timin_o_a_lektsii_po_obschey_biokhimii (1) (832543), страница 53
Текст из файла (страница 53)
Йодиды поступают изкрови в клетку симпортом с ионами Na+ и из клетки в фолликулярное пространство диффузией. На апикальной мембране клеток селен-зависимая гемсодержащая тиреопероксидазайодирует остатки тирозина в тиреоглобулине с образованием моно- и дийодпроизводных(МИТ, ДИТ) тирозина. Фермент способен катализировать три последовательные реакции: окисление йодид-иона до молекулярного йода с использованием H2O2, замещение водорода ароматического кольца тирозина на йод, конденсация части МИТ и ДИТ до йодтиронинов, при этом доля трийодтиронина (Т3)и тетрайодтиронина (тироксин, Т4) составляет около 30% от всех йодпроизводных.Гормоны286Йодированный тиреоглобулин хранится во внеклеточных коллоидах, при тиреотропнойстимуляции пиноцитируется фолликулярными клетками, сливается с лизосомами и гидролизуется.
Три- и тетрайодтиронин секретируются в кровь. В крови гормоны транспортируютсяспецифическим глобулином, а также альбумином.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: тиреотропный гормон на этапах поглощения йода, синтеза тиреоглобулина, эндоцитоза и секреции Т3 и Т4 в кровь.Уменьшают: тироксин и трийодтиронин (по механизму обратной отрицательной связи), высокие концентрации йода в крови (бесконтрольный прием препаратов KJ).Механизм действияЦитозольный.Мишени и эффектыРецепторы к йодтиронинам имеют все ткани организма.
В клетках-мишенях тироксиндейодируется и активной формой является трийодтиронин (3,5,3'-производное). Эта реакцияослаблена у плода, новорожденных и престарелых.Главным эффектом трийодтиронина является повышение активности Na+,K+АТФазы, что приводит к быстрому расходованию АТФ.
В митохондриях увеличивается количество АТФ/АДФ-транслоказы и потребление кислорода, что запускает катаболизм углеводов и липидов. Побочным эффектом усиления катаболизма является наработка тепла.Белковый обмен:o усиливает транспорт аминокислот в клетки.o активирует синтез дифференцировочных белков в ЦНС, гонадах, костной ткани и обусловливает развитие этих тканей.o создает "биохимический климат" для белкового анаболизма в органах-мишенях гормонароста, являясь здесь его синергистом.Углеводный обмен: Увеличивает гликогенолиз и аэробное окисление глюкозы.biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2018г)287Жировой обмен: Повышает чувствительность тканей к катехоламинам, что стимулирует липолиз и -окисление жирных кислот, подавляет стероидогенез. В печени усиливаетсинтез желчных кислот.Нуклеиновый обмен: Активирует начальные стадии синтеза пуринов и пиримидинов,стимулирует дифференцировочный синтез РНК и ДНК.Также трийодтиронинo усиливает выделение соматолиберина, что стимулирует секрецию гормона роста, такжеопосредует его метаболические эффекты,o в надпочечниках он подавляет синтез катехоламинов.ПатологияГипофункцияПричина. Развивается при снижении синтеза гормонов в результате недостаточнойстимуляции со стороны гипофиза и гипоталамуса, при заболевании самой железы, при нехватке необходимых веществ (аминокислоты, йод, селен).
В 90% случаев причиной выраженного гипотиреоза является болезнь Хашимото, при которой вырабатываются блокирующие аутоантитела к рецепторам ТТГ.Клиническая картина. Симптомами гипотиреоза, зачастую неспецифическими, являются отечность, сухость кожи и волос, брадикардия, увеличение массы тела, повышениедиастолического давления (точнее – понижение систолического), вялость, сонливость, запоры, чувствительность к холоду, бледность, скованность мышц, психическая инертность, апатия.При наличии выраженного гипотиреоза у плодов, новорожденных и детей младшеговозраста развивается кретинизм, у подростков – отставание в физическом развитии, позднееполовое созревание, функциональная дебильность, т.е.
замедление мышления, снижениеуспеваемости в школе, неспособность к творческой деятельности, утрата чувства юмора.При возникновении выраженного гипотиреоза у женщин отмечается бесплодие и галакторея (см Регуляция синтеза пролактина), у обоих полов – деменция, психоз.ГиперфункцияПричина. 90% случаев выраженного гипертиреоза вызвано наличием активирующихаутоантител к рецепторам ТТГ.
В этом случае заболевание носит название болезнь фон Базедова (в отечественной и европейской литературе) или болезнь Грейвса (в американскойлитературе).Клиническая картина. Симптомами гипертиреоза являются субфебрильная температура (до 37,5С, особенно к вечеру), нервное возбуждение, эмоциональная лабильность иГормоны288нервозность (плаксивость), похудание, мышечная слабость, повышение аппетита, тахикардия, потливость, непереносимость жары, тремор, диарея.Г О Р М О Н Ы П Е Р И Ф Е Р И Ч Е С К И Х ЖЕ Л Е ЗКАТ ЕХОЛАМИ НЫСтроениеПредставляют собой производные аминокислоты тирозина.СинтезОсуществляется в клетках мозгового слоя надпочечников (80% всего адреналина), синтез норадреналина (80%) происходит также в нервных синапсах.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: стимуляция чревного нерва, стресс.Уменьшают: гормоны щитовидной железы.Механизм действияВ зависимости от рецептора:1.
Аденилатциклазный механизм:o при задействовании 2-адренорецепторов аденилатциклаза ингибируется,o при задействовании 1- и 2-адренорецепторов аденилатциклаза активируется.2. Кальций-фосфолипидный механизм при возбуждении 1-адренорецепторов.Конечный эффект гормонов зависит от преобладания типа рецепторов на клетке и концентрации гормона в крови.Мишени и эффектыПри возбуждении 1-адренорецепторов (печень, сердечно-сосудистая и мочеполовая системы):o активация гликогенолиза,biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2018г)289o сокращение гладких мышц кровеносных сосудов и мочеполовой системы.При возбуждении 2-адренорецепторов (жировая ткань, поджелудочная железа, почки):o подавление липолиза, секреции инсулина, секреции ренина.При возбуждении 1-адренорецепторов (есть во всех тканях):o активация липолиза,o увеличение силы и частоты сокращений миокарда.При возбуждении 2-адренорецепторов (есть во всех тканях):o стимуляция гликогенолиза в печени и мышцах, и глюконеогенеза в печени,o расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы ижелудочно-кишечного тракта.В жировой ткани 2-адренорецепторы возбуждаются при низких концентрацияхадреналина – в результате снижается липолиз.
При высоких концентрациях адреналина стимулируются 1- 2- 3-адренорецепторы и липолиз активируется.В целом катехоламины отвечают за реакции адаптации к острым стрессам – "борьба илибегство":o продукция жирных кислот для мышечной активности,o гипергликемия для повышения устойчивости ЦНС,o снижение анаболических процессов через уменьшение секреции инсулина.Более отчетливо адаптация прослеживается в физиологических реакциях:o мозг – усиление кровотока и стимуляция обмена глюкозы,o сердечно-сосудистая система – увеличение силы и частоты сокращений миокарда,o легкие – расширение бронхов, улучшение вентиляции и потребления кислорода,o мышцы – стимуляция гликогенолиза, усиление сократимости,o печень – увеличение продукции глюкозы за счет глюконеогенеза и гликогенолиза,o жировая ткань – усиление липолиза,o кожа – снижение кровотока,o лимфоидная ткань – активация протеолиза.ПатологияГиперфункцияОпухоль мозгового вещества надпочечников феохромоцитома.
Ее диагностируюттолько после проявления гипертензии и лечат удалением опухоли.ГЛЮК АГО НСтроениеПредставляет собой полипептид, включающий 29 аминокислот с молекулярной массой3,5 кДа и периодом полураспада 3-6 мин.СинтезОсуществляется в клетках поджелудочной железы и в клетках тонкого кишечника.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют: гипогликемия, адреналин.Уменьшают: глюкоза, жирные кислоты.Механизм действияАденилатциклазный.Мишени и эффектыЖировая тканьПовышает активность внутриклеточной гормон-чувствительной ТАГ-липазы и, соответственно, стимулирует липолиз.Гормоны290Печеньo активация глюконеогенеза и гликогенолиза,o за счет повышенного поступления жирных кислот из жировой ткани усиливает кетогенез.ПатологияГиперфункцияГлюкагонома – редко встречающееся новообразование из группы нейроэндокринныхопухолей.
У больных отмечается гипергликемия и поражение кожи и слизистых оболочек.И НСУЛИНСтроениеПредставляет собой полипептид, состоящий из двух цепей А и В, связанных между собой дисульфидными мостиками, в инсулине человека 51 аминокислота и ММ 5,7 Д.СинтезСинтезируется в клетках поджелудочной железы в виде проинсулина, в этом виде онупаковывается в секреторные гранулы и уже здесь образуется инсулин и С-пептид.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют синтез и секрецию:o глюкоза крови – главный регулятор, пороговая концентрация для секреции инсулина –5,5 ммоль/л,o жирные кислоты и аминокислоты,o влияние n.vagus – находится под контролем гипоталамуса, активность которого определяется концентрацией глюкозы крови,o гормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный ингибирующий полипептид,o хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов.Механизм действияРецептор инсулина представляет собой гликопротеин, построенный из двух димеров,каждый из которых состоит из α- и β-субъединиц.После связывания инсулина с рецептором активируется ферментативный домен рецептора.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
