Диссертация (1174350), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Y. Jangи соавторыпоказали,что синтетическийметаболиттриптофана (Tranilast) уменьшает образование капсулы вокруг неё и препятствуетобразованию контрактуры [146]. У опытной группы животных снижался синтезколлагена 1-го и 3-го типов, коллагеновые волокна были тоньше, менее плотнымии более организованными, чем у животных в контрольной группе, а такжепроисходило уменьшение экспрессии гена TGF-β.Ещё более интересным нам представляется исследование B. A.
Frenkielи соавторов, в котором препарат Follistatin вводили местно в ложе оболочкиимплантата [94]. Фоллистатин – это белок, встречающийся в природе, которыйнеобратимо связывается с активинами А и В, что приводит к лизосомальнойдеградации этих белков и снижению активности TGF-β.85Авторам удалось показать, что однократная подкожная инъекция этогопрепарата вокруг имплантата во время введения последнего приводилак уменьшению нейтрофильной инфильтрации и значительному снижению синтезаколлагена через 14 дней (38 %) и через 3 месяца (34 %) после введения имплантата,что приводило к существенному снижению толщины капсулы вокруг оболочкиимплантата.Мы согласны с мнением авторов, что если мы сможем контролироватьвоспаление и процесс образования рубца, то качество капсулы вокруг имплантатовможно улучшить с соответствующим улучшением хирургических результатов.Проведённое исследование показало, что существуют хорошие перспективыулучшениякачествапослеоперационногорубца.Онизаключаютсяв использовании достижений молекулярной медицины – создании новыхматериалов(лекарственныхплёнок,шовногоматериала,эндопротезов)с заданными свойствами – с включением в состав данных материалов блокаторовр38 МАРК.Данные нашего исследования показывают, что блокатор р38 МАР-киназSB 203580, который мы помещали внутрь полимерной рассасывающейся плёнки,приводит к неосложнённому заживлению кожно-мышечной раны с образованиемстатистически значимо более тонкого рубца, чем в контрольных опытах.Это наводит на мысль о том, что возможно создание подобной полимернойрассасывающейся плёнки, покрывающей, например, силиконовые имплантаты дляэндопротезирования груди, ягодиц и голеней.
Подобные исследования в будущеммогут иметь очень большое практическое значение для профилактики образованияпослеоперационных контрактур после различных видов эндопротезирования.86ВЫВОДЫ1. Блокада р38 МАР-киназного сигнального каскада в начальном периодезаживления хирургической раны в значительной степени изменяет процессвоспаления и регенерации – снижает выраженность нейтрофильной инфильтрации,подавляется интенсивность фибробластической фазы воспаления.2. Местное использование блокатора р38 МАРК SB 203580 уменьшаетпривлечениепрогениторныхклетокфибробластическогорядавзонухирургической раны, повышает фиброкластическую активность и статистическизначимо снижает интенсивность коллагенообразования в зоне послеоперационногорубца с 3-х по 30-е сутки наблюдения.3.
Введение в рану блокатора р38 повышает прочностные характеристикиформирующегося рубца – на 30-е сутки предел прочности статистически значимопревышает показатели контрольной группы – 9130 ± 341 против 7872 ± 237 кПа(р <0,05).4. Разработанный способ локального подавления р38 МАРК приводитк формированию статистически значимо более узкого послеоперационного рубцапо сравнению с группой контроля 157,8 [120,11–206,45] мкм против 763,47 [334,1–1285,31] мкм (p = 0,00001)) при сохранении прочностных характеристик рубца.87ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Созданиеновыхматериалов(лекарственныхплёнок,шовногоматериала), эндопротезов с включением в их состав блокаторов р38 МАРК можетспособствоватьулучшениюкосметическогорезультатавпластическойи реконструктивной хирургии за счёт контроля над процессом воспаленияи влияния на качественный состав образующегося послеоперационного рубца.2.
Полимерная рассасывающаяся плёнка, имеющая в своём составеблокатор р38 МАР-киназ SB 203580, может быть использована в качествепокрытия силиконовых имплантатов для эндопротезирования груди, ягодици голеней, что будет способствовать неосложнённому заживлению кожномышечной раны с образованием достоверно более тонкого рубца.3. Использование блокаторов р38 МАРК в перспективе может иметь оченьбольшоепрактическоезначениедляпрофилактикиобразованияпослеоперационных контрактур после различных видов эндопротезирования.4.
Разработанная методика хирургической кожно-мышечной раны можетбыть использована для изучения влияния различных местных факторов дляполучения более качественного результата в пластической хирургии привыполнении контурной пластики тела и аугментации груди при помощиимплантатов.88ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯCD– маркер клеточной поверхности (англ. cluster designation)c-Jun– белок и ген, ответственный за транскрипциюERK– киназа, регулируемая внеклеточными сигналами (англ.
extracellularsignal-regulated kinase)IC50– половина максимальной ингибирующей концентрацииIL– интерлейкин (англ. interleukin)JNK– киназа N-концевой части фактора транскрипции Jun (англ. c-JunN-terminal kinase)MAPK– митогенактивируемая протеинкиназа, МАР-киназа (англ. mitogenactivated protein kinase)p38– класс митоген-активируемых протеинкиназTNF– фактор некроза опухолиVEGF– вазоэндотелиальный фактор роста (англ.
vascular endothelial growthfactor)89СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1. Активность MAP-киназных систем при репаративном процессе: оценкас использованиемлазернойконфокальноймикроскопии/ М. Г. Шурыгин,И. А. Шурыгина, Г. Б. Гранина и др. // Изв. РАН. Сер. физическая. – 2016. – Т. 80,№ 1. – С. 19–21.2. Ангиогенез как адаптивный механизм при ишемии / М. Г. Шурыгин,И.
А. Шурыгина, Н. Н. Дремина, О. В. Каня // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. – 2013. –№ 5 (93). – С. 192–195.3. Атауллаханов, Ф. И. Каскады ферментативных реакций и их рольв биологии / Ф. И. Атауллаханов // Соросовский образовательный журнал. – Т. 6,№ 7. – 2000. – С. 2–10.4.
Белоусов, А. Е. Пластическая реконструктивная и эстетическая хирургия/ А. Е. Белоусов. – СПБ. : Гиппократ, 1998. – 744 с.5. Белоусов, А. Е. Рубцы и их коррекция. Очерки пластической хирургии.Т. 1 / А. Е. Белоусов. – СПБ. : Командор SPB, 2005. – 126 c.6. Болховитинова, Л. Г.Келоидныерубцы/ Л. Г. Болховитинова,М. Н.
Павлова. – М. : Медицина, 1977. – 136 с.7. Буянов, В. М.Хирургическийшов/ В. М. Буянов,В. Н. Егиев,О. А. Удотов. – М., 1993. – 100 с.8. Вербо, Е. В.Возможностипримененияреваскуляризированныхаутотрансплантатов при пластическом устранении комбинированных дефектовлица : автореф.
дис. ... докт. мед. наук : 14.00.21 / Вербо Елена Викторовна. – М.,2005. – 48 с.9.Воздействие на митогенактивируемые протеинкиназы как новоенаправлениерегуляцииМ. Г. Шурыгин,ростасоединительнойткани/ И. А. Шурыгина,Н. В. Зеленин,Н. И. Аюшинова// Бюллетеньсибирскойгистологическойтехникоймедицины. – 2017. – № 16 (4). – С. 75–86.10. Волкова, О. В.Основыгистологиис/ О. В. Волкова, Ю. К.
Елецкий. – М. : Медицина, 1982. – 302 с.9011. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. – М. : Практика,1999. – 459 с.12. Гончарова, Е. А.Косметическаякоррекцияпосттравматическихи послеоперационных рубцов методом лазерной шлифовки / Е.
А. Гончарова,A. M. Толстопятов, Н. И. Фристаль // Травма. – 2001. – № 2. – С. 216–218.13. Зеленин, В. Н. Замещение дефектов тканей лоскутами с осевымкровотоком. Непосредственные и отдаленные результаты лечения : автореф. дис.… докт. мед. наук : 14.00.27 / Зеленин Вадим Николаевич. – Иркутск, 2004. – 42 с.14. Золтан, Я.Cicatrixoptima.Операционнаятехникаиусловияоптимального заживления ран ; пер. с венгерского / Я. Золтан.
– Будапешт : Изд-воАкадемии наук Венгрии, 1974. – 175 с.15. Использование блокатора р38 митогенактивируемой протеинкиназы дляформирования послеоперационного рубца / И. А. Шурыгина, Н. Е. Мантурова,Н. В. Зеленин и др. // Анналы пластической, реконструктивной и эстетическойхирургии. – 2014. – № 3. – С.
41–45.16. Куприн, П. Е. Коррекция келоидных и гипертрофических рубцов и путиих профилактики в пластической хирургии : автореф. дис. ... канд. мед. наук :14.00.27 / Куприн Павел Евгеньевич. – Великий Новгород, 2003. – 22 с.17. Курс пластической хирургии: руководство для врачей в 2-х т.
Том I.Общие вопросы. Кожа и её поражения. Голова и шея /под ред. К. П. Пшениснова.– Ярославль – Рыбинск : Рыбинский Дом печати, 2010. – 754 с.18. Лекарственнаяплёнкапролонгированногодействия,способизготовления и способ её применения : Пат. № 2445074 Рос. Федерация ;МПК A61K 9/00 (2006.01), A61K 47/10 (2006.01), A61K 47/38 (2006.01), A61P 17/02(2006.01) / Шурыгин М. Г., Шурыгина И. А. ; заявитель и патентообладательУчреждениеРоссийскойакадемиимедицинскихнаукНаучныйцентрреконструктивной и восстановительной хирургии Сибирского отделения РАМН.
–№ 2010127029/15 ; заявл. 01.07.2010 ; опубл. 20.03.2012. – Бюл. № 8.19. Логвинов, С. В. Патологические кожные рубцы / С. В. Логвинов,Е. Г. Арий, В. Ф. Байтингер. – Томск : Печатная мануфактура, 2004. – 140 с.9120. Матриксная металлопротеаза 9 и ремоделирование при инфарктемиокарда / М. Г. Шурыгин, И. А. Шурыгина, Н. Н. Дремина, О.
В. Каня // Бюл.ВСНЦ СО РАМН. – 2013. – № 2–1 (90). – С. 138–141.21. Методыоптимизациилеченияипрофилактикирубцов/ В. И. Шаробаро, О. П. Романец, М. И. Гречишников, А. А. Баева // Хирургия.Журнал им. Н. И. Пирогова. – 2015. – № 9. – С. 85–90.22. Миланов, Н. О.Эстетическиеаспектымикрохирургическойаутотрансплантации тканей в реконструктивной хирургии / Н.
О. Миланов,Е. И. Трофимов, В. И. Комарова // Анналы пластической, реконструктивнойи эстетической медицины. – 1998. – № 3. – С. 15–23.23. Миронов, А. А.Методыэлектронноймикроскопиивбиологиии медицине / А. А. Миронов, Я. Ю. Комиссарчик, В. А. Миронов. – СПб. : Наука,1994. – 400 с.24. Неробеев, А. И. Восстановление тканей головы и шеи сложнымиартериолизированными лоскутами / А. И. Неробеев. – М.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
