timin_o_a_lektsii_po_obschey_biokhimii (1) (832543), страница 50
Текст из файла (страница 50)
Гиперхиломикронемия и гиперпре -липопротеинемияОбусловлена умеренным снижением активности липопротеинлипазы в результате дефекта апоСII-белка, что приводит к накоплению в крови хиломикронов и ЛПОНП.Клинически проявляется как I тип дислипопротеинемии.Гипер--липопротеинемияИзвестны случаи семейной гипер-холестеролемии и увеличение ЛПВП в крови притренировке к длительным физическим нагрузкам.Алипопротеинемия1. ан--липопротеинемия (танжерская болезнь).Обусловлена врожденным нарушением синтеза апопротеинов А-I и А-II. Клиническиепроявляется тонзиллитом, рано развивающимся атеросклерозом и ишемической болезньюсердца.2.
а--липопротеинемия. Обусловлена снижением синтеза в печени апопротеинаВ-100. Клинически проявляется нарушением всасывания пищевых жиров, пигментным ретинитом, акантозом и атаксической невропатией.Гиполипопротеинемия1. Гипо--липопротеинемия часто сочетается с увеличением в крови ЛПОНП и ЛПНП.Клинически проявляется как II, IV и V типы гиперлипопротеинемий, что увеличивает рисквозникновения атеросклероза и его осложнений.2. Гипо--липопротеинемия выражается в снижении в крови ЛПНП.
Клинически проявляется нарушением всасывания пищевых жиров в кишечнике.ЛХАТ-недостаточностьОбусловлена генетическим дефицитом фермента лецитин:холестерол-ацилтрансферазы.Клинически проявляется гипохромной анемией, почечной недостаточностью, спленомегалией, помутнением роговицы вследствие накопления неэтерифицированного холестерола в мембранах клеток почек, селезенки, роговицы глаза, эритроцитах.ЛИПИДОЗЫЛипидозы относятся к болезням лизосомального накопления, обусловленных дефектами специфических лизосомальных гидролаз.Болезнь Вольмана – редкое аутосомно-рецессивное заболевание из-за дефекта кислойэстеразы лизосом, что обусловливает накопление эфиров холестерола в лизосомах печени,селезенки, надпочечников, костного мозга и тонкого кишечника.
Проявляется в первые недели жизни рвотой, диареей и стеатореей, гепатоспленомегалией и двусторонним кальцинозом надпочечников. Больные умирают в возрасте до 6 мес.Болезнь Шюллера-Кристиана аутосомно-рецессивное заболевание характеризуетсяотложением в плоских костях, твердой мозговой оболочке и коже холестерола и его эфиров.Характерными являются деструктивные изменения в костях, остеопороз, мозжечковые расстройства. Заболевание обычно начинается в возрасте до 10 лет, реже позднее. Мужчины болеют в 2 раза чаще, чем женщины. Течение заболевания прогрессирующее. Дефектный фермент неизвестен.Болезнь Гоше – отложение цереброзидов в макрофагальных клетках селезенки, печени, лимфатических узлов и костного мозга. Возникает в связи с аутосомно-рецессивным отсутствием гликоцереброзидазы.
Основными симптомами заболевания являются спленомегалия, увеличение печени и селезенки, а также изменения в костях, проявляющиеся в видеостеопороза.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)271При болезни Нимана-Пика наблюдается отложение сфингомиелина в клетках различных органов из-за дефицита сфингомиелиназы.
Болезнь наследуется аутосомно-рецессивно,проявляется резким увеличением печени и селезенки, замедлением психического развитияребенка, появлением слепоты и глухоты. Чаще всего дети погибают в возрасте до 2 лет.Амавротическая семейная идиотия (болезнь Тея-Сакса) является результатом отложения ганглиозидов в клетках головного мозга, что сопровождается атрофией зрительныхнервов, слепотой, слабоумием и смертью в младенческом возрасте.ГО РМ О НЫГормоны (греч. hormao – привожу в движение) – это вещества, вырабатываемые специализированными клетками и регулирующие обмен веществ в отдельных органах и во всеморганизме в целом.
Для всех гормонов характерна большая специфичность действия и высокая биологическая активность.К Л АС С И Ф И К АЦ И Я Г О Р М О Н О ВГормоны можно классифицировать по химическому строению, растворимости, локализации их рецепторов и влиянию на обмен веществ.К ЛА С С И ФИК А ЦИ ЯГормоны –производные аминокислотПептидные и белковыегормоныСтероидныегормоныАдреналинНорадреналинТироксинТрийодтиронинАдренокортикотропный гормон (АКТГ)Соматотропный гормон (СТГ)Тиреотропный гормон (ТТГ)Лактотропный гормон (пролактин, ПЛГ)Лютеинизирующий гормон (ЛГ)Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)Меланоцитстимулирующий гормон (МСГ)Антидиуретический гормон (АДГ, вазопрессин)ОкситоцинКальцитонинПаратгормонИнсулинГлюкагонКортизолАльдостеронЭстрадиолПрогестеронТестостеронКальцитриолК ЛА С С И ФИК А ЦИ ЯВид обменаПО С ТР О Е НИ ЮПО В ЛИ Я Н ИЮ Н А ОБМЕН В Е ЩЕ С ТВГормоны (основное влияние)Белковый обменИнсулин, СТГ, АКТГ и кортизол, ТТГ и тироксинЛипидно-углеводныйобменИнсулин, СТГ, АКТГ и кортизол, ТТГ и тироксин, адреналин,глюкагонВодно-солевой обменАльдостерон, АДГТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2018г)biokhimija.ru273Обмен кальция и фосфораКальцитонин, паратгормон, кальцитриолРепродуктивная функцияГонадотропные гормоны и эстрадиол, эстриол, прогестерон,тестостерон, пролактин, окситоцинК ЛА С С И ФИК А ЦИ ЯПО МЕ С Т У С И Н ТЕЗ АМесто синтезаГормоныГипоталамусКортиколиберин, тиреолиберин, гонадолиберин, соматолиберин, меланолиберин, фоллиберин, пролактолиберин.Пролактостатин, соматостатин, меланостатин.ГипофизСТГ, АКТГ, ЛТГ, ТТГ, АДГ, МСГ, ФСГ, ЛГ, окситоцин,Периферические железыИнсулин, глюкагон, кортизол, тироксин, адреналин, альдостерон, эстрадиол, эстриол, тестостерон, кальцитонин, паратгормон, кальцитриолМ Е Х АН И З М Ы Д Е Й С Т В И Я Г О Р М О Н О ВДля регуляции деятельности клетки с помощью гормонов, находящихся в плазме крови, необходимо обеспечить возможность клетки воспринимать и обрабатывать этот сигнал.Эта задача усложняется тем, что сигнальные молекулы (нейромедиаторы, гормоны, эйкозаноиды) имеют разную химическую природу, реакция клеток на сигналы должна быть различной по направленности и адекватной по величине.В связи с этим, эволюционно сформировались два основных механизма действия сигнальных молекул по локализации рецептора:1.
Мембранный – рецептор расположен на мембране.2. Цитозольный – рецептор расположен в цитозоле.МЕМБР АННЫЕРЕЦЕПТОРЫВ зависимости от способа передачи гормонального сигнала в клетку выделяют трикласса мембраносвязанных рецепторов:Гормоны2741. Каналообразующие (ионотропные) рецепторы – присоединение лиганда к рецептору вызывает открытие ионного канала на мембране. Такимспособом действуют нейромедиаторы (ацетилхолин, глицин, ГАМК, серотонин, гистамин, глутамат), вторичный мессенджер инозитолтрифосфат(ИФ3).2. Рецепторы, обладающие каталитическойактивностью – при взаимодействии лиганда с рецептором активируется внутриклеточный домен рецептора, имеющий ферментативную активность(тиронинкиназа, тирозинфосфатаза, гуанилатциклаза).
Таким образом работают рецепторы к цитокинам (интерфероны, интерлейкины, факторы роста),к инсулину, пролактину и СТГ.3. Рецепторы, связанные с G-белками – передача сигнала от гормона происходит при посредстве G-белка. G-белок влияет на ферменты, образующие вторичные посредники (мессенджеры).Последние передают сигнал на внутриклеточные белки. К этому виду относится аденилатциклазный и кальций-фосфолипидный механизмы. Через такие рецепторы действуютчасть медиаторов и пептидные гормоныР Е ЦЕ П ТОР Ы ,С В ЯЗ А НН ЫЕ СG- БЕ ЛК А МИАденилатциклазный механизмПо аденилатциклазному механизму действуют гормоны гипофиза (ТТГ, ЛГ, МСГ,ФСГ.
АКТГ), кальцитонин, соматостатин, глюкагон, паратгормон, адреналин (через α2и β-адренорецепторы), вазопрессин (через V2-рецепторы).1. Взаимодействие лиганда с рецептором приводит к изменению конформации последнего.2. Это изменение передается на G-белок, который состоит из трех субъединиц (, и ),-субъединица связана с ГДФ.В составе G-белков α-субъединицы бывают двух типов по отношению к ферменту: активирующие αs и ингибирующие αi.3. В результате взаимодействия с рецептором β- и -субъединицы отщепляются, одновременно в αS-субъединице ГДФ заменяется на ГТФ.4.
Активированная таким образом αS-субъединица стимулирует аденилатциклазу, котораяначинает синтез цАМФ.5. Активность αS-субъединицы сохраняется до тех пор, пока ее ГТФ-азный центр не гидролизует ГТФ до ГДФ. После этого происходит быстрая ресборка G-белка, все возвращается в исходное состояние.6. цАМФ – вторичный мессенджер – в свою очередь связывается с регуляторными субъединицами протеинкиназы А (R) и вызывает их диссоциацию от каталитических. В результате каталитические субъединицы (C) становятся активными.7. Активная протеинкиназа А фосфорилирует белки и ряд ферментов, среди которых киназафосфорилазы гликогена, гормон-чувствительная липаза, транскрипционный факторCREB (cAMP-response element-binding protein).biokhimija.ruТимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2018г)275Кальций-фосфолипидный механизмПо этому механизму действуют вазопрессин (через V1-рецепторы), адреналин (черезα1-адренорецепторы), ангиотензин II.Принцип работы этого механизма совпадает с предыдущим, но вместо аденилатциклазы мишеневым ферментом для α-субъединицы служит фосфолипаза С:1. Взаимодействие лиганда с рецептором приводит к изменению конформации последнего.2. Это изменение передается на G-белок, который состоит из трех субъединиц (, и ),-субъединица связана с ГДФ.3. В результате взаимодействия с рецептором β- и -субъединицы отщепляются, одновременно в αp-субъединице ГДФ заменяется на ГТФ.4.
Активированная таким образом αp-субъединица стимулирует фосфолипазу С, котораягидролизует фосфатидилинозитолдифосфат (ФИФ 2) вторичных мессенджеров диацилглицерола (ДАГ) и инозитолтрифосфата (ИФ3).5. Активность αp-субъединицы сохраняется до тех пор, пока ее ГТФ-азный центр не гидролизует ГТФ до ГДФ. После этого происходит быстрая ресборка G-белка, все возвращается висходное состояние.6. ИФ3 – вторичный мессенджер – в свою очередь открывает кальциевые каналы в эндоплазматическом ретикулуме, что вызывает увеличение концентрации ионов Cа2+ в цитоплазме и активацию определенных кальций-связывающих белков, меняя их активность(например, кальмодулина).7.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
