timin_o_a_lektsii_po_obschey_biokhimii (1) (832543), страница 49
Текст из файла (страница 49)
При взаимодействии ЛПНП с рецептором происходитэндоцитоз липопротеина и его лизосомальный распад на составные части – фосфолипиды, аминокислоты, глицерол, жирные кислоты, холестерол и его эфиры.o ХС превращается в гормоны или включается в состав мембран,o излишки мембранного ХС удаляются с помощью ЛПВП,o поступающий холестерол регулирует количество апоВ-100-рецептора и, следовательно, захват ЛПНП,o при невозможности удалить ХС часть его этерифицируется с олеиновой кислотой ферментом ацил-SКоА:холестерол-ацилтрансферазой (АХАТ),o принесенные с эфирами ХС полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) используются для синтеза эйкозаноидов или фосфолипидов.3. Около 50% ЛПНП взаимодействуют с апоВ-100-рецепторами гепатоцитов и примерностолько же поглощаются клетками других тканей.Н АР У Ш Е Н И Я О Б М Е Н А Х О Л Е С Т Е Р О Л АА ТЕ Р ОС К ЛЕР ОЗАтеросклероз – это отложение ХС и его эфиров в соединительной ткани стенок артерий, в которых выражена механическая нагрузка на стенку (по убыванию воздействия): абдоминальная аорта, коронарная артерия, подколенная артерия, бедренная артерия, тибиальная артерия, грудная аорта, дуга грудной аорты, сонные артерии.Стадии атеросклерозаУсловно выделяют четыре стадии атеросклероза: 1 и 2 стадии распространены широкои при правильном питании являются обратимыми, 3 и 4 стадии уже имеют клиническое значение и необратимы.1 стадия – повреждение эндотелияЭто "долипидная" стадия, обнаруживается даже у годовалых детей.
Изменения еще неспецифичны и их могут вызывать: дислипопротеинемия, гипертензия, повышение вязкостикрови, курение, вирусные и бактериальные инфекции, свинец, кадмий и т.п.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)267На этой стадии в эндотелии создаются зоны повышенной проницаемости и клейкости. Внешне это проявляется в разрыхлении и истончении (вплоть до исчезновения) защитного гликокаликса на поверхности эндотелиоцитов, расширении межэндотелиальных щелей.Это приводит к усилению выхода липопротеинов (ЛПНП и ЛПОНП) и моноцитов в интиму.2 стадия – стадия начальных измененийОтмечается у большинства детей и молодых людей.Поврежденный эндотелий и активированные тромбоциты вырабатывают медиаторывоспаления, факторы роста, эндогенные окислители.
В результате через поврежденныйэндотелий в интиму сосудов еще более активно проникают моноциты и способствуют развитию воспаления.Пусковым моментом для развития атеросклероза является то, что липопротеины взоне воспаления модифицируются, например, окислением, гликозилированием, ацетилированием. Такие модифицированные липопротеины теряют способность связываться сапоВ-100-рецептором и проникать в клетки-мишени и, в результате, накапливаются в кровии в интиме сосудов.Моноциты, преобразуясь в макрофаги, поглощают модифицированные липопротеиныпри участии "мусорных" рецепторов (scavenger receptors). Принципиальным моментом является то, что поглощение модифицированных липопротеинов идет без участия апоВ-100 рецепторов, а, значит, нерегулируемо!Под действием факторов роста гладкомышечные клетки медии мигрируют в интиму иначинают пролиферировать, превращаясь в макрофагоподобные клетки.
Они также накапливают модифицированные ЛПНП.Накопление липидов в макрофагах быстро исчерпывает невысокие возможности клетокпо утилизации свободного и этерифицированного ХС. Они переполняются стероидами ипревращаются в пенистые клетки. Внешне на эндотелии появляются липидные пятна иполоски.Строение и обмен липидов2683 стадия – стадия поздних измененийВнешне проявляется как выступание поверхности в просвет сосуда.
Стадия характеризуется следующими особенностями:o продуцирование бывшими гладкими миоцитами коллагена, эластина и гликозаминогликанов (накопление межклеточного вещества),o пролиферация и гибель пенистых клеток (апоптоз),o накопление в межклеточном пространстве свободного ХС и этерифицированного ХС,o инкапсулирование холестерола и формирование фиброзной бляшки.4 стадия – стадия осложненийНа этой стадии происходят:o кальцификация бляшки и ее изъязвление, приводящее к липидной эмболии,o тромбоз из-за адгезии и активации тромбоцитов,o разрыв сосуда.Основы леченияВ лечении атеросклероза обязательно должны быть две составляющие: диета и медикаменты.
Целью лечения является снижение концентрации общего ХС плазмы, ХС ЛПНП иЛПОНП, повышение концентрации ЛПВП.Диета:1. Жиры пищи должны включать равные доли насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жиров. Доля жидких (растительных) жиров, содержащих ПНЖК, должнабыть не менее 30% от всех жиров. Роль ПНЖК в лечении гиперхолестеролемии и атеросклероза сводится к:o ограничению всасывания ХС в тонком кишечнике,o активации синтеза желчных кислот и фосфатидилхолина,o усилении желчеотделения,o снижении синтеза и секреции ЛПНП в печени,o увеличении синтеза ЛПВП.2.
Потребление высоких количеств овощей, содержащих целлюлозу (капуста, морковь,свекла) для усиления перистальтики кишечника, стимуляции желчеотделения и адсорбцииХС. Кроме этого, фитостероиды конкурентно снижают всасывание ХС, при этом сами вклетках не усваиваются.3. Умеренная физическая нагрузка – способствует синтезу ЛПВП.Медикаменты:1. Ингибиторы ГМГ-SКоА-редуктазы (ловастатин, флувастатин) снижают в 2 разасинтез ХС в печени и ускоряют его отток из ЛПВП в гепатоциты.2. Подавление всасывания ХС в желудочно-кишечном тракте – анионообменные смолы (Холестирамин, Холестид, Questran).3. Препараты никотиновой кислоты подавляют мобилизацию жирных кислот из депои снижают синтез ЛПОНП в печени, а, следовательно, и образование из них ЛПНП в крови.4. Фибраты (клофибрат и т.п.) увеличивают активность липопротеинлипазы, ускоряюткатаболизм ЛПОНП и хиломикронов, что повышает переход холестерола из них в ЛПВП иего эвакуацию в печень.5.
Препараты -6 и -3 жирных кислот (Линетол, Эссенциале, Омеганол и т.п.) повышают концентрацию ЛПВП в плазме, стимулируют желчеотделение.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)269Н АР У Ш Е Н И Я Т Р АН С П О Р Т А Л И П И Д О ВД И С ЛИ П ОПР ОТЕ И НЕ МИ ИИзменения в соотношении и количестве классов липопротеинов не всегда сопровождаются гиперлипидемией, поэтому высокое клинико-диагностическое значение имеет выявление дислипопротеинемий.Причинами дислипопротеинемий может быть изменение активности ферментов обменалипопротеинов, снижение рецепции липопротеинов на клетках, нарушение синтеза апобелков.Различают несколько типов дислипопротеинемий по Фредриксону.Тип I.
ГиперхиломикронемияОбусловлена генетическим дефектом липопротеинлипазы. В результате, вследствиенарушения превращения хиломикронов в остаточные (ремнантные) формы, снижается ихапоЕ-рецепторный эндоцитоз.Клинически проявляется в раннем возрасте ксантоматозом и гепатоспленомегалией врезультате отложения липидов в коже, печени и селезенке. Первичная гиперлипопротеинемия I типа встречается редко и проявляется в раннем возрасте, вторичная – сопровождаетдиабет, красную волчанку, нефроз, гипотиреоз, проявляется ожирением.Тип II. Гипер--липопротеинемия1. Подтип IIa (семейная гиперхолестеролемия)Обусловлена замедлением распада ЛПНП и элиминацией холестерола, связанным сдефектом апоВ-100-рецептора и нарушением рецепторного эндоцитоза.2.
Подтип IIbВызвана функциональным снижением активности апоВ-100-рецептора и апоВ-100рецепторного эндоцитоза ЛПНП. Это развивается при нарушении формирования зрелыхформ ЛПНП из-за снижения активности ЛХАТ, дефекте апобелка А-1 и др.Оба подтипа клинически проявляются атеросклеротическими нарушениями. Первичная гипер-липопротеинемия встречается более часто и наблюдается уже в раннем возрасте,в случае гомозиготной формы заканчивается летальным исходом от инфаркта миокарда вмолодом возрасте.
Вторичная отмечается при нефрозах, заболеваниях печени, миеломнойболезни, макроглобулинемии.Тип III. Гипер-гиперпре-липопротеинемияили дис-липопротеинемияОбусловлена дефектом апобелка Е, ответственного за связывание остаточных хиломикронов и ЛПОНП с рецепторами на гепатоците. В результате извлечение из крови этих частиц снижается и появляются патологически флотирующие ЛПОНП или ЛПНП.Клинически проявляется атеросклерозом с коронарными нарушениями, чаще встречается у взрослых. У части больных отмечаются плоские, бугорчатые и эруптивные ксантомы.Вторичная гиперлипопротеинемия III типа встречается у больных системной красной волчанкой и диабетическим кетоацидозом.Тип IV. Гиперпре -липопротеинемияОбусловлена неадекватно высоким синтезом триацилглицеролов в печени в результате поступления избытка глюкозы.Первичная гиперлипопротеинемия IV типа приводит к развитию ожирения и атеросклероза после 20 лет, вторичная – наблюдается при гипотиреозе, диабете, панкреатите,нефрозе, алкоголизме.Строение и обмен липидов270Тип V.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
