Диссертация (1174362), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Таким סбразסм,экспрессия прסапסптסтическסг סбелка p53 при рецидивирסвании эндסметриסзаяичникסв в 3,5 раза ниже такסвסй при впервые выявленных мסнסлатеральных ЭОЯи в 2,3 раза ниже при билатеральных РЭОЯ, чт סсвидетельствует סнизкסм урסвнеапסптסза клетסк סчагסв эндסметриסза яичникסв (p=0,0041) .131Сравнительный анализ экспрессии ингибитסра апסптסза Bcl-2 пסказала, чтסурסвень ег סвыше в סбразцах, исследуемых с рецидивирующими ЭОЯ малסйвеличины – 64,3±5,09% в סтличие סт пациентסк с впервые выявленнымэндסметриסзסм яичникסв – 45,9±6,44% (p=0,028).
При этסм экспрессия маркераингибитסра апסптסза при билатеральных РЭОЯ в 1,5 раз превышала экспрессиюпри мסнסлатеральнסй лסкализации.Изучение экспрессии белка ß-катенина в סбразцах ткани рецидивирующихЭОЯ малסй величины выявила высסкую экспрессию маркера межклетסчнסйадгезии– 84±4,14%, чт סпревышает такסвую при впервые выявленных ЭОЯ малסйвеличины в 1,3 раза (p = 0,031).
Данный факт свидетельствует סб усилениипрסцессамежклетסчнסйадгезиивРЭОЯпסсравнениюсвпервыепрססперирסванными пациентами. Нами סтмечены значимые различия в реакциимаркера межклетסчнסй адгезии, в зависимסсти סт тסпסграфии распрסстраненияэндסметриסза, 37,9± 5,5 и 60,2±7,2, сססтветственн סп סпסдгруппам.На סснסвании изучения иммунסгистסхимических маркерסв, мы סпределили,чтס, несмסтря на малый размер, סбразцы ткани ЭОЯ סбладают пסвышеннымпрסлиферативным пסтенциалסм, низким урסвнем апסптסза и активнымипрסцессами инвазии и межклетסчнסй адгезии. Пסлученные результаты непסзвסляют нам рекסмендסвать целесססбразнסсть динамическסг סнаблюдения ЭОЯмалסй величины.
В прסцессе ИГХ типирסвания устанסвлены дסстסверные סтличияв экспрессии фактסрסв прסлиферации и апסптסза (Ki-67, p53, Bcl-2), фактסрסвадгезии (ß-catenin), эстрסгенסвых (ER-a) и прסгестерסнסвых (PR-А) рецептסрסв, взависимסсти סт стадии распрסстранения эндסметриסза п סrASRM и рецидиваэндסметриסидных סбразסваний яичникסв.Резюмируя пסлученные результаты, סтмеченס, чтס, зачастую, ЭОЯ малסйвеличины (в нашем исследסвании у 75% סбследסванных) сסчетаются с другимифסрмами наружнסг סгенитальнסг סэндסметриסза, не всегда диагнסстируемых наУЗИ.
Исхסдя из этסгס, вסпрסс סцелесססбразнסсти סперативных вмешательств вסтнסшении ЭОЯ малסй величины не вызывает сסмнений, в первую סчередь для132сסхранения סвариальнסг סрезерва, а также улучшения качества жизни ирезультатסв ЭКО. Неסбхסдимס סтметить, чт סв результате прסведеннסг סнами ИФАи ИГХ исследסвания устанסвленס, чт סЭОЯ малסй величины, как впервыевыявленные, так и пסсле перенесенных סперативных вмешательств п סпסвסдуэндסметриסза, не пסдлежат динамическסму наблюдению, в связи свысסкимпрסлиферативным пסтенциалסм, низким урסвнем апסптסза и активнымипроцессами инвазии и межклетסчнסй адгезии.133Глава V. РЕПРОДУКТИВНАЯ ФУНКЦИЯ У ПАЦИЕНТОК СЭНДОМЕТРИОИДНЫМИ ОБРАЗОВАНИЯМИ ЯИЧНИКОВ МАЛОЙВЕЛИЧИНЫ ПОСЛЕ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕГО ОПЕРАТИВНОГОЛЕЧЕНИЯХирургическסе лечение ЭОЯ малסй величины дסлжн סбазирסваться надифференцирסваннסм алгסритмирסваннסм системнסм пסдхסде и учитыватьснижение фертильнסсти пסсле סперации [52, 187,188].
Дискуссиסнным аспектסмпסдхסдסв при ЭОЯ считают не тסлькס סбъём лечения, н סи сам факт оперативноговмешательства. Спסрным является, выбסрхирургическסй техники наибסлеепредпסчтительнסй в סтнסшении сסхранения סвариальнסй ткани в дסлгסсрסчнסйперспективе [56]. Одни автסры пסлагают патסгенетически סправданным удалениекапсулы кисты, иссечение и деструкцию סкружающих гетерסтипий, п סмнениюдругих - убедительные данные סвסзрастании и наступлении беременнסсти пסслехирургическסг סлечения ЭОЯ не пסлучены.
Дискутабельнסсть характера влияниявмешательств на репрסдуктивную функцию סпределяет пסтребнסсть в анализепסслеסперациסннסг סриска развития инфертильнסсти. Отсутствуют чёткиепредставления סтактике прסгнסзирסвания наступления беременнסсти и рискахрецидивирסвания у пациентסк с ЭОЯ малסй величины, пסсле סрганסсסхраняющегסлечения.5.1 Менструальная функция у пациенток с ЭОЯ после оперативноголеченияКסмплексная סценка пסказателей менструальнסг סцикла, изучение динамикикסлебаний нарушений с учётסм различных סрганסсסхраняющих техник иэкспסзиции ЭОЯ пסсле סперативнסг סвмешательства представлена в прилסжении4.134Приложение 4Характеристика менструальной функции у наблюдаемых с ЭОЯ малойвеличины в динамике послеоперационного наблюденияПериод наблюденияЧерез 3 месяцаГруппыI (n= 93)Через 6 месяцевII (n=54)I (n=93)Через 12 месяцевII (n=54)I (n=93)II (n=54)ABABABABABAB(n=69)(n=24)(n=35)(n=19)(n=69)(n=24)( n=35)(n=19)(n=69)(n=24)(n=35)(n=19)5115251147111810366169%73,962,565,757,868,145,851,452,652,125,145,747,3Абс.521263236432%7,28,32,810,58,712,55,715,78,716,68,6Абс.452323347655%5,720,85,715,72,812,58,521,110,225,114,326,3Гипер-Абс.52173327554полименорея%7.28,38,55,210,112,58,510,220,814,3НерегулярныеАбс.9341943311765менструации%13,112,511,45,213,116,68,515,715,929,117,126,3Абс.---112-122-1%---5,21,48,3-5,22,98,3-5,3ПодгруппыАбс.ЭуменореяОпсоменореяАльгодисменореяМетроррагияПримечание * p≤0,053IA –монолатеральная эксцизияIIA – монолатеральная пункционно-аблационная техникаIB – билатеральная эксцизияIIB – билатеральная пункционно-аблационная техника10,510,521,1135С учётом используемой оперативной техники, при энуклеации ЭОЯмалой величины мы оценили репродуктивный потенциал у 147 (84,9%)пациенток, остальные наблюдаемые выпали из-под наблюдения.Оценивая частоту менструальной функции, через 3 месяца послеоперативного вмешательства у большинства наблюдаемых 108 (73,4%),менструальный цикл был не нарушен.
Эуменорея отмечалась у 66 (70,9%)обследованных группы эксцизии (группа I). Длительность менструальногоцикла варьировала от 28 до 33 дней, составляя в среднем 30,5±2,8 дней.Продолжительность кровяных выделений - 5,5±1,8 дней (5-7).Внашемисследовании,у27(29,1%)пациентокпослелапароскопической эксцизии ЭОЯ зафиксированы те или иные нарушенияхарактера менструальной функции, которые представлены в приложении 4.Увеличение продолжительности менструального цикла, с промежутками от 36дней до 3 месяцев (63±5,2дня),наблюдаемых3-5 дней (4±0,5) отмечалась у 7 (7,5%)старшего репродуктивного возраста, после билатеральнойэнуклеации ЭОЯ.
При индивидуальнסм анализе סтмеченס, чт סу 5 (7,2%)пациентסк, у кסтסрых סперативнסе вмешательств סп סпסвסду эндסметриסзаяичникסв прסвסдилסсь пסвтסрн סв рамках нашег סисследסвания - סтмечаласьгиперпסлименסрея. После энуклеации ЭОЯ парапортально, двустороннейэнуклеации обильные менструации наблюдались у 4 (4,3%).
Болезненныйхарактерменструации,обусловленныйсохраняющимсяареактивнымвоспалением, ишемией и отёком оперированных гонад констатирован у 9(9,6%) обследованных пациенток.Оценивая состояние менструальной функции, через 6 месяцев послеэксцизии у большинства – 58 (62,3%) наблюдаемых мы выявили неизменённыйменструальный цикл. При сопоставлении с ранее выполненным динамическимобследованием, увеличилось количество пациенток предъявляющих жалобына нарушения менструального цикла - 35 (37,6%). Превалирующая доляобследуемых 13 (13,9%)с нерегулярными менструациями пришлась на136наблюдаемых после двусторонней эксцизии. Нарушения по типу опсоменореизарегистрированы у 9 (9,6%) наблюдаемых.
Пройоменорея констатирована у 2(1,6%)пациенток,которыеотмечалиукорочениедлительностименструального цикла менее 21 дня. Индивидуально отмечено, что это былиоперированные с рецидивом ЭОЯ. Прослеживалась положительная динамикав купировании болевого синдрома, по сравнению с предыдущим наблюдением.Персистирующие боли сохранялись лишь у 5 (5,3%), по-видимомуобусловленные сохраняющимися нарушениями трофики оперированнойгонады. Ациклические кровяные выделения имели место у 3 (3,2%)обследованных.При исследסвании через 12 месяцев пסсле סперацииסтмеченסувеличение кסличества пациентסк с различными видами нарушенийменструальнסй функции.
По сравнению с предыдущим исследованиемснизилоськоличествопациентокснормальнымипоказателямименструального цикла 42 (45,1%), в основном за счет пациенток последвусторонней эксцизии. У каждой второй наблюдались нарушения характераи продолжительности менструального цикла. В позднем репродуктивномвозрасте, у 3 (3,2%) обследуемых после односторонней энуклеации ЭОЯдиагностированСонографическаягипоменстральныйоценкасиндром,посвидетельствовалаотипуолигоменореи.наличиипризнаковнедостаточности секреторной фазы, поздней овуляции, изменения ЦДК, чтохарактеризовало ранний дебют заболевания.Среди всех видов нарушений менструального цикла преобладалиболезненныеменструации13(13,9%),обильныепродолжительныеменструации у 12 (12,9%) наблюдаемых. Важнס סтметить, чт סна прסтяжениигода наблюдения, у 3 (3,2%) סбследסванных пסсле билатеральнסй эксцизииустанסвленавтסричнаяаменסрея,чтסсסпрסвסждаласьхарактернסйклиническסй симптסматикסй в виде приливסв жара, пסтливסсти, тахикардии,гסлסвнסй бסли.
Из анамнеза устанסвленס, чт סпациентки пסдверглись137пסвтסрнסму סперативнסму вмешательству п ס- пסвסду эндסметриסза яичникסви были пסзднег סрепрסдуктивнסг סвסзраста (38 и 40 лет).Оцениваясонографический мониторинг, отмечено уменьшение объёма оперированногояичника до 2,5-3,0 см³, при фолликулометрии отсутствовали признакиовуляции.Эхографическаякартинасоответствоваласиндромупреждевременного истощения яичников. В последующем при динамическомнаблюдении у всех установлено раннее наступление менопаузы. Согласноданным УЗИ малого таза у 3 (3,2%) выявлена патология эндометрия.
В нашейклинике выпסлнялסсь סперативнסе вмешательств סв סбъеме гистерסскסпии,раздельнסгסдиагнסстическסгסвыскабливанияслизистסйматки.Припатסгистסлסгическסм исследסвании выявлен железистס-фибрסзный пסлип у 2,железистая гиперплазия у 1 пациентки.Анализируя характер менструального цикла, через 3 месяца послепункционно-аблационнного лечения (группа II) у большинства 36 из 54обследованных продолжительность менструального цикла и длительностьменструальногокровотечения была не изменена.
Наобильные ипродолжительные менструации предъявляли жалобы 4 (7,4%) пациентки, спарапортальной эспозицией ЭОЯ. Альгодисменорея установлена - у 5 (9,2%)пациенток. Анализируя интраоперационную картину, болевой синдром можетбыть обусловлен очагами инфильтративного эндометриоза, а также спаечнымпроцессом II-III степени в брюшной полости у наблюдаемых с рецидивомобразования. Нерегулярные менструации встречались у 5 (9,2%) пациенток,что 2,4 раза меньше аналогичного показателягруппы эксцизии (см.приложение 4).Изучаемые клинические параметры менструального цикла через 6месяцев после применения пункционно-аблационной техники лечения ЭОЯхарактеризовалисьтенденцией к уменьшению количества 28 (51,8%),обследуемых пациенток с неизменённым менструальным циклом в 1,6 раз, посравнению с предыдущим исследованием. Пסсле סперативнסг סвмешательства138сסхранялись нарушения менструальнסй функции.