Диссертация (1174350), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Местное действие блокатора р38 позволяет к 30-м суткампосле нанесения раны добиться образования рубца, при котором механическиесвойства кожи в области рубца (разрушающая нагрузка и точка перехода упругойдеформации в пластическую) значительно приближаются к показателям интактнойкожи, чем в контроле. При этом рубец оказывается более тонким.7Теоретическая и практическая значимостьУстановленное значительное влияние блокатора р38 MAPК SB 203580на механические и косметические характеристики рубца, образующегося посленанесения хирургической кожно-мышечной раны, позволяет разрабатывать новыеспособы влияния на оптимизацию формирования послеоперационных рубцов.Разработан и протестирован в эксперименте в условиях асептической раныоригинальный способ интраоперационного однократного введения лекарственногосредства с медленным высвобождением действующего вещества в зону репарации.Разработанный способ изменения характеристик послеоперационного рубца поддействием р38 МАРК перспективен для дальнейшей трансляции к применению вклинической практике.Проведённое исследование показало, что существуют хорошие перспективыулучшения качества послеоперационного рубца.
Они заключаются в использованиидостижений молекулярной медицины – создании новых материалов (лекарственныхплёнок, шовного материала) эндопротезов с заданными свойствами – с включением всостав данных материалов блокаторов р38 МАРК.Данные нашего исследования показывают, что блокатор р38 МАР-киназSB 203580, который мы помещали внутрь полимерной рассасывающейся плёнки,приводит к неосложнённому заживлению кожно-мышечной раны с образованиемстатистически значимо более тонкого рубца, чем в контрольных опытах.
Этонаводит на мысль о том, что возможно создание подобной полимернойрассасывающейся плёнки, покрывающей, например, силиконовые имплантаты дляэндопротезирования груди, ягодиц и голеней. Подобные исследования могут иметьоченьбольшоепрактическоезначениедляпрофилактикиобразованияпослеоперационных контрактур после различных видов эндопротезирования.Основные положения, выносимые на защиту:1.
Локальное введение блокатора р38 МАР-киназного сигнального каскадана начальном периоде заживления хирургической раны снижает выраженность8нейтрофильной инфильтрации, а с 3-х по 30-е сутки наблюдения статистическизначимоуменьшаетинтенсивностьколлагенообразованияиповышаетфиброкластическую активность в зоне послеоперационного рубца.2. Разработанный способ локального подавления р38 МАРК приводитк формированию статистически значимо более узкого послеоперационного рубцапри сохранении его механической прочности.Апробация работыОсновные положения диссертации доложены на 77-й итоговой научнопрактической студенческой конференции СНО им. И.И.
Мечникова «Вопросыэкспериментальной и клинической медицины» (Иркутск, апрель 2010 г.);OzBio2010 Combined Conference (Melbourne, Australia, September 26 – October 1,2010); 68-й открытой научно-практической конференции молодых учёныхи студентовс международнымучастием«Актуальныепроблемыэкспериментальной и клинической медицины», посвящённой 75-летию ВолГМУ(Волгоград, сентябрь 2010 г.); Международной конференции и Международнойшколе молодых учёных «Проблемы экологии»: Чтения памяти профессораМихаила Михайловича Кожова (Иркутск, сентябрь 2010 г.); II научнопрактической конференции молодых учёных Сибирского и Дальневосточногофедерального округов (Иркутск, октябрь 2010 г.); конференции «Генетическаяи регенеративная медицина: проблемы и перспективы» (Киев, октябрь 2010 г.), 78й итоговой научно-практической конференции студентов и молодых учёных СНОим.
И.И. Мечникова (Иркутск, апрель 2011 г.), Asian Congress on Biotechnology(Shanghai, China, 11–15 May 2011), конференции молодых учёных ВСНЦ СОРАМН (Иркутск, сентябрь 2011 г.), Юбилейной конференции НЦРВХ СО РАМН(Иркутск, октябрь 2011 г.), XIV Международной молодёжной конференции полюминесценции и лазерной физике (Иркутск, 30 июня – 5 июля 2014 г.), VIмеждународном Live Surgery & Injections Курсе «Продвинутая эстетическаяхирургия и медицинская косметология лица, груди и тела. 2018» (Санкт-Петербург911–14 октября), на VII Национальном конгрессе «Пластическая хирургия,эстетическая медицина и косметология» (Москва, 6–8 декабря 2018 г.)Апробация диссертационной работы состоялась на совместном заседаниинаучно-лабораторного отдела, научного отдела клинической хирургии и научноклинического отдела травматологии ФГБНУ «Иркутский научный центр хирургиии травматологии» (Протокол № 1 от 02.07.2018 г.).Структура и объём диссертацииДиссертация изложена на 109 страницах и состоит из введения, обзоралитературы, главы, описывающей использованные в исследовании материалыи методы, главы собственных наблюдений, заключения, выводов.Диссертационная работа иллюстрирована 47 рисунками и 4 таблицами.Список литературных источников, использованных при написании диссертации,включает 197 научных работ, 43 отечественных и 154 зарубежных авторов.Материалыдиссертационногоисследованияавтораопубликованыв 21 статьях, в том числе 8 статей опубликованы в ведущих рецензируемыхнаучных журналах, рекомендованных ВАК, 3 статьи – в журналах, входящихв Scopus, 1 статья – в журнале, входящем в WoS, 4 статьи – в материалахмеждународных конференций.Исследование было выполнено при финансовой поддержке гранта ГК П803«Изучение роли молекулярных MAP-киназных механизмов в регуляции ростасоединительной ткани» в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадрыинновационной России на 2009–2013 гг.».10ГЛАВА 1УПРАВЛЕНИЕ ПРОЦЕССОМ ЗАЖИВЛЕНИЯ ХИРУРГИЧЕСКОЙ РАНЫ(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)1.1 Современные принципы лечения ранЛечение ран является важнейшим вопросом пластической хирургиии прошло длительный эволюционный путь развития от прижигания раны кипящиммаслом и повязок, смоченных вином до современных повязок из синтетическихматериалов с использованием постоянного вакуумирования или повязок,включающих культуры стволовых клеток и местные факторы роста.
Отсутствиевозможности наложить швы на рану сменилось современными методамизамещения дефектов тканей лоскутами кровоснабжаемых тканей при помощимикрососудистой техники.На приёме у пластического хирурга пациенты задают два самых популярныхвопроса: «останется ли рубец?» и «что можно сделать, чтобы рубец был менеезаметным?».Американский хирург W.S. Halsted в книге «Surgical papers» в начале XX в.предложил принципы успешного заживления ран, которые остаются актуальнымии в настоящее время: бережное обращение с тканями во время оперативноговмешательства, асептическая техника, тщательная остановка кровотечения,отсутствие карманов и натяжения при зашивании раны, а также обеспечениеей покоя в послеоперационном периоде.Эти принципы выполнения операций остаются незыблемыми для любыхвидов вмешательств, в отношении любых тканей организма.Ишемия и высушивание тканей приводят к некрозу и формированиюнедостаточно прочного рубца. Поэтому очень важно избегать грубого обращения стканями при проведении оперативного вмешательства [196].Важная роль в заживлении хирургических ран отводится асептическойтехнике [86, 107, 178, 190].11В успешном заживлении хирургической раны большое значение имееттщательная остановка кровотечения.
Скопление крови в ране всегда нарушаетнормальный процесс её заживления [196].Анатомическиточноерассечениетканей–ещёодинпринципдля обеспечения неосложнённого заживления хирургической раны. Разрезявляется началом любого планового оперативного вмешательства. При выборелинии разреза важно учитывать ход нервных волокон и сосудов. Я. Золтан называлправильно выполненный разрез «физиологическим», подчёркивая, что разрез недолжен лишать окружающие ткани адекватного кровоснабжения и иннервации[14].Разрез должен быть выполнен уверенно и аккуратно. Желательно, чтобыразрез был перпендикулярным к коже и не содержал острых углов.
Плоховыполненный разрез может привести к плохому сопоставлению краёв раны и,как следствие, к формированию грубого рубца [196].Необходимоотметить,чторассечениекожныхпокрововследуетпроизводить также с учётом расположения так называемых линий Лангера [25].Разрезы кожи, перпендикулярные линиям Лангера, дают худшие в косметическомотношении результаты [27].Ушивание раны с натяжением вызывает ишемию и некроз тканей,в результате происходит расхождение краёв раны и формируется грубый рубец [66,126, 149, 196].Любой разрез, выполненный через всю толщу кожи, у взрослого человекаоставляет рубец, который может стать для него не только функциональной,но и большой психологической и эстетической проблемой.Особое значение проблема образования рубцов имеет в практикепластического хирурга, где качество результата операции во многом определяетсякачеством послеоперационных рубцов [5, 16, 19, 21, 38].Для уменьшения заметности рубцов хирурги стремятся располагатьих в скрытых областях, для уменьшения длины рубца используют при зашиваниираны различные специальные приёмы и при необходимости назначают12послеоперационноелечение,направленноенаулучшениекачественныххарактеристик рубца [4, 5, 14, 21, 28, 38, 42].Внимание к деталям при выполнении операции и зашивании раны являетсяважнейшим условием образования качественного рубца [4, 7, 34, 36, 37].Для закрытия раны в пластической хирургии известен такой механизмпринятия решения, как «реконструктивная лестница».
Суть этого алгоритмасостоит в последовательном анализе пластическим хирургом альтернативдля лечения раны [65].Рана может быть оставлена без какого-либо хирургического вмешательства,и её лечение осуществляется посредством перевязок, либо лечение раныосуществляется под отрицательным давлением, что оказывается значительно болеекомфортным для пациента, чем лечение раны под влажно-высыхающимиповязками [72].Другим важным дополнением для консервативного лечения ран являетсяиспользование стволовых клеток. Лечение стволовыми клетками производится припомощи повязок «Apligraft», «Dermagraft», содержащих фибробласты плода наколлагене или биорастворимом полигалактине.