1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 365
Текст из файла (страница 365)
С помощью своих сигиальиых последовательностей молекулы-пред!Всствеиники всех сскрстирусмых пептидов поиадак)т в эидоплазматический ретикулум и затем в микровезикулах траисиорч ируктсся к комплексу Голь<)л<и. В эидоилазматическом рстикулумс проис'ходит эизиматическое отщеилеиис сигнальион) пшюида. В резуольтатс образуется прогормои, который в комплексе Гольд>ли «упаковыва<чсял в секр(торную грггнуг(у. Уже в микрояезикулах и в комплексе ! ольджи с полит(ыо специфических пептидаз отбол<е кру!!Пых)!Рогормоиовочщспляются биологически активиыс пситидиь«ц)рмоны или иейроиеитиды. По мере иродвижшшя секреториой гранулы к периферии зидокрпиной клетки или у нсйроиов— к их терминалам происходит процес< посттраисляциопной модификации, и иекоторьи исптидь! дополиптельно изл!еияк)тся, !тиример, пуп м амидировэиия, гликозплирования или ацстилироваиия.
Вследствие этою) характсриым образом меиястся сисцифичио<ть пептилов к рецепторам и киистика их иротссиипическ<шо расщсплеиия. ((аличие болыиого числа исптидных гормонов и иейропеитидов можно обьяснить, учитывая три основиых принципа их биосиитеза: !) в холе эволюции дупликаиии, рекомбинации и мутации произошла образована сходных генов, продукты которых можно объсдииить в «семейства пептидов > (см. табл. 86. (), 2) при переходе оч первичною) продукта траисляиии (1«зрел<и! РПК) к иРНК различныс сегменты юнов могут использоваться по-разиому, вслсдствис !с!ч) сп ОднОГО Гсна ЫОГут пОНВляться различные консчные прог<ух)в< (альтеривтивиый сплайеииг).
Так, при экспрессии юна кальцитонииа в С-клетках щитовидной железы сиптезируется кальцитонин, а в нейронах Ц)(С вЂ” нсйропситид С( ВР(иептид, родео)сниый и иу кальцитош!Иа); ГЛАВА 85. Общая зидокринология: гормоны как сигнальные вещества $6'г: ' 85.3. ГОРМОНЫ В КРОВИ: ТРАНСПОРТНЫЕ БЕЛКИ, ВРЕМЯ ПОЛУЖИЗНИ, МЕ ГАБОЛИЗМ Табл и цв 858 Краткая характеристика наиболее важных груни гормонов: нентидных гормонов, производных тирозина (катехоламинов и гормонов щитовидной железы) и стероидных гормонов Приизвотив )иронии( Пеитидвме гормоны Стсроидимв гирмоим Квтех(и)мня(м . Гормоны и(итовилиой желевн 8 191 аминокислота Ст(раны г 18 (П С-в~)мал(и Химическая группа Пронзводныс тиромща, ОП в орто-положении Прои()водные тир(мина, три- н тетрайолтнро- ннны Гндрофильны ПНС, автономная НС Гидрофобны П()повндивя железа Растворимость в воде' Гндрофильны- Гидрофобии ППС. агнономиая ПС, гщшфиз,желулочиокишечный тракт н др.
Кора надпочечников, яичинк, яичко, илацеита Мота си и гезв (рерыентативио, нз предшествсио!ков (рерментатнвно, нз вредя!сствевников Ферв(ентатнвно, нз оредшсствев ников 'Биосинтез цеотндов Биосинтез Секреция Экзоци)оз нз секретор ных гранул Экюцнтоз из секрстор ных гранул Диффузия Диффузия В основнол! в свобол- ном виде Связаны г белкамн плазмы и со специаль- нымн транснортнымн белюми Связаны с белкамн олазмы н со снециаль- нмми .*грзнспортнымн . белквмн В основном в свободном вндс Транспорт Прони(темы Неироницаемы (ялн спорно) Проницаемы Гемвтознцефвлнческнй барьер Н(проницаемы (или спорно) Секунды Часы От мин) т до часов Бремя иолужнзнн :в плазме Днн Про)волив в плазме н в почках (1)срментагивно, МЛО*, КОМ П** Раа!вл В печени через глюку- ронированнс и сульфн- роваине В оечеин через глюкуроннрование н сульфн- роивннс ,рецеиторы Действие Меморана клетки ' Ялро кле(ки, цнтозоль ' Мембрана клетки ' Ко!проль тршккриц цнн и ствб)нлы)о(.ти иРНК Лвтнвацня системы вторичных мессеид- жс)юв Контроль )ранскрни- цни н стабильности нРНК и '.~к~ Лкгивация (истомы вторичных мессенд- жсров Дтпельиость действия От минут до часов От секунд ло ло(йут ' МЛО лшивмииииси КОМТ ) выхолили л!')и.
)иилсимг"ги.гг!виифс)имв Судьбз иситидиых и стсроидных гормонов посл( их сскрещщ и кроелин)с русло существенно рвали ш( тся и определяется соответствующим временем полужизни. Временем полужизни в плазме обозначают оромежупж времени, в )счев!н котороп) 50 чь горл!оиа (и ти кикоголибофармакологическоп) лрсиарвтз) удалясчся из илазмы.
';)тот процесс может быть с. !едствисм метабол)шма, вь!дсчения иг щш щпериализации гормона шо кц-!коймишеиыо. Пеитидные гормоны в целом имеют о !еи(, короткое ерсзгл полувгизни н крови (от нескольких минуг до часов), поскольку их быстро разругда!от иеитидззы. Б )из)гги,т!и только небольц!ая част! выдел()нио- го гормона достигает органы-минн ни. Таким образом, коицси (рация леитидиого гормона в плазме мож() служити о)ранк!)ицм сскрсториой дивт(льио(ти соответ.
г(вук)ии(х клеток.!олы о в те и!ин ограиичсни(жо исриода в)х'и(')и( ио(у!е иы)(спецов! гормона. Стерондиые гормоны и (ормоиы щитовидной железы гвязаиы о крови ( боле( круииыми, и ощн)виом гщ цифичсскими для каждого гормона тргиито)ппиы.ии белка.ни (например. с( ксстсроид, с(тзынающий глобулии. СС! (511НСл)), которь!е зщцищщот ил от быстрого ращцеи(нина и скорого выделения. Поскольку только сно(к)дныи, песня,шниын гормон био и)т(чош(и активен, существует равновесие ме)кду связа! ин)й и свободной формами, связанный с белком (ормои можно ('ип ат ь йиркулиру)ошеи зопатюи (!)()р кои гог)л(от(.
С(ютв(четв(нио вр(мя ио)!)жизни таких гормонов составляет от нескольких часов до нескольких дней (табл. 85.3) $$$ РАЗДЕЛ Х!!. Эндокринная система Гормоны инактнвируются путем расщенл(иия и вылелякгася. Инактиваш!я иеитидных гормонов ироигхолит( иомощькх и(итилаз прежде всего в почке и в нлазл!е; ферментов клстки-минн ни — после связы. ванна гормона со своим рсцентор(гл(; интсриализацин п)рм(шрецситорного к(жи!л(кса (ирсжле всем) инсулин) и при !юл!оши расщснления лисульфилиых люстиков (например. ЛЯГ. Инсулин). Гликоиротеииовые гормоны лнтаболизиру!Отея заметно медленнее. Так например, вр(мя полужи,!нн ХГч составляет около 4 ч.
Стероидные гормоны инактивирукися главным образом в псчсии нутсл( восстановления и взвил!О(тейстния с. серной в !люку!юновой кислотал!и, что приводит к умсныиеншо их гилрофобности и иоггготавлинаст к вылслснию через почки и желчь. Расшсилсинс гормо- НОВ!цитовил(!Ой железы ИРОисхО)1(п тзкж(1 н!)еимущ(— ствсши! в исчеии. Оно осуществляется путем лейолироваиня и вли!З)част этапы образования эфиров с серной и глюкуроновой кислотами. Оирслслсннс концентрации гормонов в крови имеет больи!ос значение лля диагностики в клинике.
1)ти концентрации нез!ш (итсл1ны и составляют лля стероидов и гормонов ииповилиой железы от 10 ' до 1О " молвил, лля нснтидных и гликоиротенновых гарм(а(щ от 10"'ло 10'" моль/л. Пш!бхол(глю, однако, отмститгь что лля большинства гормонов ис сущ(- ству(ч' стзбильиОго бзззльнОИ) у!х)вня их кОицснтрзции, как зто характерно, например, лля ионов и жидкостей.
Поэтому принято говорить о сскрсторной динамике. Восполняя представлена медленными (например, м(читруальиый цикл) и боле( быстрылш (например, имиульсиая секреция):)илогснными ритмами в!лделения ! ормоиов, а также своевременной гормональной реакцией нз нагрузку. Таким образом, концентрация отл(льно взятого гормона в плазме только тогда лановится значимой, когда извесгшя такжс соотно!пенис между свободным и связанным гормоном (лля стероидов и гормонов шитов!щ!И)й жсл(зы) и условия, нри которь!х ироисхолит ес ул!еныиение (наиримср, время суток и т.И.).
Г!Оатол!у в клинике часто проводят функциональные тесты с многократными заборами к!х)ви. В5.4. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ Для оказания гормонального влияния сигнальные вещества должны добраться до своей клетки-мишени и быть ею «опознанными>. «Узнавание» происходит у всех гормонов с помощью высокомолекулярных рецеиторов. Только иосле связывания с этими рецепторами в клетке индуцируются гормональные влияния. На этапе связывания с рецептором, так же как и ири биосинтеие и траисиорте„лва болыних класса гормонов ис(юльзуют различные механизмы, которые называются соответственно «иеитидорецеиторный тии> (иодходцп и лля нейротрансмиттеров) и «стероилорецецторный тии» (подходит также для Т „Т, и кальци- триола).
Рецепторы иеитндных гормонов находятся в клеточной мембране и после ирисоедииения гормона к их внеклеточным доменам инлуцируют виугриклеточную систему посредников (вторичных мессенджеров), которые вь!зывают гормональное действие. В отличие от этого етероидные рецепторы после активации их стероцзными гормонами связываются со сиецифичеекими последовательностями ДПК н таким образом напрямую оказывают влияние на транскрипцию. Рецепторы характеризу!отея двумя свойствамш они р(ли(хгггг(ппгг трехмерную структуру активного вещества (в данном случае гормона) н присоедиггяюпг ее обратимо н нековалеитио.;)тн ироц(с(ы осуществлякпся ирн взаимодействии сисцифичсскилломен(а рсцситоровс соответ( твуюишл!и:ш итонами лигандов («ли!титам ил обозиачакпся всс специфически снязь!ваю!цисся с рсцс!л арами вещества).
Постоянно находящиеся в клеточной мембране рецепторы присоединяют гликоиротеиновые и иеитилные гормоны, катсхоламины и лрупге иейротрансмиг!Сры, а такж( факторы роста. !1рисослннсние лига илов к га им рснси) орам индуцирует активацию хара(с(грянуло лля этих рецепторов к шкала посредников (метаботрош!ыс рец( нторы, вторичные ме(сена)керы). Для рецепторов многих иси гилиых гормонов и трансмитт(ров известны тины «ихл вторичных мессеидж(- ров, список которых благодаря новым результатам исследований !Ин-гоянио расширяется.
1!Скоторые нейрОтрзнсыиттеры ирисО(лин)!ются к р(цеитОрзл!, образующим иоииыс каналы (щ)ио) роииые рсценторы), открываю!с или закрь!ванне которых активируется лиганлами. Совсем другой принцип действия у стероилных гормонов и гормонов щитовидной железы. 1!осле прохожденияя гормона через клеточную стенку и связываш(я с ядерным илн цитонлааматическим рецептором этот активированный гормон-рсцснторный комплекс сеязыеаегпся са (тгеци(!)ическич!г последовательностями ДИК и тем самым оказывает влияние нз транскриицию, 1лзаголз ря трансляции и илуци р(ищи !И)й таким образом Н1)51К си(ггсзирукпся сисци(!и!чсткис белки, которые затем оказывакл. собствсн(юе гормональное г(ействие ((м.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
