timin_o_a_lektsii_po_obschey_biokhimii (1) (832543), страница 44
Текст из файла (страница 44)
В сутки происходит 6-10 таких циклов. Таким образом, небольшое количество желчных кислот (всего 3-5 г) обеспечивает переваривание липидов, поступающих в течение суток. Потери в размере около 0,5 г/сут соответствуют суточному синтезухолестерола de novo.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)235Нарушение желчеобразованияНарушение желчеобразования чаще всего связано с хроническим избытком ХС в организме вообще и в желчи в частности, так как желчь является единственным способом еговыведения.Избыток ХС в печени возникает при увеличении количества материала для его синтеза(ацетил-SКоА) и снижении активности 7-гидроксилазы (гиповитаминозы С и B3).Избыток ХС в желчи может быть абсолютным – в результате избыточного синтеза ХСи/или его потребления с пищей, или относительным.
Так как соотношение желчных кислот,фосфолипидов и холестерола должно составлять 65:12:5, то относительный избыток возникает при недостаточном синтезе желчных кислот (гиповитаминозы С, В3, В5) и/или фосфатидилхолина (недостаток полиненасыщенных жирных кислот, витаминов В6, В9, В12). В результате нарушения соотношения образуется желчь, из которой холестерол, как плохо растворимое соединение, кристаллизуется.
Далее к кристаллам присоединяются ионы кальция ибилирубин, что сопровождается образованием желчных камней.Застой в желчном пузыре, возникающий при неправильном питании, приводит к сгущению желчи из-за реабсорбции воды. Недостаток потребления воды или длительный приеммочегонных средств (лекарства, кофеин-содержащие продукты, этанол) также усугубляет этупроблему.Строение и обмен липидов236Лечение1.
Урсосан (включает урсодезоксихолевую кислоту) вызывает снижение осаждения ХСи растворение ХС камней. По данным авторов, камни размером с горошину без билирубиновых наслоений при соблюдении диеты растворяются в течение полугода.2. Ингибирование ключевого фермента синтеза холестерола гидрокси-метилглутарилSКоА-редуктазы при помощи ловастатина снижает в 2 раза синтез ХС (но, соответственно,и желчных кислот).3. Предотвращение всасывания холестерола в желудочно-кишечном тракте за счет егоадсорбции при помощи холестираминовых смол (Questran).П Е Р Е В АР И В АН И Е Л И П И Д О В У Д Е Т Е ЙУ младенцев клетками слизистой корня языка и глотки (железы Эбнера) при сосаниисекретируется лингвальная липаза, продолжающая свое действие и в желудке.У грудных младенцев и детей младшего возраста липаза желудка более активна, чем увзрослых, так как кислотность в желудке детей около 5,0.
Помогает и то, что жиры молокаэмульгированы. Жиры у младенцев дополнительно перевариваются за счет липазы, содержащейся в женском молоке, в коровьем молоке липаза отсутствует. Благодаря таким преимуществам у детей грудного возраста в желудке происходит 25-50% всего липолиза.В двенадцатиперстной кишке гидролиз жира дополнительно осуществляется панкреатической липазой.
До 7 лет активность панкреатической липазы невысока, ее активностьдостигает максимума к 8-9 годам. Но, тем не менее, это не мешает уже в первые месяцыжизни ребенка достигать почти 100% гидролиза жира и 95% всасывания.В грудном возрасте содержание желчных кислот в желчи увеличивается примерно втри раза, позднее этот процесс замедляется.Н АР У Ш Е Н И Е П Е Р Е В АР И В АН И Я Л И П И Д О ВПри снижении переваривания и всасывания липидов содержание жира в кале резкоувеличивается – развивается стеаторея.Причинами таких нарушений являются:1.
Снижение желчеобразования в результате недостаточного синтеза желчных кислот ифосфолипидов при болезнях печени, гиповитаминозах.2. Снижение желчевыделения (обтурационная желтуха, билиарный цирроз, желчнокаменная болезнь). У детей часто причиной может быть перегиб желчного пузыря, который сохраняется и во взрослом состоянии.3. Снижение переваривания при недостатке панкреатической липазы, который возникаетпри заболеваниях поджелудочной железы (острый и хронический панкреатит, острыйнекроз, склероз). Может возникать относительная недостаточность фермента при сниженном выделении желчи.4.
Избыток в пище катионов кальция и магния, которые связывают жирные кислоты, переводят их в нерастворимое состояние и препятствуют их всасыванию. Эти ионы такжесвязывают желчные кислоты, нарушая их работу.5. Снижение всасывания при повреждении стенки кишечника токсинами, антибиотиками(неомицин, хлортетрациклин).6. Недостаточность синтеза пищеварительных ферментов и ферментов ресинтеза липидов вэнтероцитах при белковой и витаминной недостаточности.biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2018г)237В С АС Ы В АН И Е Л И П И Д О ВПроисходит в верхнем отделе тонкого кишечника в начальные 100 см. В норме всасывается 98% пищевых липидов.1. Короткие жирные кислоты (не более 10 атомов углерода) всасываются и переходятв кровь без каких-либо особенных механизмов.
Глицерол тоже всасывается напрямую.2. Другие продукты переваривания (жирные кислоты, холестерол, моноацилглицеролы) образуют с желчными кислотами мицеллы с гидрофильной поверхностью и гидрофобным ядром. Размеры мицелл в 100 раз меньше самых мелких эмульгированных жировых капелек. Через водную фазу мицеллы мигрируют к щеточной каемке слизистой оболочки.На поверхности плазматической мембраны энтероцитов мицеллы распадаются, и липидные компоненты диффундируют внутрь клетки, после чего переносятся в эндоплазматический ретикулум. Желчные кислоты частично также могут попадать в клетки и далее вкровь воротной вены, однако большая их часть остается в химусе и достигает подвздошнойкишки, где всасывается при помощи активного транспорта.РЕСИНТ ЕЗЛИП ИДОВ В СТ Е НКЕ К ИШЕЧНИ К АРесинтез липидов – это синтез липидов в стенке кишечника из поступающих сюда экзогенных жиров, иногда могут использоваться и эндогенные жирные кислоты.
Основная задача этого процесса – связать поступившие с пищей средне- и длинноцепочечные жирныекислоты с глицеролом или холестеролом. Это позволит их переносить по крови в ткани.Поступившая в энтероцит (как и в любую другую клетку) жирная кислота обязательноактивируется через присоединение коэнзима А.Ресинтез триацилглицероловОбразовавшийся ацил-SКоА участвует в реакциях ресинтеза триацилглицеролов подвум независимым путям.Первый путь, основной – 2-моноацилглицеридный – происходит при участии экзогенных 2-МАГ и ЖК в гладком эндоплазматическом ретикулуме энтероцитов: мультиферментный комплекс триацилглицерол-синтазы формирует ТАГ.Также существует второй, глицеролфосфатный путь, т.к.
1/4 часть ТАГ в кишечникеполностью гидролизуется и возникает относительный избыток жирных кислот, для которыхне хватает глицерола. Источником глицерол-3-фосфата служит окисление глюкозы, так какпищевой глицерол быстро покидает энтероциты и уходит в кровь.
Здесь можно выделитьследующие реакции:1. Образование глицерол-3-фосфата из глюкозы.Строение и обмен липидов2382. Превращение глицерол-3-фосфата в фосфатидную кислоту.3. Превращение фосфатидной кислоты в ДАГ.4. Синтез ТАГ.Ресинтез эфиров холестеролаХолестерол этерифицируется с использованием ацил-SКоА и фермента ацилКоА:холестерол-ацилтрансферазы (АХАТ).
Реэтерификация холестерола напрямую влияетна его всасывание в кровь. В настоящее время ищутся возможности подавления этой реакциидля снижения концентрации ХС в крови.Ресинтез фосфолипидовФосфолипиды ресинтезируются двумя путями – с использованием 1,2-ДАГ для синтеза фосфатидилхолина или фосфатидилэтаноламина, либо через фосфатидную кислоту присинтезе фосфатидилинозитола (см "Биосинтез фосфолипидов").biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)239Ф О Р М Ы Т Р АН С П О Р Т А Л И П И Д О В В К Р О В ИЛипиды транспортируются в водной фазе крови в составе особых частиц – липопротеинов.
Поверхность частиц гидрофильна и сформирована белками, фосфолипидами и свободным холестеролом. Триацилглицеролы и эфиры холестерола составляют гидрофобное ядро.Белки в липопротеинах обычно называются апобелками, выделяют несколько их типов –А, В, С, D, Е. В каждом классе липопротеиновнаходятся соответствующие ему апобелки, выполняющие структурную, ферментативную икофакторную функции.Липопротеины различаются по соотношению триацилглицеролов, холестерола и егоэфиров, фосфолипидов и как сложные белки состоят из четырех классов.o хиломикроны (ХМ),o липопротеины очень низкой плотности(ЛПОНП, пре-β-липопротеины, пре-β-ЛП),o липопротеины низкой плотности (ЛПНП,β-липопротеины, β-ЛП),o липопротеинывысокойплотности(ЛПВП, αлипопротеины, αЛП).Хиломикроны и ЛПОНП ответственны, в первую очередь, за транспорт жирных кислотв составе ТАГ.
Липопротеины высокой и низкой плотности – за транспорт холестерола ижирных кислот в составе эфиров ХС.Т Р АН С П О Р Т Т Р И АЦ И Л Г Л И Ц Е Р О Л О ВТранспорт ТАГ от кишечника к тканям (экзогенные ТАГ) осуществляется в виде хиломикронов, от печени к тканям (эндогенные ТАГ) – в виде липопротеинов очень низкойплотности.В транспорте ТАГ к тканям в целом можно выделить последовательность следующихсобытий:1. Образование незрелых первичных ХМ в кишечнике.2. Движение первичных ХМ через лимфатические протоки в кровь.3. Созревание ХМ в плазме крови – получение белков апоС-II и апоЕ от ЛПВП.4. Взаимодействие с липопротеинлипазой эндотелия капилляров и потеря большей частиТАГ.
Образование остаточных ХМ.5. Переход остаточных ХМ в гепатоциты и полный распад их структуры.6. Синтез ТАГ в печени из пищевой глюкозы и использование ТАГ, пришедших в составеостаточных ХМ.7. Образование первичных ЛПОНП в печени.8. Созревание ЛПОНП в плазме крови – получение белков апоС-II и апоЕ от ЛПВП.9. Взаимодействие с липопротеинлипазой эндотелия капилляров и потеря большей частиТАГ. Образование остаточных ЛПОНП (по-другому липопротеины промежуточнойплотности, ЛППП).10. Остаточные ЛПОНП переходят в гепатоциты и полностью распадаются, либо остаютсяв плазме крови. После воздействия на них печеночной ТАГ-липазы в синусоидах печениЛПОНП превращаются в ЛПНП.Строение и обмен липидов240Х А Р А К ТЕ РИ С ТИК АХ И ЛОМИ К Р ОН ОВОбщая характеристика1.
Формируются в кишечнике из ресинтезированных жиров.2. В их составе преобладают ТАГ (до 90%), мало белка, фосфолипидов и холестерола.3. Основным апобелком является апоВ-48, это структурный липопротеин. В плазме кровиХМ получают от ЛПВП белки апоС-II и апоЕ.4. В норме натощак не обнаруживаются, в крови появляются после приема пищи, поступаяиз лимфы через грудной лимфатический проток, и исчезают через 10-12 часов.5. Не атерогенны.ФункцияТранспорт экзогенных ТАГ из кишечника в ткани, запасающие или использующие жиры, в основном, в жировую ткань, миокард, скелетные мышцы, лактирующую молочную железу, в меньшей степени в костный мозг, легкие, почки, селезенку. На эндотелии капилляровэтих тканей имеется фермент липопротеинлипаза.biokhimija.ruТимин О.А.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
