timin_o_a_lektsii_po_obschey_biokhimii (1) (832543), страница 52
Текст из файла (страница 52)
Отсюда в точку секреции (заднюю долю гипофиза) вазопрессин отправляется в виде прогормона,состоящего из двух частей – собственно АДГ и нейрофизина. В ходе транспортировки происходит процессинг – гидролиз проАДГ на зрелый гормон и белок нейрофизин.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют:o возбуждение осморецепторов в гипоталамусе и в портальной вене печени (повышениеосмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности),o активация барорецепторов сердца (снижение объема крови в сосудистом русле),В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается и, значит, снижается чувствительность гипоталамуса к обезвоживанию.o эмоциональный и физический стресс, интерлейкин 6, никотин, морфин, ацетилхолин,ангиотензин II.Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.Механизм действияЗависит от рецепторов:o кальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, сопряжен с V1 рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов, с V3-рецепторамиаденогипофиза и структур головного мозга.o аденилатциклазный механизм – с V2 рецепторами почечных канальцев.biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2018г)281Мишени и эффектыПочкиУвеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря "выставлению" на мембрану транспортных белков для воды – аквапоринов:o через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов(только тип 2, AQP2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитозавстраивание аквапоринов в апикальную мембрану,o по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов.Сосудистая системаЧерез кальций-фосфолипидный механизм поддерживает стабильное давление крови,стимулируя тонус сосудов:o повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшейстепени),o повышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления,ПатологияГипофункцияПроявляется в виде несахарного диабета (diabetes insipidus – безвкусный диабет). Егочастота примерно 0,5% всех эндокринных заболеваний.
Проявляется большим объемом мочидо 8 л/сутки, жаждой и полидипсией, сухостью кожи и слизистых, вялостью, раздражительностью.Существуют разные причины гипофункции:1. Первичный несахарный диабет – дефицит АДГ при нарушении синтеза или повреждениях гипоталамо-гипофизарного тракта (переломы, инфекции, опухоли).2. Нефрогенный несахарный диабет:o наследственный – нарушение рецепции АДГ в канальцах почек,o приобретенный – заболевания почек, повреждение канальцев солями лития при лечении больных психозами.3.
Гестагенный (при беременности) – повышенный распад вазопрессина аргининаминопептидазой плаценты.4. Функциональный – временное (у детей до года) повышение активности фосфодиэстеразы в почках, приводящее к нарушению действия вазопрессина.ГиперфункцияСиндром неадекватной секреции – при образовании гормона какими-либо опухолями, при заболеваниях мозга. Появляется риск водной интоксикации и дилюционная гипонатриемия.СЕ МЕ ЙСТ ВОПЕПТ ИДО В ПРООП ИОМЕ Л АНОКОРТ ИН АПроопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты.При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза появляются три основные группы пептидов этого семейства:1.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ) из которого может образоваться-меланоцитстимулирующий гормон (МСГ) и кортикотропиноподобный промежуточныйпептид (КППП).2. -Липотропин, служащий предшественником -липотропина, -МСГ и-эндорфина.3. -Меланоцитстимулирующий гормон.Гормоны282Указанные пептиды способны претерпевать дополнительные модификации с образованием новых регуляторных пептидов. Механизмы действия и эффекты большинства производных проопиомеланокортина недостаточно изучены.Л И П ОТР ОП Н ЫЙГ ОР МОН-Липотропин представляет собой полипептид.
Мишенью являются жировая ткань,где он стимулирует липолиз и мобилизацию жирных кислот.Основная роль – предшественник эндогенных опиатов -, -, -эндорфинов в головноммозге, которые вызывают обезболивание, снятие ощущений страха и т.п.М Е ЛА Н ОЦИ ТС ТИ МУЛИ Р УЮЩ И ЙГ ОР МОНПредставляет собой группу пептидов -МСГ, -МСГ, -МСГ. Синтез происходит всредней доле гипофиза. Действует по аденилатциклазному механизму.
Мишенью являютсямеланоциты кожи, радужки, пигментного эпителия сетчатки глаза, в которых стимулируетмеланиногенез и пигментацию.Гиперфункция проявляется как симптом усиленной пигментации кожи при первичной недостаточности коры надпочечников (болезни Аддисона), в связи с чем такой гипокортицизм также называют "бронзовая болезнь".Г О Р М О Н Ы , Р Е Г У Л И Р У Ю ЩИ Е О Б М Е НК АЛ Ь Ц И Я И Ф О С Ф О Р АКАЛЬЦ ИТ Р ИОЛСтроениеПредставляет собой производное витамина D и относится к стероидам.СинтезОбразующийся в коже под действием ультрафиолета и поступающие с пищей холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2) гидроксилируются в печени поС25 и в почках по С1. В результате формируется 1,25-диоксихолекальциферол (кальцитриол).Активность 1α-гидроксилазы обнаружена во многих клетках и значение этого заключается в активации 25-оксихолекальциферола для собственных нужд клетки (аутокринное ипаракринное действие).biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2018г)283Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: Гипокальциемия повышает гидроксилирование по С1 в почках черезувеличение секреции паратгормона, стимулирующего этот процесс.Уменьшают: Избыток кальцитриола подавляет гидроксилирование по С1 в почках.Механизм действияЦитозольный.Мишени и эффектыЭффекты кальцитриола могут быть геномные и негеномные, эндокринные и паракринные1. Геномный эффект кальцитриола заключается в регуляции концентрации кальция и фосфата в крови:o в кишечнике индуцирует синтез белков, отвечающих за всасывание кальция и фосфатов,o в почечных канальцах повышает реабсорбцию ионов кальция и фосфатов,o в костной ткани усиливает активность остеобластов.2.
Посредством негеномных паракринных механизмов гормон регулирует количество ионовCa2+ в клетке:o способствует минерализации кости остеобластами,o влияет на активность иммунных клеток и модулирует их иммунные реакции,o участвует в проведении нервного возбуждения,o поддерживает тонус сердечной и скелетной мускулатуры.3. Также действие кальцитриола сопровождается подавлением секреции паратиреоидногогормона.ПатологияГипофункциясм витамин DП АР АТ ИР Е О И Д НЫ ЙГОР МО НСтроениеПредставляет собой пептид из 84 аминокислот с молекулярной массой 9,5 кДа.СинтезИдет в паращитовидных железах.
Реакции синтеза гормона высоко активны.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: Гипокальциемия.Уменьшают: Избыток кальция. Ионы кальция активируют кальций-чувствительную протеазу, гидролизующуюодин из предшественников гормона.Механизм действияАденилатциклазный.Мишени и эффектыЭффект паратиреоидного гормона заключается в увеличении концентрации кальция и снижении концентрациифосфата в крови.
Это достигается тремя способами:Костная тканьo при высоком уровне гормона активируются остеокласты и происходит деструкция костной ткани,o при низких концентрациях гормона активируется перестройка кости и остеогенез.Гормоныoooo284Почкиувеличивается реабсорбция кальция и магния,уменьшается реабсорбция фосфатов, аминокислот, карбонатов, натрия, хлоридов, сульфатов,также в клетках проксимальных канальцев гормон стимулирует активность 1αгидроксилазы, которая осуществляет гидроксилирование 25-оксикальциферола по С1 собразованием кальцитриола.Кишечникпри участии кальцитриола усиливает всасывание кальция и фосфатов.ГипофункцияВозникает при случайном удалении желез при операциях на щитовидной железе, аутоиммунной деструкции ткани желез.
Возникающая гипокальциемия и гиперфосфатемия проявляется в виде высокой нервно-мышечной возбудимости, судорог, тетании. При резкомснижении кальция возникает дыхательный паралич, ларингоспазм.ГиперфункцияПервичный гиперпаратиреоз возникает при аденоме желез. Нарастающая гиперкальциемия вызывает повреждение почек, мочекаменную болезнь.Вторичный гиперпаратиреоз является результатом почечной недостаточности, при которой происходит нарушение образования кальцитриола, снижение концентрации кальция икомпенсаторное возрастание синтеза паратиреоидного гормона.КАЛЬЦ ИТ О НИНСтроениеПредставляет собой пептид, включающий 32 аминокислоты с молекулярной массой3,6 кДа.СинтезОсуществляется в парафолликулярных клетках щитовидной железы.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: ионы кальция, глюкагон.Механизм действияАденилатциклазный.Мишени и эффектыЭффект кальцитонина заключается в уменьшении концентрации кальция и фосфата вкрови.
В костной ткани подавляет активность остеокластов, что улучшает вход кальция ифосфатов в кость. В почках подавляет реабсорбцию Ca, P, Na, K, Mg.ПатологияНе отмечено.ГОРМ ОНЫ ТИРЕОИДНОЙ Ф УНКЦИИТИРЕОТ РОП НЫ ЙГОР МО НСтроениеПредставляет собой гликопротеин с молекулярной массой 30 кДа, состоит из двухсубъединиц и -субъединица схожа с таковой гонадотропных гормонов, -субъединицаспецифична для ТТГ.СинтезОсуществляется в базофильных тиреотрофах гипофиза.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)285Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: тиреолиберин, охлаждение (закаливание, обливание холодной водой);также усиливается в вечернее время суток.Уменьшают: соматостатин, тироксин и трийодтиронин (по механизму обратной отрицательной связи).Механизм действияАденилатциклазный (связанный с участием Gi-белка) и кальций-фосфолипидный механизмы.Мишени и эффекты1.
Обеспечивает жизнедеятельность щитовидной железыo стимулирует углеводный обмен (гликолиз, ПФП), синтез гетерополисахаридов,o повышает синтез белков, фосфолипидов и нуклеиновых кислот,o усиливает рост и пролиферацию тиреоидных клеток,o стимулирует васкуляризацию щитовидной железы.2. Стимулирует гормональную активность щитовидной железыo повышает захват йода и его включение в тиреоглобулин,o активирует все стадии образования трийодтиронина и тироксина, в том числе увеличивает экспрессию гена тиреопероксидазы.ПатологияПри уменьшении выработки ТТГ изменяется масса тела, повышается утомляемость,возникают симптомы гипотиреоза (см ниже).ЙОДТИРО НИНЫСтроениеПредставляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина.СинтезОсуществляется в фолликулярных клетках щитовидной железы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
