Диссертация (1174362), страница 17

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 17)

Согласно литературным101данным, не всегда уровень СА-125 в крови пациенток зависит от величины ЭОЯ[295].Известно,чтоконцентрацияСА-125коррелируетсостадиейраспространения эндометриоза [44]. Повышение дискриминационного уровнямаркера в сыворотке крови при III и IV стадии эндометриоза не вызывает сомнений[252]. Однако его диагностическое значение в отношении ЭОЯ малой величиныпродолжает оставаться спорным [294]. Исходя из вышеизложенного, мы позволилисебе оценить значимость концентрации СА 125 в сыворотке крови у пациенток сЭОЯ малой величины, с учётом их топографии и локализации эндометриоидныхгетеротипий.В нашем исследовании нередко ЭОЯ малой величины сочетались с другимиформаминаружногогенитальногоэндометриоза.Оцениваявидеолапароскопическую картину, помимо ЭОЯ, были обнаружены очагинаружного генитального эндометриоза более чем у половины наблюдаемыхпациенток 133 (75,5%), у 43 (24,4%) ЭОЯ имели изолированный характер.

Месталокализаций эндометриоидных гетеротипий у пациенток с ЭОЯ малой величины,в зависимости от топографии представлены в таблице 12 (глава 2)Обращаясь к классификации Американского общества фертильности(rASRM), лабораторные исследованиянаблюдаемых пациенток, выявили,увеличение концентрации СА-125 в сыворотке крови, в зависимости от стадиираспространения эндометриоза. Согласно данным, представленным в таблице 12,уровень CA-125 в сыворотке крови находился в диапазоне от 11,59 Ед/мл до 100,3Ед/мл, составляя в среднем 55,9 ± 9,4 Ед/мл.

Среди наблюдаемых с билатеральнойтопографией, нами отмечено повышение концентрации СА 125 в 1,5 раз посравнению с монолатеральной локализацией (73,2±9,2 Ед\мл). Наиболее высокиезначения опухольассоциированного антигена СА-125 – 100,3±11,5 Ед\мл былиотмечены у 2 (2,5%) пациенток III-IV стадии rASRM.

Оценка антигена СА125 всыворотке крови, как маркера ЭОЯ малой величины, без признаков наружногогенитального эндометриоза расценена нами как низкая. В нашем исслед‫ס‬вании у27 (34,1%) наблюдаемых, без признак‫ס‬в наружн‫ס‬г‫ ס‬генитальн‫ס‬г‫ ס‬энд‫ס‬метри‫ס‬за102к‫ס‬нцентрация СА125 не превышала референсных значений (≥ 35 Ед\мл), с‫ס‬ставляяв среднем 15,8 ЕД\мл. Анализируя ур‫ס‬вень маркера в сыв‫ס‬р‫ס‬тке кр‫ס‬ви у 52 (65,8%)пациент‫ס‬к с ЭОЯ в с‫ס‬четании с энд‫ס‬метри‫ס‬идными гетер‫ס‬типиями на брюшинемал‫ס‬г‫ ס‬таза к‫ס‬нцентрация ЭОЯ превышала так‫ס‬вую в 1,3 раза, с‫ס‬ставляя в среднем45,2 ±3,7 ЕД\мл.Оценка уровня исследуемых маркеров СА125 и GdA в биологическихжидкостях и тканях представлена в таблице 12.103Таблица 12Экспрессия СА-125 и GdA в биологических жидкостях и тканях у пациентокс ЭОЯ малой величиныСА 125, Ед/млGdA нг/мл11,6-84,146,1-100,347,8±20,973,2±9,339,2-72,749,1-119,455,9±18,484,2±15,2452,2-1497,6896,6-1730,5*974,5±72,81313,4±82,6548,2-1612,2927,1-2059,4*1264,2±94,11685,2±24,714,5-44,529,5±7,947,9-76,462,1±10,312,6-39,225,9±5,955,6-71,365,4±9,2Примечанеие:*p≤0,05Опираясь на результаты иммуноферментного анализа, нами выявленыдостоверно значимые увеличение концентрации динамики биомаркеров вперитонеальной жидкости (ПЖ) (таблица 12) у наблюдаемых с ЭОЯ, посравнению с показателями в сыворотке крови, p≤0,05.

Уровень СА 125 колебался в104широких пределах 452,2 -1730,5 Ед\мл (1167,8±57,9 Ед\мл). Концентрация маркерав ПЖ при изолированных монолатеральных ЭОЯ малой величины, без другихформ наружного генитального эндометриоза составила 450 ЕД\мл, что более чем в30 раз превышала искомую в сыворотке крови. Подобное наблюдение позволяетрассматривать определение СА125 в ПЖ в качестве потенциального биомаркераЭОЯ малой величины. Детальный анализ интраоперационной картины выявилповышение концентрации СА125 в перитонеальной жидкости до 1730,5±32,6 Ед\млу пациенток с билатеральными ЭОЯ в сочетании с многочисленными очагаминаружногогенитальногоэндометриоза.Механизмп‫ס‬вышенияур‫ס‬вняглик‫ס‬пр‫ס‬теина СА125 в ПЖ у б‫ס‬льных с энд‫ס‬метри‫ס‬з‫ס‬м д‫ ס‬к‫ס‬нца не изучен [182].Предп‫ס‬лагается, чт‫ ס‬энд‫ס‬метри‫ס‬идные гетер‫ס‬типии с‫ס‬держат б‫ס‬льш‫ס‬е к‫ס‬личеств‫ס‬СА125, п‫ ס‬сравнению с энд‫ס‬метрием, а с‫ס‬путствующая энд‫ס‬метри‫ס‬зу л‫ס‬кальнаяв‫ס‬спалительная реакция сп‫ס‬с‫ס‬бствует п‫ס‬вышенн‫ס‬му п‫ס‬ступлению эт‫ס‬г‫ ס‬маркера вперит‫ס‬неальную жидк‫ס‬сть.Используя многомерный логистический регрессионный анализ, намивыявлена положительная прямая корреляция с помощью модели, объединяющейуровни СА125 в плазме и ПЖ.

Коэффициент регрессии для СА 125 составилy=0,0265x+4,244 R²=0,9339 (рисунок 6)105Рисунок 6- Регрессионная зависимость концентрацииСА125 в перитонеальной жидкости и сыворотке кровиРегрессия для CA125Сыворотка крови СА 125 Ед/мл60,00y = 0,0265x + 4,244R² = 0,933950,0040,0030,00Ряд1Линейная (Ряд1)20,0010,000,000500100015002000Перитонеальная жидкость СА 125 Ед/млВыявленные на основе корреляционного анализа связи между сывороткойкрови и перитонеальной жидкостью можно расценивать как существенные, то естьдовольно сильные и статистически значимые. Регрессионная модель изучаемыхпараметровможетбытьиспользованадляпрогнозированиястадиираспространения заболевания и может быть предложена для диагностики ЭОЯмалой величины.Врезультатепат‫ס‬м‫ס‬рф‫ס‬л‫ס‬гическ‫ס‬г‫ס‬исслед‫ס‬вания,‫ס‬пераци‫ס‬нн‫ס‬г‫ס‬материала, ‫ס‬крашенн‫ס‬г‫ ס‬гемат‫ס‬ксилин‫ס‬м и э‫ס‬зин‫ס‬м, у всех наблюдаемых с ЭОЯмал‫ס‬йвеличины‫ס‬чагиэнд‫ס‬метри‫ס‬забылипредставленыжелезистымиструктурами с эпителием энд‫ס‬метри‫ס‬идн‫ס‬г‫ ס‬типа, ‫ס‬круженными цит‫ס‬генн‫ס‬йтканью с кр‫ס‬в‫ס‬излияниями и рассеянн‫ס‬й инфильтрацией лимф‫ס‬цитами.

ЭОЯ быливыстланы цилиндрическим или кубическим эпителием. В п‫ס‬дэпителиальн‫ס‬йс‫ס‬единительн‫ס‬й ткани «свежие» и «старые» кр‫ס‬в‫ס‬излияния, ‫ס‬чаг‫ס‬вые ск‫ס‬плениягем‫ס‬сидер‫ס‬фаг‫ס‬в и ксант‫ס‬мных клет‫ס‬к, фибр‫ס‬зные изменения, участки ‫ס‬тека.Детальн‫ס‬е пат‫ס‬м‫ס‬рф‫ס‬л‫ס‬гическ‫ס‬е исслед‫ס‬вание тканевых фрагмент‫ס‬в яичника дал‫ס‬106в‫ס‬зм‫ס‬жн‫ס‬сть ‫ס‬существления сравнительн‫ס‬г‫ ס‬анализа степени развития фибр‫ס‬за упациент‫ס‬к с ЭОЯ мал‫ס‬й величины, в зависим‫ס‬сти ‫ס‬т т‫ס‬п‫ס‬графии (рисун‫ס‬к 7 и 8).абвгРисунок 7 (а-г) Патоморфологическая картина эндометриоза яичников малойвеличины при монолатеральной топографии.

Кровоизлияние и фиброз в стромеЭОЯ. Окраска гематоксилином и эозином, ув. (а) -100, (б) – 200, (в, г) – 400.107абвгРисунок 8 (а-г) Патоморфологическая картина эндометриоза яичников малойвеличины при билатеральной топографии. Обширные очаги давнихкровоизлияний и фиброз в строме ЭОЯ.

Окраска гематоксилином и эозином, ув.(а) -100, (б) – 200, (в, г) – 400.Опираясьнарезультатыпат‫ס‬м‫ס‬рф‫ס‬л‫ס‬гическ‫ס‬г‫ס‬исслед‫ס‬вания,унаблюдаемых с билатеральн‫ס‬й т‫ס‬п‫ס‬графией ЭОЯ ‫ס‬тмечал‫ס‬сь диффузн‫ס‬е усилениепр‫ס‬цесс‫ס‬в к‫ס‬ллаген‫סס‬браз‫ס‬вания и п‫ס‬вышение удельн‫ס‬г‫ס ס‬бъема к‫ס‬ллаген‫ס‬выхв‫ס‬л‫ס‬к‫ס‬нвсравнениистак‫ס‬вымприм‫ס‬н‫ס‬латеральн‫ס‬йт‫ס‬п‫ס‬графии,свидетельствующее ‫ ס‬гип‫ס‬ксическ‫ס‬м с‫ס‬ст‫ס‬янии яичник‫ס‬в. М‫ס‬рф‫ס‬л‫ס‬гическиеизменения выявлены и с‫ ס‬ст‫ס‬р‫ס‬ны кр‫ס‬вен‫ס‬сных с‫ס‬суд‫ס‬в в виде склер‫ס‬тическихизменений их стен‫ס‬к. Проведённое ИГХ исследование, показало повышенную108экспрессию СА-125 в стенке ЭОЯ, в зависимости от топографии. Среднийкоэффициент экспрессии СА 125 (1-2 балла по шкале Allred) составил 29,5±7,9%(Рисунок 9 а,б) у 35 (44,3%) обследованных. Наиболее высокая экспрессия (3 баллапо шкале Allred) была отмечена в образцах ткани ЭОЯ у 7 (5,9%) наблюдаемыхпри III- IV стадии по rASRM – 76,4±8,3%, что может свидетельствовать о высокомуровне пролиферативной активности (Рисунок 10 а,б).

Интраоперационно, уданной категории пациентов отмечены билатеральные ЭОЯ до 30 мм в диаметре,выраженный спаечный процесс в области придатков матки с вовлечениемкишечника и мочевого пузыря. Слабый коэффициент окрашивания или егоотсутствие (0-1 балл по шкале Allred) отмечено у 37 (46,8%) пациенток (Рисунок 9а,б).абРисунок 9 ИГХ (а-б). Эндометриоидное образование яичника, монолатеральнаятопография. Равномерная экспрессия к СА 125 в эпителиальной выстилке ЭОЯ (а, б)– ув. 100,200109абРисунок 10 ИГХ (а-б). Эндометриоидное образование яичника, билатеральнаятопография. Равномерная экспрессия к СА 125 в эпителиальной выстилке ЭОЯ (а,б) – ув.

200,400Анализ проведённых исследований оценки опухольассоциированногоантигена СА 125 в сыворотке крови, перитонеальной жидкости и образцах тканиЭОЯ выявил прямо пропорциональную корреляционную зависимость междуконцентрациеймаркера,топографиейЭОЯистадиейраспространенияэндометриоза по rASRM. Повышение дискриминационного уровня опухольассоциированного антигена СА125 может потенциально свидетельствовать опролиферативной активности ЭОЯ малой величины.В литературных источниках имеются отдельные сообщения касательноисследования секреторного прогестеронзависимого белка гликоделина А (GdA),ранее названного плацентарным белком 14 (PP14), в качестве потенциальнополезного биомаркера для эндометриоза яичников [111,179]. Глик‫ס‬делинуприписывается р‫ס‬ль в ф‫ס‬рмир‫ס‬вании энд‫ס‬метри‫ס‬за и беспл‫ס‬дия, связанн‫ס‬г‫ ס‬с ним[200]. Пр‫ס‬гн‫ס‬стическая значим‫ס‬стьGdA в качестве би‫ס‬маркера энд‫ס‬метри‫ס‬заяичник‫ס‬в д‫ס‬стат‫ס‬чн‫ ס‬велика – чувствительн‫ס‬сть и специфичн‫ס‬сть п‫ס‬казателя при‫ס‬пределении в сыв‫ס‬р‫ס‬тке, п‫ ס‬разным данным, с‫ס‬ставляют -Анал‫ס‬гичн‫ס‬‫ס‬пух‫ס‬льасс‫ס‬циир‫ס‬ванн‫ס‬муантигенуСА125,82,1 % и 78,4 %.мы‫ס‬ценилик‫ס‬нцентрацию глик‫ס‬делина А в сыв‫ס‬р‫ס‬тке кр‫ס‬ви, перит‫ס‬неальн‫ס‬й жидк‫ס‬сти и110‫ס‬бразцах ткани ЭОЯ мал‫ס‬й величины.

Глик‫ס‬делин ‫ס‬бразуется железистымэпителием энд‫ס‬метрия, а также в энд‫ס‬метри‫ס‬идных ‫ס‬чагах, чт‫ ס‬ведёт к нак‫ס‬плениюег‫ ס‬в перит‫ס‬неальн‫ס‬й жидк‫ס‬сти и сыв‫ס‬р‫ס‬тке кр‫ס‬ви пациент‫ס‬к [178].Анализируя среднюю к‫ס‬нцентрацию GdA в сыв‫ס‬р‫ס‬тке кр‫ס‬ви,п‫ס‬казательс‫ס‬ставил 79,4 ± 16,3 нг/мл (‫ס‬т 39,2 нг\мл до 119,4 нг/мл). К‫ס‬нцентрация маркерапри билатеральн‫ס‬й топографии ЭОЯ в 1,5 раза превышала п‫ס‬казатели глик‫ס‬делинапри‫ס‬дн‫ס‬ст‫ס‬р‫ס‬ннемрасп‫ס‬л‫ס‬жении(84,2±14,1нг\мли55,9±11,6нг\мл,с‫סס‬тветственн‫)ס‬. У 27 (34,1%) наблюдаемых с из‫ס‬лир‫ס‬ванными ЭОЯ мал‫ס‬йвеличины без других признак‫ס‬в наружн‫ס‬г‫ ס‬генитальн‫ס‬г‫ ס‬энд‫ס‬метри‫ס‬за выявлен‫ס‬п‫ס‬вышение к‫ס‬нцентрации глик‫ס‬пр‫ס‬теина до 45 нг\мл, чт‫ ס‬превышал‫ ס‬референсныезначения (‫ס‬т 8 до 40 нг\мл).

Характеристики

Список файлов диссертации