timin_o_a_lektsii_po_obschey_biokhimii (1) (832543), страница 55
Текст из файла (страница 55)
Высокая гипергликемия – так как практически отсутствует влияние эндогенногоинсулина и превалирует влияние глюкагона, адреналина, кортизола, гормона роста.2. Глюкозурия – в результате превышения почечного порога для глюкозы, т.е. концентрации глюкозы в крови, при которой она появляется в моче (около 10,0 ммоль/л). В норме вмоче уровень глюкозы 0,8 ммоль/л и до 2,78 ммоль/сут, в других единицах около 0,5 г/сут,при СД количество теряемой глюкозы составляет до 100 г/сут и более.3. Преобладание катаболизма белков над анаболизмом ведет к накоплению продуктовазотистого обмена, в первую очередь мочевины и ее повышенному выведению. Углеродныйскелет аминокислот уходит в глюконеогенез.4. Глюкоза и мочевина осмотически удерживают воду в просвете почечного канальца ивозникает полиурия. Объем мочи возрастает в 2-3 раза.
Активируется центр жажды и начинается полидипсия.5. Повышенный распад ТАГ в жировой ткани и печени обусловливает аномально высокое окисление жирных кислот и накопление их недоокисленных продуктов – кетоновых тел.Это приводит к кетонемии, кетонурии и кетоацидозу. При сахарном диабете концентрациякетоновых тел возрастает в 100-200 раз и достигает 350 мг% (норма 2 мг% или0,1-0,6 ммоль/л).6.
При полиурии с мочой теряются ионы натрия и калия, и ионы бикарбоната, чтоусугубляет ацидоз.7. В результате п.п.4,5,6 возникает дегидратация (в тяжелых случаях до 5 л) организма, которая заключается в падении объема крови, приводит к обезвоживанию клеток и ихсморщиванию (дряблая кожа, запавшие глаза, мягкие глазные яблоки, сухость слизистых),уменьшению артериального давления. Ацидоз вызывает одышку (дыхание Куссмауля) и дополнительную дегидратацию.8.
Дегидратация неминуемо приводит к недостаточности кровообращения в тканях –активируется анаэробный гликолиз, накапливается лактат и в дополнение к кетоацидозу возникает лактоацидоз.10. Закисление среды вызывает изменение взаимодействия инсулина с рецепторами,клетки становятся нечувствительными к инсулину – инсулинорезистентность.11. Ацидоз крови уменьшает концентрацию 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах.
Это,повышая сродство гемоглобина к кислороду, создает тканевую гипоксию и усугубляет лактоацидоз.Гормоны296Отдаленные последствияХарактерны для обоих типов СД.Гипергликемия резко повышает потребление глюкозы инсулиннезависимыми тканями(в частности, клетки артериальных стенок, эндотелий, клетки Шванна, эритроциты, хрусталик и сетчатка глаза, семенники и гломерулярные клетки почек), в них вынужденно активируются особые пути метаболизма глюкозы.
Интенсивность последних определяется толькодоступностью глюкозы:1. Превращение глюкозы в сорбитол.Сорбитол плохо проникает через клеточныемембраны, его накопление в цитозоле приводит к осмотическому набуханию клеток инарушению их функций. Например, возникновение катаракты хрусталика, развитиенейропатий (нарушение осязания) из-занарушений в клетках Шванна.biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2018г)2972. Неферментативное гликозилирование различных белков, изменение их свойств иактивация их синтеза за счет избытка энергии:o увеличивается синтез гликопротеинов базальной мембраны почечных клубочков, чтоприводит к окклюзии капилляров и нарушению фильтрации,o увеличивается синтез гликопротеинов в стекловидном теле и сетчатке глаза, что вызывает отек сетчатки и кровоизлияния,o гликозилированные белки хрусталика объединяются в крупные агрегаты, рассеивающие свет, что вызывает помутнение хрусталика и катаракту,o гликозилирование гемоглобина в эритроцитах, образование гликозилированного гемоглобина HbA1C,o гликозилирование белков свертывающей системы, что увеличивает вязкость крови,o гликозилирование белков ЛПНП уменьшает их связывание с рецепторами и повышаетконцентрацию ХС в крови, что вызывает макроангиопатии и развитие атеросклероза сосудов мозга, сердца, почек, конечностей.o гликозилирование белков ЛПВП, что усиливает их сродство к рецепторам и быструюэлиминацию из кровотока.Из-за трех последних нарушений возникают макроангиопатии, развивается атеросклероз сосудов мозга, сердца, почек, конечностей.
Характерно в основном для ИНЗСД.ГРУПП А ГОРМ ОНОВ РЕПР ОДУКТИВНОЙСИСТЕМ ЫОКСИТОЦ ИНСтроениеПредставляет собой пептид, состоящий из 9 аминокислот и периодом полураспада 5минут.СинтезОсуществляется в гипоталамусе. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормонпопадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.Регуляция синтеза и секрецииСтимулируют секрецию раздражение грудных сосков (кормление грудью), беременность, увеличение частоты секс-контактов, стресс, сон, серотонин.Механизм действияТочно не известен. Связан с регуляцией количества простагландинов в клетке и изменением потоков ионов Cа2+ и Na+.Мишени и эффектыМаткаИзменяя ионные потоки в миометрии матки, вызывает ее сокращение. С повышениемсрока беременности чувствительность матки к гормону возрастает.Молочная железаВ миоэпителиальных клетках альвеол стимулирует спазм протоков и выделение молока.Жировая тканьУвеличивает потребление глюкозы и, следовательно, синтез триацилглицеролов.Гормоны298ПРОЛАКТ ИН(МАММОТ РОПИН,Л АКТ ОТ РОП НЫ Й ГОР МО Н ,ЛТГ)СтроениеПредставляет собой пептид из 198 аминокислот с молекулярной массой 23 кДа.СинтезОсуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс лактотрофовРегуляция синтеза и секрецииАктивируют: пролактолиберин и тиреолиберин (имеет значение при первичном гипотиреозе!), эстрогены.Уменьшают: (подавляет транскрипцию) пролактостатин (является дофамином).Стимулируют секрецию: раздражение грудных сосков при кормлении грудью, беременность, увеличение частоты секс-контактов, стресс, сон, серотонин, эстрогены, ангиотензин II.Снижает секрецию диоксифенилаланин (ДОФА).Механизм действияРецептор с ферментативной тирозинкиназной активностью.
Конечным результатомгормон-рецепторного взаимодействия является регуляция транскрипции генов.Мишени и эффектыВ почках, наряду с паратгормоном и СТГ, стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D.У женщинo повышает синтез РНК казеиногена, лактозосинтазы и ДНК,o стимулирует рост молочной железы и ее лактацию в присутствии достаточного уровняженских половых гормонов, кортикостероидов и инсулина,o при беременности поддерживает активность желтого тела и секрецию прогестерона,o принимает участие в поддержании материнского инстинкта.У мужчинo в клетках Лейдига увеличивает синтез тестостерона,o стимулирует предстательную железу и ее секрецию,o потенциирует действие ЛГ и ФСГ на сперматогенез и активность сперматозоидов.ПатологияГипофункцияСиндром Шихана – фактором риска является избыточная кровопотеря при родах, чтоприводит к нарушению кровоснабжения и некрозу гипофиза.
Первым признаком являетсяпрекращение лактации, далее обнаруживаются другие симптомы гипопитуитаризма.ГиперфункцияПричина. Избыточный синтез возникает при гипотиреозе, гормонпродуцирующихопухолях, хронической почечной недостаточности.Клиническая картина. В результате развивается бесплодие у мужчин и женщин, импотенция и гинекомастия мужчин, аменорея и галакторея женщин.Повышенный уровень гормона при послеродовой лактации оказывает небольшое ановуляторное действие на яичники, что может снизить вероятность новой беременности.ГО НАДОТ РОП НЫЕГОР МО НЫК ним относят фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны, хориогонин человека.СтроениеФСГ и ЛГ представляют собой гликопротеины с молекулярной массой 30 кДа.biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2018г)299Хориогонин – гормон плаценты, также является гликопротеином. Все эти гормоны состоят из субъединиц и -субъединица у каждого гормона индивидуальна,субъединица у них одинакова и схожа с -субъединицей тиреотропного гормона.СинтезОсуществляется в гонадотрофах гипофиза.Регуляция синтеза и секрецииГонадолиберин активирует синтез и секрецию волнообразно с циклом около 90'.Уменьшают синтез эндорфины и половые гормоны опосредованно через подавлениесинтеза гонадолиберина.
Половые гормоны в зависимости от их концентрации напрямуюподавляют секрецию этих гормонов.Механизм действияАденилатциклазный.Мишени и эффектыУ мужчинЛютеинизирующий гормонo в клетках Лейдига увеличивает синтезхолестерола и далее тестостерона.У женщинЛютеинизирующий гормонo в желтом теле увеличивает синтез холестерола, прогестерона и андрогенов,o в результате эстрадиол-зависимого повышения концентрации вызывает индукцию овуляции.Фолликулостимулирующий гормонo стимулирует рост семенных канальцев,семенников, инициирует сперматогенез,o действует на клетки Сертоли семенникови повышает синтез андрогенсвязывающего белка, обеспечивающего захват изкрови и транспорт тестостерона к семявыносящим канальцам и придаткуяичка.
Это позволяет повысить концентрацию тестостерона в данном месте истимулировать сперматогенез.Фолликулостимулирующий гормонo активирует рост фолликулов и готовитих к действию ЛГ,o усиливает превращение андрогенов вэстрогены.ПатологияГипофункцияo у детей возникает позднее половое созревание,o у женщин – олигоменорея, отсутствие овуляции и бесплодие, атрофия молочной железыи гениталий,o у мужчин – импотенция, азооспермия, атрофия тестикул,o у обоих полов – снижение либидо, роста волос на теле, истончение кожи и ее морщины.ГиперфункцияУ женщин повышение ФСГ приводит к дисфункциональным маточным кровотечениям.Гормоны300ПОЛОВЫЕГОР МО НЫСтроениеЯвляются производными холестерола – стероиды.СинтезЖенские гормоны: эстрогены синтезируются в фолликулах яичников, прогестерон – вжелтом теле. Частично гормоны могут образовываться в адипоцитах в результате ароматизации андрогенов.Мужские гормоны: на 95% тестостерон синтезируется в клетках Лейдига семенников ина 5% в периферических тканях при метаболизме андрогенов, образованных в сетчатой ипучковой зонах надпочечников.Механизм действияЦитозольный.biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2018г)ЖЕ НС К ИЕ301ПОЛОВ ЫЕ ГОР МО НЫРегуляция синтеза и секрецииАктивируют: синтез эстрогенов – лютеинизирующий и фолликулостимулирующийгормоны, синтез прогестерона – лютеинизирующий гормон.Уменьшают: половые гормоны по механизму обратной отрицательной связи.Гормональный цикл женщины1. В начале цикла несколько фолликулов начинают увеличиваться в размерах в ответ наФСГ-стимуляцию.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
