Диссертация (1174342), страница 14
Текст из файла (страница 14)
У мужчин достоверныхразличий по возрасту различий в обеих группах не выявлено.Учитывая оценочный балл по шкале NIHSS, степень тяжести инсультапредопределяла исход заболевания. В группе умерших преобладали пациенты смедиальными ВМГ и внутримозговыми кровоизлияниями в ЗЧЯ. Следуетотметить, что прорыв крови в желудочковую систему оказывал неоднозначноевлияние на исход заболевания, но, тем не менее, в большинстве случаев явилсянеблагоприятным прогностическим признаком. Также выявлено, что массивныекровоизлияния имеют более неблагоприятное течение.Таким образом, наше исследование подтвердило, что тяжесть и исход ГИобусловлены, в первую очередь, локализацией и объемом внутримозговойгематомы.Путем сравнительного исследования оксидантного статуса пациентов с ГИи ИИ в первые сутки заболевания были выявлены наиболее значимые параметрыСРО и показатели АОЗ в количестве 10-ти, отражающие генерирование ОС приГИ.Отмечается четкая тенденция к нарастанию значений параметров СРОлипидов, белков и показателей метаболитов оксида азота от легкого ГИ ктяжелому ГИ.
Более наглядно это наблюдение демонстрирует динамикапараметра МДА, значения которого увеличиваются в 1,04 раз у пациентов стяжелым инсультом по сравнению с легким инсультом, и в 1,03 раз – посравнению с инсультом средней тяжести. Также в группе пациентов с летальнымисходом значение МДА превышает значение МДА группы выживших в 1,12 раз ив 1,33 раза – МДА группы здоровых доноров.Сравнительный анализ показателей активности системы АОЗ в группахпациентов с ГИ отражает значительную дизрегуляцию в двух ее звеньях:ферментативном и неферментативном. Обращает внимание, что в группеумерших пациентов значение показателя витамина Е превышает таковое в группевыживших в 1,1 раз и во столько же раз снижено по сравнению с донорами.Текущая тенденция сохраняется и в группах пациентов относительно степени100тяжести ГИ: прослеживается нарастание показателя витамина Е от легкогоинсульта к тяжелому в 1,08 раз.
Данное наблюдение указывает на интенсивноеусиление свободнорадикальных реакций у пациентов с тяжелым инсультом, чтоответно провоцирует активацию неферментативного звена АОЗ. Однако вусловиях ОС значения витамина Е не приблизились к таковым у доноров, чтосвидетельствует о дисбалансе в неферментативном звене АОЗ.Изменения показателей белковых тиолов убедительно подтверждаютдизрегуляцию в неферментативном звене АОЗ при ГИ: выявлено уменьшение ихпоказателей в 1,44 раза в группе выживших и в 1,5 раза в группе умерших посравнению с донорами.Колебания показателей глутатионпероксидазы наиболее ярко отражаютразвитие дисбаланса в ферментативном звене системы АОЗ: значения ГПОснижены в 1,02 раз у пациентов с тяжелым ГИ по сравнению с легким и ГИсредней тяжести; в 1,15 раз – по сравнению со здоровыми донорами. А в группеумерших пациентов намечается тенденция к падению активности фермента, что,возможно, предопределяет исход заболевания.4.3.
Визуализация временной динамики лабораторного статуса на фонеантиоксидантной терапии у пациентов с геморрагическим инсультомНа основании результатов, представленных в таблице 3.21, проведен анализ,отражающий колебания параметров СРО и показателей системы АОЗ пациентов сГИ на фоне использования антиоксидантной терапии, что нашло отражение нарисунках 4.15 – 4.24.Применение антиоксидантной терапии у пациентов с ГИ обозначилотенденцию к уменьшению параметров первичных метаболитов СРО липидов –диеновых конъюгат, максимально выраженную к 10 суткам лечения. В то времякак в контрольной группе параметры ДК сохраняются высокими на весь периоднаблюдения (Рисунок 4.15).101Рисунок 4.15–Вариативность параметров диеновых конъюгатна фоне антиоксидантной терапии в основной и контрольной группах пациентовс ГИ (р<0,05)Как видно из диаграммы, изображенной на рисунке 4.16, у пациентовосновной группы, несмотря на курс проводимой терапии, значения параметровбитирозиновых сшивок остаются значительно выше, чем у доноров, с небольшойтенденцией к снижению.
Однако в контрольной группе к 10 суткам заболеваниянаблюдается интенсивный скачок значений битирозиновых сшивок, чтоуказывает на усиление СРО белков и возможность лимитирования этого процессас помощью антиоксидантов.Диаграмма, представленная на рисунке 4.17, отражает значительноеснижение параметра вторичного метаболита СРО липидов – малоновогодиальдегида в основной группе, с наибольшим снижением к 10 суткам. Вконтрольной группе отмечаются устойчивые высокие значения параметров МДАна протяжении всех дней, что подтверждает интенсивность процессов ПОЛ,являющихся частью первого блока ОС.102Рисунок 4.16–Вариативность параметров битирозиновых сшивок на фонеантиоксидантной терапии в основной и контрольной группах пациентов с ГИ(р<0,05)Рисунок 4.17 – Вариативность параметров малонового диальдегидана фоне антиоксидантной терапии в основной и контрольной группах пациентовс ГИ (р<0,05)103Динамика конечного метаболита СРО липидов и белков – основанийШиффа представлена на Рисунке 4.18.
И в основной, и в контрольной группахпациентов на протяжении всего времени наблюдения параметры ОШ остаютсяпредельно высокими. Однако на фоне применения антиоксидантной терапиипрослеживается тенденция к их снижению, в то время как в контрольной группенаблюдается нарастание ОШ к 5-м и 10-м суткам. Это подтверждаетинтенсификацию свободнорадикальных процессов при ГИ, а также очевиднапротективная роль Мексидола в стабилизации биомембран.Рисунок 4.18 – Вариативность параметров флуоресцирующих оснований Шиффана фоне антиоксидантной терапии в основной и контрольной группах пациентов сГИ (р<0,05)Динамика конечного метаболита СРО липидов и белков – основанийШиффа представлена на Рисунке 4.18.
И в основной, и в контрольной группахпациентов на протяжении всего времени наблюдения параметры ОШ остаютсяпредельно высокими. Однако на фоне применения антиоксидантной терапии104прослеживается тенденция к их снижению, в то время как в контрольной группенаблюдается нарастание ОШ к 5-м и 10-м суткам. Это подтверждаетинтенсификацию свободнорадикальных процессов при ГИ, а также очевиднапротективная роль Мексидола в стабилизации биомембран.Рисунок 4.19 – Вариативность параметров метаболитов оксида азотана фоне антиоксидантной терапии в основной и контрольной группах пациентовс ГИ (р<0,05)Как следует из данных, представленных на Рисунке 4.19, имеет местопозитивная динамика метаболитов оксида азота в основной группе пациентов сГИ и увеличение таковых показателей в контрольной группе, что указывает наэффективность Мексидола против АФА, проявляющих прооксидантные свойстваи инициирующих свободнорадикальные процессы.105Диаграмма, представленная на Рисунке 4.20, наглядно демонстрируетувеличение показателя восстановленного глутатиона к 10 суткам лечения восновной группе пациентов с ГИ, что отражает коррекцию дисбаланса внеферментативном звене АОЗ на фоне применения Мексидола.
Противоположнаядинамика выявлена в контрольной группе, с наибольшей тенденцией к снижениювосстановленного глутатиона на 5-ые сутки заболевания.Рисунок 4.20 – Вариативность показателей восстановленного глутатионана фоне антиоксидантной терапии в основной и контрольной группах пациентовс ГИ (р<0,05)В основной группе пациентов на фонеантиоксидантной терапиивизуализируется нарастание показателя витамина Е, и на 10-е сутки лечения егозначения превышают таковые у доноров.
В контрольной группе показателивитамина Е предельно низкие, особенно на 5-ые сутки наблюдения, чтосвидетельствует о стойком дисбалансе в неферментативной составляющейсистемы АОЗ (Рисунок 4.21).106Рисунок 4.21 – Вариативность показателей витамина Е на фоне антиоксидантнойтерапии в основной и контрольной группах пациентов с ГИ (р<0,05)Как видно на Рисунке4.22, имеет место положительная динамикапоказателей белковых тиолов в основной группе пациентов с ГИ. В контрольнойгруппе без применения антиоксидантов прослеживается снижение значенийбелковых тиолов как на 5-ые, так и на 10-ые сутки. Это указывает на стойкуюактивацию второго блока ОС в патогенезе ГИ.Динамика глутатионпероксидазы в двух исследуемых группах отражена наРисунке 4.23.
Как видно на диаграмме, в основной группе пациентовиспользование Мексидола привело к нарастанию ГПО к 10 суткам лечения, чтосвидетельствует о коррекции в ферментативном звене АОЗ. В контрольнойгруппе пациентов с ГИ прослеживается динамическая тенденция к уменьшениюГПО, с максимально низким пороговым значением на 5-ые сутки наблюдения.107Рисунок 4.22 – Вариативность показателей белковых тиоловна фоне антиоксидантной терапии в основной и контрольной группах пациентовс ГИ (р<0,05)109,5мкМ/л*мин9,6802±0,0649,6802±0,0649,6802±0,0649,0217±0,0259Доноры8,6708±0,0378,58,4219±0,0448,4032±0,0218,3411±0,0128,0911±0,033Основнаягруппа8Контрольнаягруппа7,571 сутки5 сутки10 суткиРисунок 4.23–Вариативность показателей глутатионпероксидазына фоне антиоксидантной терапии в основной и контрольной группах пациентовс ГИ (р<0,05)108На диаграмме, изображенной на Рисунке 4.24, значения показателясупероксиддисмутазы у пациентов основной группы в течение 10 суток леченияпревышают таковые доноров с незначительным их снижением на 5-ые и 10-ыесутки.
В контрольной группе показатели СОД сохраняются предельно высокимина 1-ые, 5-ые и 10-ые сутки. Данное наблюдение подтверждает интенсификациюсвободнорадикальных процессов при ГИ с ответным усилением ферментативнойсоставляющей системы АОЗ, а также влияние Мексидола на течение СРО совзаимосвязанной стабилизацией резервов антиоксидантной системы.1,221,2ОЕ/мггемоглобина1,2136±0,0041,2102±0,0021,2012±0,0051,2093±0,003Доноры1,1776±0,0041,181,1705±0,008Основнаягруппа1,161,141,1396±0,0071,1396±0,0071,1396±0,007Контрольнаягруппа1,121,11 сутки5 сутки10 суткиРисунок 4.24–Вариативность показателей супероксиддисмутазына фоне антиоксидантной терапии в основной и контрольной группах пациентовс ГИ (р<0,05)109Выводы четвертой главы1.
Оценка диаграмм, представленных на рисунках 4.1 – 4.6, подтверждаетгенерированиепервогоблокаокислительногострессаприГИиИИ,проявляющегося усилением свободнорадикального окисления липидов и белков.2. По данным диаграмм, проиллюстрированных на рисунках 4.8 – 4.14,четко фиксируется формирование второй составляющей ОС при ГИ и ИИ,представленнойфункциональнымдисбалансомвэндогеннойсистемеантиоксидантной защиты.3. Данные, полученные при анализе диаграмм, изображенных на рисунках4.1, 4.3, 4.7, 4.9, 4.10, 4.13, 4.14, свидетельствуют о большей степенивыраженности свободнорадикальных процессов и функционального дисбаланса вэндогенной системе АОЗ при ГИ.4.
Среди всех анализируемых продуктов СРО белков, липидов ипоказателей активности эндогенной системы АОЗ при геморрагическом инсультеможно выделить 10 наиболее информативных: диеновые конъюгаты, малоновыйдиальдегид, битирозиновые сшивки, основания Шиффа, суммарные показателиметаболитов оксида азота, витамин Е, восстановленный глутатион, белковыетиолы,супероксиддисмутазаиглутатионпероксидаза.Онимогутбытьиспользованы как биомаркеры формирования окислительного стресса в качествевспомогательных диагностических тестов для оценки клинического течения иисхода ГИ.5. Степень выраженности ОС находится в прямой зависимости от тяжестиГИ, которая обусловлена, в первую очередь, локализацией и объемомвнутримозговой гематомы.6. Такие лабораторные показатели как МДА, белковые тиолы и ГПО могутвыступать главными индикаторами тяжести и интенсивности ОС у пациентов сгеморрагическим инсультом, а также служить прогностическими маркерамиисхода заболевания.1107.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
