1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 375
Текст из файла (страница 375)
умггвснн ых нагрузках, а также во время оолсзисй. Секреция кортнзола нодч)ищется четкому суточному ритму. Гормоны и другие снгнальньн ве!Нсства, участву!ощне в этой регуляции, их биосинтез и топкая настройка системы образпнн! свя:и хороню исслсдованы и могут глужнть схемой для других нсйроэндокринных кругов регуляц<ш (см. рис. 87.10). Управление функцией <щдиочсчников иронсходнт ио стро<ой схеме, су- В!Сстве ннун> роль ш рзст отрицательная обратная связь <.
участием цнркулнруннцсго в крови $(орт(!Зол<!. Уснешньн исследования в области фнзиолопил надио н чников способствуют с<>вершенст<>ованшо лскарствс<шых средств одной нз важнейших груни, нримс"- <ые*мых ('(>Вр<'м('!>н)й мсдицннои..)тО рззВитис Об)- словлено, с одной стороны, л>ножествснным дсйггвисм стероидного гормона кортнзола на обл<ен веществ, иммунную систему н на Все восналн гельнь<е проц(сс.ы, з с другой стороны . действием альдостероиа на минеральный обмен. Еще в начале ХХ в. в учебниках но анкгомни можно было найти следую>$!Сс оннсашн иадгю'нчникО<5: «11си:>в(>стнзя функ>н<я наднОчсчникз избавляет этот орган от затруднительных дополнительных вонросон нрн изучении науки врачевания». В следующих подразделах будут представлены функциональньи области нсн «гипоталамус .
гнпофиз-. иадночечиики» и нх важнейинн гормоны - К!'Г, ЛК 1Т и кортизол. При этом также будут описаны болсс подробно би< хи нтсз и секреция, а также функции н молекулярно-клеточные л<ехаинзмы нх дейгпшя. 87 1. ОБЛАСТЬ ГИПОТАЛАМУСА: НЕЙРОТРАНСМИТТЕРЫ, КРГ И АДГ Секреция АКТГ гинофизом регулирустея мио< ими иентидами гипоталамуса и нейротрансмиттерами. Стимулирующее действие оказывают, ирежде всего, КРГ (кортиколиберии) и АДГ (антидиуретический гормон), а также норадреналин, ХЦК (холецистокинии), ангиотеизни 11 и ВИП (вазоактивиый интеетинальиый иолииеитид).
Соматостатин оказывает тормозящее действие. КРГ как $(сйротра)<смиттср>>ией<ромодулятор оказывает влияние также иа центральное управление автономной нервной системой и на другие ироцеесы ЦНС. Кортизол тормозит синтез и высвоси>ждение КРГ (длинная петля обратной связи). Кортикотронин-рилизиш-горлюи (КРГ, кортиколиберии) является нентидом, состоицнм из 11 амннокнсл(>ты.
О<1 си нтсзир) (тся в различных ядрах ! и нотж!Зм)' са, прежде всего, в мелкоклс-точной части иаравентрнкулярных цдср. 3 '<3 кже' В стВОЛ(' мОз! 3 и В дру! $<х Областях Ц!1С, н во многих >нрифср<лческнх органах, таких как лепон, надиочечникн и желудочно-кишечный тракт. Биоеи)<тез КРГ н его секреция из окончаний аксонов в Воротную систему гн:юфиза находятся нод множ(- ственным контролем со стороны нейронов, имсннцих рсцсптор<я к коргикостс!Хитам. КО>!троя! Ос)1ц(ствляегся г полн>щыо сигналов отрицательной обратной связи, нередзюишхся корти:юл<ж!.
«1)ззальиая» сткреция КРГ зависит от эидоген>>ых ритмов и, Возможно, онос.— р<дусп:я связял<и г рзсиоложсиныл! рядом суирзогшческнм ядром. Особое з! $3 н ннс для активации К! Г нейронов нмснц. проекции лимбичсской сигтсмы, которой нриннсывзнп участие во м<н)гих ассоциативных функциях Ц11С, таких как обуче нис, намять и эмоции.
И нтерссно, что в наравентрикулярныл ядрах ЛД! и КРГ могут сш>те:шроваться в идентичных клетках. При определен ных нагрузках соотно<иение ЛДГ и К7>Г меняетсяся. 11а клетки пин>фнза КРГ н ЛДГдсйствун>тсинсргичио (рис. 87.1): КРГ активирует цЛМФ-зависимую иротеинкнназ) А 3 Л< П вЂ” через систему (!Ххфзтндилинозито— нротс)<нкинзз) С. Обз нс>ц)овен'п>дз стимулируют высвобождение ! орм онов ссмсйс-гва !!ОМ К из секр<.
торных гранул (см. д)пес) и оказывают ел<шине нз синтез, а!и ивируя гены, отвс гстяснныс за синтез 1 РОМ К. Наряду с гииофиз(тронным действием на 1!ОМК- клстки, КРГ заннмаст ключ<нос но>>ож<ние В коордннированнн многих процессов Ц11С, связанных с ответом ор!анизмз на стресс. 1!роисходит возбуждение центров симпатической нервной системы, возрастают концентрации адреналнна н норадреналинз в крови, тогда как процессы ннщсвзрения и сексуалын>е !ювсдение (у животных) тормозя) ся (рис. 87.2 и 87.10).
Сущсствус"г предположение, по наруша!ис функции КРГ ш.раст особую роль в из п>н>нсзс т<догснной <1< >Ч>ессии и $<с7>т<ои инорехсии. 87.2. ОБЛАСТЬ ГИПОФИЗА: ПРООПИОМЕЛАНОКОРТИН (ПОМК) И ЕГО ГОРМОНЫ (АКТГ, Р-ЭНДОРФИН, МСГ] ПОМК являетея продуктом кортикотроиных клеток аденогииофиза, из которого в реаультате посттраиеляционных процессов образун>тея: главный продукт — АКТГ а )акже о<- и 7-МСГ, р-з)<дорфин и дру- 89тэ РАЗДЕЛ Хй. Эндокринная система КРГ' . С стемв цАМФ СИГ.
. Э(ДГ Система фасфвтидипинаэитопв .з з 'М +' 'м — У вЂ” --- — — -- Г 1- 2=... „=.....1" "7-.—— Мембрана клетки :й~О«-бело)!)м (;;"-',бабенок)) Э!",,":,м-белокйт "'Аденилвшикпвзв" — — — --- — -- — — — ' — '- — -нйосфалилайга -'-'-'-. Протеинкинвзв А Протеинкинвэа С ! ! 1 -+(СвЬ; точное / '-Велокз(,РО(4( )йбелокйс;:.БепокуРО«+ ~~'...Венок)1 -н " ~'" — +';-г — -ьее)) (, 1 )е~~~ .1 а-МОГ) йндоппвзмв гический ретикулум Рис. 87.1.
Регуляция синтеза и высвобождения ПОМК-лептидов в клетке вденогипофизв. Важным стимуля) ором является КРГ (ЧАМФ квк вторичныи мессенджерй деиствующий совместно с внтидиуретическим гормонам (АДГ), вктивирующим систему ф(кфзтидилиноэито. пов. Нв секрецию АКТГ оказываю! дополнительное влияние различные другие факторы, квк гипотзпвмические (например, торможение с помощью СИГ). твк и гипофизврные.
Процессы торможения синтеза и высвобождения ПОМК-пептидов главным образом находятся п(К) влиянием глюкокортикоидов (отрицательная обратная связь) а-МГ! ярилин,ю) ) >эгтне я ре))ляцнн жнрооо)о обмене (г)5>и» Л(д ) гие иецтилы. АКТГ прежде всего управляет ферментами синтеза глижокортнкоидной системы надпочечников. АКТГ облада(."г также линолитнческим действием н усиливает пигментацию кожи. ЛКТ! Сш)тезирустся кортикотронными клетками. которые составляют пример(ю 3" всех к)нзок адсногииофиза (см. рнс.
86.8). Поскольку из молекулы-ирсл)исствсиника ЛКТГ, нроопиомслан(жортина (!ГГ)МК), могут образовывать(я и два других активных (Орл)она а-МОГ" и ()-ш(дорфнн, было бы бол(е правильным ие!)Сименона и зги клетки в ПОМК-клетки. ЛКТГ играет рсшшо(цук> роль н продукции кортизола н коре (щлиочгчников. Функции двух дру! их пептидов на периферии >ела ч(ловска (чцс нс выяснены. Биосинтез и высвобождение. Процсссь! биосинтсза образуннцихгя из !! ОМК нснзидов батсе )юлробио ирслгтавлсны на рис.
87.3. Синтез ЛКТГ злссь описан Гх>л(с деталын>. ))Оскольку о» явл>(стся (5))ибо)(е( т))лнч. иым для другил лсптилных горл)онов. ПОМК является наиболсс исследованным белком-прслшс(твеш)иком н мол( к) л>й))юй:>плон!и(поло! ин. Г)щ)б( шн> (5)гн росно тО, что в дш(ном сл)'ча(' н.) ОднОГО прели)сст>5('.нинка образун>тся, но кралнсй мере, гри гарм(л)а. обладающие различными бнолоп! некими функциями.1ен ПГ)(т! К ,>кспргссирустгя квк н кл(тках передней до.ш гниофи.
зз, так и в!1!1Г. нрежд( всего в и. агсца1(щ, а также в моз)оном всш(стн(' (шд(н)чсчннкОв. в (н)ловых жсл(зах и в зпителии бронхов. Ген, ответегвенный за синтез ПОМК. находится (ю 2-й хролюсол)с человека. Он имеет три ))к))она, самый большой из которых копирует для всех биологически активные центилы и главную область К-конца иропептипа. Через лромежугочный:тнн! первичного продукта транскрипции Р!1К (на рис. 87.3 не показан) путем вырезания интроиа (сплаисвш) и выделения терминальной области образуется «зрелаяэ иРПК. Эта иРПК и!хг ходя через поры в ядерной оболочке.
но))адает в питонлазму. Для ПОМ К. как и лля всех пситилных гормонов, характерна трав(гляция длинной (около 26 85 аминокислот) ('икнл>(ьно!) )тследиаиглгльногтвн. Г гюмощью сигнальной посл(ловатслыю(ти белок-нрсл>псственник ПОМК проходит в зцлоллазматич(ягкий рстикулум. В исл! сигнальная последовательно>ч ь отшспля("гся, в результате чс!.о из коротко живу! цсп) ирснронснтида образуется проне)п ил ПОМ К. Этот процент ил в микровезикулах транспортиру(тся н цис-часп колипскга Гольлжи, где внутри сскрсторных гранул расше>(лясгся прогсиназами на пппндные фрш мгчп.ы.,'-)тот процесс, обозначаел)ыи как иостгрансляциониый нроцессинг, от)шщется в ра))(ых тканях. 13озможно, причиной такои )та)- ясной специфичности является разли'ше активности ферментов в сскрсторных ! раиулах.
Глаяныл! нролук(ол! ПОЫК клеток аденогинофнза . является АК1Т. Кроме того, н !)Сзультатс расщенлеш)я основных аминокислот образуютгя фрюменты ТЛТ (лииотролнн) и !) зндорфнн. а также боле(5 круиныи . ' фрагл)ент !ч)-конца (16 КЛа-иггп ил). В промежуточной доле гннофиза и в мозге Оронсхолит лоноллитсльное изл(сненис' ПОМК-пс)пилон. Так.
от !ч-конца ЛКТГ ГЛАВА 87. Система «гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников»: минерала- и глюкокортикоиды 89".1 Прием пищи 1 Движение1 Прием жидкости1 Фазы сна .ЦНС,~, Энда кри рансмиттер патические тры Над Мозгов всщеси<в) Адре Норад 67 Интрон 161 Интрон 634 Пары основании Ген ПОМК (двойная цепь) Г <.1000 Гуглвотидов ! Поли А.. 3' иРНК Инициация Трансляция Терминация ! ! ! ! '-236 Пр -ПОМК Си~пал, ,', АКТП-- — 0-ЛП-- 36 1,'; Посттранспяционные фрагменты в вденогипофизе чный сок 1 Перистальтика 1 Г 1 ое ечных 1 Яипиды1 сокращений 1 Кровенапалнение серпца 1 и-МСГ Промежуточная доля Гормон>неирогюптид Ф нкции !Стимуляция', .
', 'ю>убочвэвай, 11-> впьдсстерои) Д т,-'МОГ 744У<С ! ' ' ', . 1ЦНС! ! А~ННз -МОГ )им'~ ~~~ ® , Пер>крврйя! , 'меланоцитаа !... 1 АКТГ4-й: ! Най м<зхугйпт р ! Стиму(>йция ! гормонов воры ЦНС Рис. 67 2. Множественное деиствие КРГ. КРГ действует в ЦНС как нейротрансмиттер>нейромодупятар и участвует таю«в в управ- пении центрами вегетативной нервной системы Действуя в качестве рилизинг-гормона для АКТГ. КРГ является, таким образом, важным фактором управления многими реакциями организма при стрессе о)т!ан1лясая (юслсдовзт<л! НОст> 1 !3, 1юиол!Игг<л>п но ацс!Илируется и амиднруе!ся. Образу>ои<ийся в результат< а-МСГ (м< ла наш пас п( мул и рук>ший гарма> !) оказывался <' обеих сторон иеитидной цепочки ваши >ценным от лсйстшш зкзопсптидаз (Ас-АС'П1-1-13- !Х1!1) ( -конец АК 11 19-39 иззывастся С1.1Р (АКТ!- И01)Обный пситид нрОЫ<жу)ОЧ!Н)и,'!Оли). В18)утих учао сках молекул>л 11ОМК также пронсхолит оипенленис биологичссю< актив>ых (и итидон и их модификация.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
