы индуциругот 6)>гас<!Нтгз и ныгвобо)клсиие периферических ГОРАННИН>.
1ормоньг гииофиза активируют необходимые лля СИ>11(31(!)СРМС!ПЫ С ПОМОЩЬЮ РЗЗЛИЧ<<ЫХ СИСТСМ ВТО- ричиых мсггснлжгроп. Весьма вероятно, что гланлотропиые гормоны аленогипофиза действуют иг только на свои зилокргшньи железы, но и оказывая)т другие эффекты из периферии тела. 1'зк например, гпо(<>6- иогть к загару пол л< йствисм <т>лнсчных лучей непосредственноо зщин ит от <екр<гци и АКТ! 86.5.2.
Соматотропный гормон Негландотроиный !.арман СТГ (гормон роста) действует на свои иериферические клетки-мишени без посредничества какой-либо эндокринной железы. Важнейшие функции СТГ состоят в регуляции долговременного р<>ста и развитии, и также в управлении белковым и углеводным обменом. От секреции СТГ зависит рост человека, особенно иа юионгсской стадии развития. СТГ стимулирует также синтез факторов роста ИФР-1 и ИФР-2 (иисулииоподобные факторы роста) в печени.
Секрецию СТГ стимулирует сома)хи!иберии и тормозит соматостатии. Синтез этих гииофизотропных факторов и их действие на соматотропные клетки адеиогииофиза регулирует ИФР-1, а также периферические продукты обмена веществ, концснтрациякоторых в плазме зависит от СЧГ. Недостаток СТГ в фазе роста приводит к гипофизарной низггоросл<нти, а избыток (СТГ-продуцирующие опухоли) — к гтюмалному росту (гигантизму). После полового созревания у Пациентов, имеющих СТГ-Продуцирующие опухоли, развивается акромегалия.
С П синтезируется в сомзтотроп!)ыл клетках пшофила. которые прииадлслоп к наиболсс рзгиространенному типу !.леток гииофизз (40 "с). гииофиз содержит 6 10 Аш ГП'(см. риг. 86.6),!1ослглонатсльносгь цепи С ТГ голиюоги иш послслоиат<льности пролзкпп!з и хори<шпчсскогп <омшомзммотроиииз, которьш образу<тся в гтз$кггтс.
В прО)ипО(и>ложги>г)1 гц>у(им 6(11игк)зым и понти;гиым гормонам ( П и>нет вьграж(чшуго видовую специфичность, тзк лап рим<р, н орг шш мц* челове!аз зктишнх.тью оглзлш'г то и ко чглопг гсгкнй ~ормон ГЛАВА 86. Гипоталамус как центр нейрозндокриннои передачи 39>л Гниат Гипоф Г>арман.рюФ<в (СТТ)с, — ~' ~- — 6 — ' 28.::: ., 17-я х м Печень ИФР-2 1 Т~"..,':ф 92 [хктз. Поиьпкн найти в большои молекуле С "П' мзлсиь- ки Й зшггои. которы й овос рсдуст биологи чес кую активность, иокз ис увенчались успехом В и<юлелиис голы ди> леле>шя состояний, вызвзниых недостатком СТГ (например, <ш<оф>ызрная шщкорослость. > ииофиззриая ислогтзто шасть), с помо>цью генно-инженерных т<хи<л>о<пи быт гиигезироваи СТ!.
к<порыв стал ири ъцтип ыз> г 1088 >. Рз> и е ио;юбиьк препараты получали метсщом:нкетракцш< из че. >овсчсского п>иофизз. Биосинтез, секреция и транспорт СТ['. >-[елов<'>с гкий ("П имеет молекуляриук> массу 215 кДз и состоит из одной иошиситилной цсин (101 амшкжицшта) с двумя дигульфи;<ными мостиками. Геном кловекз содержит в 17 й хромосоме лоиолшпслы>ьи >сны.
колиру>ощ<и рвали шыс молекулы С. П (рис. 86.!О). Одна ко и осиог>иом .>кс>ц»юсирустся >сн. сооп>ст<твуюицш нормильиол>у ( ТГ, имсющсму молю<у.шриук> массу 21,.> к7!з. В рсмульттп< зльг< р>штив>к»о < и щй<'ин<з <и> яи щсп я 20 кч[> С"[Т, шяшси > рзция кото!х>го в гьиюрот Рис. 86.10. Структура гормонапьнаи системы.
влияющей на рост В гипотапвмусе синтезируются соматопиберин (СТГ-РГ) и соматосгатин (СС), в гипофизе СТГ, в печени — факторы роста ИФР-1 и ИФР.2 (соматомедины) Полноценный рост происходит талька в том случае. когда процессы биосинтезв и секреции этих различных систем скоординированы и подчиняются принципам регу. нации Топография соответствующих генов в различных хромосомах человека также известна (Числа в мопекупах-предшественниках соответствуют количеству аминокислот в этих пептидных фрагментах Активныи гормон образуется путем отщеппения сигнвпьнои последовательности [розовая1 и других фрагментов пеп.
гида !серые!) ке с<хтавляет пример>н> 10" обив го соле!вкзиия ( ТГ. ! !осу>ц<е>вукмцим к настоян<ему врсмщш сведениям вес извсстиьи функции С' Г! свя.>аиы именно с молекуляр>к>й мзссой 21,5> к.,'(а С"! [ Трзискр<ищия генов СТ!' и синтез <арманов стиг>учирук>тся еояг<тплибериночя (С ! Г РГ) и .чгл>!><>г<нозл Синтезирован иь>й С' 1Т хранится в сомзтотроииых к. >стках в больших г ранулах (зли>к>Й 350 — 500 им) (см. рис.
86.8). Вазальиый уровень секреции С'!Т иолдсрм,ивы'т<'я сскрсториьвш шябр<»ами (см. рис. 85.7), ксп орые иочьк> ироисхолят чаще и имекл ббльшую величину. Важным си> налом для стимула«ии секреции СТ1, очевидно, является вача. ш первой фазы гл) боко> о < из. Дги< возникновения сск[» гг>рипп> выброса С "П'. пи-видимому, нес>бходимп од<к>временное умец ьик и ос секреции сомзтостатииз и увези книс' секреции соматолибсрииа (рис.
86.11). Время >юлужизии СТ! в п.т<л>лц с<>стзвляет»римсрио 20 мин. Около половицы СТГ циркулирует и крови ел<ее гс со связывающим белком (СБ), образу я «горл>овальный рсзсрвз Связывщощии белок является распи>риси>и, отлслеииои от и.тззл>атичсскспс мембраны висклсточиои частью рс цс цторз С ! Г. Регуляция секреции СТГ Нз регу ицию секреции СТ['(зкзо>ситоз) оказывая>т влияние м>ижис факторы (рис.
86.12). К ним относятся иептилы пшотзламусз сол<ато. шбсрии (СТ!'- Р! ). соматоста пи > (С'И!') и тира ли<>ерин (ТР!'), катехолзмии лофамин, а также ииркулирукицие в крови факторы роста 11<1>Р-1. ИФР-2 и факторы, спязаииьн с обменом вы цеста, такие кзк глюкоза, жириьк кислоты и амииокис.огы. Ирсжле не<то будут рассмотрены ><<я> важных лля регуляции испти- о х с Ф х о а. з а «> с В х Ф и Ф.>к >- а х х оо о ос а 8 с Р х у Ф а о Ф г" .В. х о ам х ФФ асс Ф с 0 Рис 86 11 Ритмы секреции соматостатина сомвгопиберинв и СТГ, Сома гостатин и соматопиберин определяли в варотнои системе гипафиза, з СТГ в периферической плазме Выбросы СТГ происходили >огдв, когда повышение высвобождения СТГРГ было скоординирована с уменьшением секреции саматсста- тина 894 РАЗДЕП Х!1.
Эндокринная система Ацеп(пиолин, Эстроген, Наследственность, серотанин, андроген. физические упражнения, дофамин. адреналин кортизон ('ан, змоции I Глюкоза, аминокислот свободные жирные кис ! ! ! $ ! ! ! ! > ! ! ! ! ! ! ! ! ! Стимулирует липа гпикогенслиз, синтез белке Зона роста кастеи ла гипоталамуса: соматолийерин и соматогтатии, и лишь зат( и будет иролочжсио обсужлсиие гло>кион> лроцссга рс(уляцли роста и секреции СТГ. Соматолиберин (соматотронного гормона-рнлизннггормон, СТГ-РГ, или рилизииг-гормон гормона роста. РГ-ГР) зто лситил гипоталамуса.
который представлен лвумя голниоп! шыми формамн, содержащими 40 и 1(б! амшнжислоты (см. рис. 86.10). Ои гисцифнчсски стимулирует гинтез и выс(юйожлс((ие СТГ. Инп росно. по нервоначачь(к>спматоли6(рин 6ыл нялсл(н нч опухоли иолжелулочиой железы. Выработка сомаголийерш(а опухолью 6ыла обнаружена у пациента, стралщощего акромщалисй (см. иижс). В:>том случае иарансоиластичсская секреция сок(атоли6ерина привели к перепроизводству СТ1 пиюфнзом и тем самым к акроме(алии.
Соматолибсрин леиггвуст на соматотроииь(е кщ тки, акт ивируя г(ктсму цЛМ(1) 2)тот аффект иш и6ирустся соматостатином, который в лан>н>м случщ. ока(ываст лсйствис через инп(6иториьй ('-6слок Сс. 1!слав>ю 6ыл найл(н лонолн>псльный высво6(лклно щий СТГ иснтил: грелип. которьш синтезируется:шлокр>шными клетками желудка и транспортирусгся ио кровяному ру(лч' к ал('ноп(ио(!)Из)э Рис. 86 12, Гормон роста СТГ, его функции и регуляция СТГ стимулирует е печени секрецию ИФР-1 (соматомедин С) и совместно с ним оказывает действие на рост кестен е зоне их раста Представлена также множественная регуляция СТГ, осуществляемая с помощью наружных и внутренних раздражителен, з также абратнои связи через аминокислоты и глюкозу.
Возможно, ИФР-1 также оказывает деистеие на секрецию СТГ с помощью механизма отрицательнои обратной связи Соматостатин (гоман)>роиинишийирующии (ормои. СИГ) является лецтнлом, солержан(им кольценук> структуру и соггоящим из 14 аминок>клот. Он синтезируется ие только в нейронах (ииоталамуса, ио и во мио! их других сскрстнрующих клетках, особенно в жслулочно-кииэечном тракте и полжелуло*шой железе. Свое название с(эмат(>статии (н>лучил от ойларужениой нервоцачалын> 6иол(>гичс( кой сиосойн(ктн тормозить секрецию СТГ.
Кроме того, соматогтатин является важным регуляч.ором при очень многих секреторных процессах (рис. 86.13); возможно ои тормозит «из6ыто шысь реакции. В гипофизе сомапктатин тормозит секреция> нс только Л 1, но и ТТ! и иролактина. На рваньи. клстки-мишени соматосгатии лсйствует на клеточном уровне чо-разному, Так, в клетках гипофиза п(.ионным м(хан измом его Лсйш ния является торможение цЛМФ-зависимых лроцссгоя. Функции СТГ.
СТ1' ирсжл( всею является ана6оличсским гормоноч. Ои усиливает лричок в клетку аминокислот и увсличива(т си>поз 6слка. В печени СТГ стимулирует цролукцик> ИФР-1 и вмсст( с ням вызывает рост костей в юношеской фазе развития. С 1Т увсличивагг также ойъсм как мягких тканей. так и мыин! за гчст влияния на спит(з 6слка. В иослшчнес вр(мя механизм действии СТГ стал более ящ(ым. Связывание СТ1'с его рецептором ириволит к лимсричации послед- $(сто, и рецептор активируется. Ватсм вклгочакэтся вцугриклсточнь с механизмы (!и>сфорилнроваиня рецептора: ироизвплство э !АГ (1,2-лиацилглиц(рол) и активация протсиикииазы Г (1!КС).