1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 367
Текст из файла (страница 367)
4. ! )ско <орые )ормонзльнь!с системы глс)!ун)т взжнь!м эидогсииым (ипмзм, гоставля!ощим миогнс ж<- гяцы или годы или даже вгю жизнь. Это <пиосится, л)хждс всего, к иейроизльиым и ш<донрииным механизмам вступ. и иия в половую зрелость, беременности и к изменениям г<.крсции гормонов В старости. Клиника эндокрннных нарушений представляет особенно на)лядпые примеры того, как нарушения нормальной функции приво)(5гг к болезням, как этн болезни можно диагностировать н, наконец, лечить. Большинство эндокрннных заболеваний являются следствием либо усиленной эндокринной функции (количество гормонов патологически завышено), либо пониженной функции (количество гормонов уменыиено нлн онн отсутствук)т).
Симптомы эндокринных заболеваний зависят от того, какая эндокринная система оказалась нарушенной. Причиной гнпо- н гнперфункцнн могут быть изл!епення на любом нз этапов гормональной физиологии. Гнпофункцня это гоггояиис, ири кото)х)м либо до эфф( кторных клеток доходит мсиьин)Р коли чсгпи) го о!встгтвуклцих гормонов или гормоны им<к)т дефекты (нарушение био( и ггезз), либо ! орли)н!л оназыва!от из зти к.и тки оглабл( ино( дсйгтви< (дс()ккг рецепторов). Различные иричииы, приводящие к !ииофуикции, приведены нз рнс. 8).8. ()б эндокринной гиперфункции ГОВОрят, кОГда )юиВляетг51 !штолОГичРгни уВ(личеиный !Ормоизльныи:н!)<)хит. ! )Ри )ии»Й Гнисрфуцк- Рис.
86.7. Динамика секреции е гормональных системах Секреция многих гормонов происходит е соответствии с характерными для них ритмами. Важным принципом гормонзльнои регуляции этих ритмов является частотная модуляция Периоды ритмов составляют ст нескольких мину! (иалример, инсулин) дс таких длительных, хак лерисды жизни (например, половые стерсиды). (Пс всем срдинатам указаны концентрации гормонов е плазме.) Повышенная функция ! Гйлерллаэия Ганетический ф~бктре<уля Парш<еолласт скея выработка Дефекты Ферменев — Разрушение Генетический дефект Дефекты регуляции Дефек<ы ферментов Лнтитело к >арману Блокада Ферментов ефекты рецвлгара Инактивирующее .' титело к рецелтару Поставце вторн дшрвкты (нал мер, О-бепок Стимуляция Пастрецелторныв ! дефекты ! иженная функция :87.2: РАЗДЕЛ Х!!.
Зндокринная система Расщел ! Ферментов) — — — — — Стимуляция ление Д<оиеиРУемое Деиствие )5 антитело . еаг Д к рецептору Рис. Вб В Патагенетические принципы возникновения повышенной и лониженнои функции <арманальных систем. На всех эта. лак деиствня гормонов от гена до раслада мо!ут происходить нарушения, имеющие важное клиническое значение. Гормональные системы, как правило, оказываются в дальнейшем не е со. стоянии отрегулировать эти нарушения, н происходит либо уси. ление гормональной Функции.либо ее ослабление.
Особой Фарман нарушении в эндокринной системе является продукция гормонов клетками злокачественных опухолей (ларанеолластическая гормональная секреция) ции чаще все>о является увеличенная нродукция гормон<и! в доброкачественных оиухо шх (иденомал) и реже в карцниомах .>ндокрш<ных желез. Особои формой явкяст(я усилгние функции щитовидной железы Оод де<и гнием соб(-тнеиных антип.!. Усиленна и.ти <чшженис функций Онрс>[слснных горки>нз.>ьных гиспм могут и<зывать гяжслыс клиинч<скис лаГ>о)н анния.
'! ак, пониженная функция коры надпочечников(болезнь Лдд<нона) нли <ю знзч!Пе!и иос усилщии! (син;[ром Кушингз) являк>тся заболеваниями, нрслставляклцими угрозу лля жизни. Вместо отсугсгвукнцих вслсдств<н пнюфункции гормонов в !шш( ар<ма нрнмсняю!ся синтстиче(кис ирсизрагы. Они но.шо !я!от проводить успс>ннук> заместительную тераиии>, тзк например. при гахарном лизбгт( нрим<- няк)т иньекцин инсу.чнн,!.
( ун[сгтву>от н дру<ис .>нлокринныс иаруин ния, иричшн)й которых яв.шстгя патология регуляции сскрсц)ш >арманов. Так, ири отсуп гвин шничнои. Омск)- щсн импульсный характер сок)нчиш рилизии! .п>рмона гино ншзмусз Г<>РГ, который стимулирует секрс<[н!о !овос[о>ропшин) ДГ и (!)ОГ, <н ироисхолит овутяция, хотя !П)Овни горь!ОнОИ 5<вляк)т(я ТНОрмзль!и) в<>соки" ми Отсутствие жп>й функции можно устранить нсриоличс( кой н)гьгкц>и й ГИРГ в соотв(чс) вин ( >ни[осси.
ным ритмом. Дсф< >и в торможении с(крсцин ЛКТГ кортизолом, де!к. <вукнцим но механизму обрз.пн>й связи, являе>тя однои из Орични патологически увеличен. ной секргции .>того глюкокортикоила ири синдроме Кунши[а и тзьжс нзблк>дас!ся у пациентов с таким чисто вгтречакнцимся иси>н!ческим заболеванием как >нлогсшшя ленрсссня.
Оледукнцим общим принц<щам иатогенеза знЛокриннь<х заб(шшщний являс<ся патологи нжкая выработка 1()Лионов зтокачествсни>>мн (>луко. <ями, нри к<)- торой ио ещ(. нсионятш!м причинам нарушается гению! рсгутнция синтеза п>рмонош Вызываемая в результате так называемая иараиеоплаетичеекая продукция гормонов наступает часто ири мелкоклето ших бронхиальных карцнномах и нри карциномзх нолжелулочи<>й железы.
85.7. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГОРМОНОВ Для физиологи неких и<с ндоваин!й клинической лиы иостики и выбора тсраиии нрн многих забюлеваниях исобходилю гощн> Онрс,[слить концснтрш[шо !Ормоион в нлазмс. '!Исто химические методы недостоверны из-за очень нешачнтельных коицш>траций (арманов. Олнако с помощью таких новейших осталов, как вьюокозфф< ктивиая жи [когтная х!юмзтография и изм<'р<'ии1 у (1) иог)(Оцц'ния, (!)Лу(>рим("'П)ня <н)сл(' хнми- ЧЕСКОЙ МОДИфИКЩИИ ИЛИ ЗЗГКТРОХНМИЧССКИХ НЗМ(!Н1<н й, также можно онрс и лять ура<!ш (ь гормонов в<!лазме (например.
катехолзмин<н) и с>ероидов). 1!ервьн исшнл<ищиия но Онр<леленнк) гормонов огновывались на доказзтсльс(вс их биологи и!ского действия. Для ме>ладов >л пт О было рззработснк) био. логическа( тестировшин, Ори коп)ром у подопытных ж инат>)их удаляли ж(лезу, вырабзтышио)цук) тот гор. мои, активность ко)оро<о нужш> было определить в ч< ловсчсгкой и. щзмс. Тзк нзнрнмср. актиниогп хорноиичсского сормонз н моче бср< и< ннои ж<" ищини онр(дс)шлн но !нк т) н<шовь>х оргаш)в у гни<к(шззктомированиых мьннсн.
Д.ш опало! и некого пютирови!ия нримсня!отгя такж<' Оч< нь чувствипхльшяе модели !л (1<>о. нри которых исслслу(мзя проба добавляется в культуру соотвс<ствукнцих .н~фсктори!<х клеток. Вызывщ мый в культуре клс<ок био<пи и некии эффект служит мерой гормонзлын)й активности. Тзк нзирнм<'р, нродук>н!я кортнкост(ран[! клип ами коры нздиочечника крьн и используется,[ <я Онрсд<чн'ния зктивн(нти ЛК ГГ в пробе.
Волыиос зщшешн нр<н>брели очень чувствитсльньи и с)н'ни(!)ич(юк<н' м(тО:[и, нрн к(ПОрых иси<)л>к>уклади антитела к гормонам. Дтя нллн рсния нродуктов ревю[ни иснользу>отса мечены( молекулы гормонов. которь>е л>ажно измерить <шбо ирс.[нзрнтслы )о наметив ралноакивиими изото<щми ()(г>г!>о>л!<лила<тки<НА (К)Л) !>а<шо- ГЛАВА 85.
Общая зндокринология: гормоны как сигнальные вещества 8>т)3 1 Молекулы а О ЗОО»|>» ( ) !»ае Рис. 85 9. Принципы радиоиммуиологического анализа гормонов (РИА) Справа представлены участвующие е реакции «антитела» и меченые гормоны а соответствующих каждому момен>у времени соотношениях связанных и саобадных форм Дабаеление аоределенных каличесте немеченого гормона уменьшает долю сея»аннан с антителом метки а зааисимости от концентрации (криаая вытеснения, или стандартная кривая), Концентрация гормона а пробе, например а плазме крсеи, изменяет процент саязыеаемой РИА так же, как и атандарт гормона, и может, таким образом, определяться оо стандартной криаои шил<1?иологичггкии гииы<сз, Г>(1 !)), либо путем связывания < ферментом (Елй<!>ле-1!наес! )ттилозог1>гл! ануа<А (8115Л)), и >ьн(?иоферьиентный анализ (ИФ<1). Принцип ралиоиммунологич<ских мсголои показан иа рнс.