Диссертация (1174342), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Динамическая оценка оксидантного статуса пациентов с ГИ выявилавысокую степень интенсификации СРО липидов и белков, сохраняющуюся напротяжении 10 суток заболевания, на что указывает предельный скачокпараметров СРО липидов и белков и снижение показателей АОЗ у пациентовконтрольной группы. Использование антиоксидантной терапии в комплексномлечении пациентов с ГИ привело к существенному снижению таких параметровСРО липидов и белков, как диеновые конъюгаты и малоновый диальдегид,стабилизировало параметры битирозиновых сшивок, оснований Шиффа иметаболитов оксида азота. Однако следует отметить, что за все время наблюденияосновной группы пациентов с ГИ ни один из параметров СРО не сталприближенным к значениям таковых у доноров, что свидетельствует о высокойдинамичностисвободнорадикальныхпроцессовприГИ.Такжеотмеченпозитивный эффект Мексидола в коррекции дизрегуляции системы АОЗ,представленный увеличением всех показателей к 10 суткам лечения в основнойгруппе.111ЗАКЛЮЧЕНИЕПроведенное клинико-лабораторное исследование подтвердило высокуюдолю геморрагического инсульта в структуре смертности от ОНМК.
Выявлено,что основным этиологическим фактором геморрагического инсульта выступаетартериальная гипертензия. На клиническое течение и исход заболевания влияют,прежде всего, локализация, объем гематомы, наличие таких осложнений, какпрорыв крови в желудочковую систему, развитие дислокационного синдрома. Этодиктует необходимость своевременной и быстрой диагностики геморрагическогоинсульта с учетом оценки неврологического статуса, данных дополнительныхметодов исследования, в первую очередь, нейровизуализации: КТ и КТА, МРТ иМРА, а также проведение ультразвуковой допплерографии брахиоцефальныхартерий, селективной церебральной ангиографии.Врезультатепроведенногосистемногоанализапараметровсвободнорадикального окисления белков, липидов и показателей активностисистемы антиоксидантной защиты в сложномпатогенезе геморрагическогоинсульта выявлена патофизиологическая составляющая окислительного стресса.При этом можно выделить два блока его развитиия: первый - интенсификациясвободнорадикального окисления белков и липидов, второй - функциональныйдисбаланс в эндогенной системе антиоксидантной защиты.
По данныманализируемых параметров и показателей степень выраженности окислительногостресса при ГИ выше, чем при ИИ, что может выступать одним из негативныхфакторов, утяжеляющих клиническое течение ГИ. Установлено, что наиболееинформативными из 14 исследованных параметров интенсивности СРО белков,липидовипоказателейактивностидвухзвеньевэндогеннойсистемыантиоксидантной защиты являются: малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты,битирозиновые сшивки, суммарные показатели метаболитов оксида азота,основания Шиффа, восстановленный глутатион, белковые тиолы, витамин Е,супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза.
Они могут быть использованы как112биомаркеры формирования окислительного стресса в качестве вспомогательныхдиагностических методик у пациентов с ГИ.Динамический клинический мониторинг и оценка оксидантного статусапациентов с ГИ выявили прямую зависимость выраженности ОС от степенитяжести ГИ, которая обусловлена, в первую очередь, локализацией и объемомвнутримозговой гематомы. При этом главными индикаторами интенсивности ОСу пациентов с геморрагическим инсультом выступают такие лабораторныепоказатели как МДА, витамин Е, белковые тиолы и ГПО.
Высокий скачокпараметров СРО липидов и белков и снижение показателей АОЗ у пациентов с ГИбез применения антиоксидантной терапии позволяет предположить тенденцию кпролонгации ОС на протяжении 10 суток заболевания.Использование в лечении пациентов с ГИантиоксидантной терапии втечение 10 суток подтвердило эффективность препарата Мексидол (600 мг всутки в/в капельно) в острейший период заболевания, что привело к снижениюинтенсивностисвободнорадикальныхпроцессов,стабилизацииуровнямолекулярных продуктов СРО, увеличению активности показателей системыантиоксидантной защиты.113ВЫВОДЫ1.Путемсистемногогеморрагическогоинсультаанализавсложнойверифицированодвапатогенетическойблокацепигенерированияокислительного стресса: первый блок, заключающийся в интенсификации СРОлипидов и белков; второй блок, проявляющийся как функциональный дисбаланс вферментативноминеферментативномзвеньяхэндогеннойсистемыантиоксидантной защиты.2.
При геморрагическом инсульте уровень интенсивности окислительногостресса выше, чем при ишемическом, что обусловлено, по всей видимости, егоболее тяжелым клиническим течением.3. В динамике ОС при ГИ прослеживается тенденция к его пролонгации напротяжении 10 суток заболевания, а выраженность ОС коррелирует со степеньютяжести ГИ, которую предопределяют, прежде всего, локализация и объемгематомы4. В диагностике ГИ выделены вспомогательные диагностическиеметодики,основанныенаопределениибиомаркеровформированияокислительного стресса в первые сутки заболевания. Выявлены 10 наиболееинформативных и значимых показателей: диеновые конъюгаты, малоновыйдиальдегид, битирозиновые сшивки, основания Шиффа, суммарные показателиметаболитов оксида азота, восстановленный глутатион, витамин Е, белковыетиолы, глутатионпероксидаза и супероксиддисмутаза.
При этом, в качествединамических индикаторов тяжести и прогноза ГИ могут выступать такиепоказатели, как малоновый диальдегид, белковые тиолы и глутатионпероксидаза.5. Выявлен позитивный эффект антиоксидантной терапии мексидолом упациентовсГИ,проявившийсяснижениемистабилизациейуровнямолекулярных продуктов СРО, увеличением активности показателей системыАОЗ к 10 суткам лечения. Однако отсутствие реверсии параметров СРО ипоказателей АОЗ у пациентов с ГИ к нормативным значениям является114косвенным подтверждением высокой интенсификации свободнорадикальныхпроцессов и выраженного дисбаланса в системе АОЗ при ГИ.6. Верификация двух блоков формирования окислительного стресса при ГИявляется патогенетическим обоснованием для назначения антиоксидантов вкомплексном лечении ГИ с первых часов его развитияи позволяетрекомендовать применение мексидола внутривенно капельно в суточной дозе 600мг в острейший период ГИ.115ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
Для своевременной и быстрой диагностики геморрагического инсультанеобходимо проводить оценку неврологического статуса с использованиемдополнительных методов исследования, в первую очередь, нейровизуализации:КТ и КТА, МРТ и МРА, а также проведение ультразвуковой допплерографиибрахиоцефальных артерий, селективной церебральной ангиографии.2. Для лабораторной диагностики геморрагического инсульта необходимо впервые сутки заболевания проводить исследование биомаркеров формированияокислительного стресса на основании следующих 10 самых информативных изначимыхпоказателей:малоновыйдиальдегид,диеновыеконъюгаты,битирозиновые сшивки, суммарные показатели метаболитов оксида азота,основания Шиффа, восстановленный глутатион, белковые тиолы, витамин Е,супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза.3.
В качестве динамических индикаторов тяжести и прогноза ГИцелесообразно использовать следующие параметры и показатели: малоновыйдиальдегид, белковые тиолы и глутатионпероксидаза.4. Пациенты, перенесшие геморрагический инсульт требуют диспансерногонаблюдения в ЛПУ по месту жительства с мониторингом УЗДС, ЭКГ, состоянияглазного дна и лабораторных исследований: МНО, тромбоциты и глюкоза.5. В остром периоде развития геморрагического инсульта рекомендоватьназначение антиоксидантной терапии мексидолом внутривенно капельно всуточной дозе 600 мг в комплексном лечении данного заболевания.116СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ2,4-ДНФГ - 2,4-динитрофенилгидразин2,6-ДХФИХ - 2,6-дихлорфенолиндофенол2-ТБК - 2-тиобарбитуровая кислотаАА – артериальная аневризмаАВМ – артериовенозная мальформацияАГ – артериальная гипертензияАД – артериальное давлениеАОЗ – антиоксидантная защитаАФА – активные формы азотаАФК – активные формы кислородаАЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое времяБИТиР – блок интенсивной терапии и реанимацииВМГ – внутримозговая гематомаВМК – внутримозговое кровоизлияниеГИ – геморрагический инсультГПО – глутатионпероксидазаГРУ – глутатионредуктазаГЭБ – гематоэнцефалический барьерДВС – диссеминированное внутрисосудистое свертываниеДК – диеновые конъюгатыДС – дислокационный синдромИИ - ишемический инсультИМТ – индекс массы телаКД – кетодиеныКТ – компьютерная томографияКТА – компьютерно-томографическая ангиографияМДА – малоновый диальдегидМНО – международное нормализованное отношение117МРА – магнитно-резонансная ангиографияМРТ - магнитно-резонансная томографияНАБИ – Национальная ассоциация по борьбе с инсультомОАА – общая антиокислительная активность плазмы кровиОНМК – острое нарушение мозгового кровообращенияООГ – острая окклюзионная гидроцефалияОС – окислительный стрессОШ – основания ШиффаПА – позвоночная артерияПОЛ – пероксидное окисление липидовРЗМ – ригидность затылочных мышцСА – сонная артерияСАК – субарахноидальное кровоизлияниеСОД – супероксиддисмутазаСРО – свободнорадикальное окислениеТХУ – трихлоруксусная кислотаТЭМЭД - тетраметилендиаминУЗДС – ультразвуковое исследование сосудовФВ – фракция выбросаФП – фибрилляция предсердийЦВЗ – цереброваскулярные заболеванияЧДД – число дыхательных движенийЭКГ – электрокардиографияЭОС – электрическая ось сердцаЭХО-КГ - эхокардиография118СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Авива Петри.
Наглядная медицинская статистика / Авива Петри,Кэролайн Сэбин, пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. – 3-е изд. – М.: ГЭОТАРМедиа, 2015. – 216 с.2.Академия инсульта. Материалы Школы Научного центра неврологиипо сосудистым заболеваниям мозга / под ред. М.М. Танашян, М.А. Пирадова. –М.: ООО «Медиа Менте», 2015. – 176 с.3.Анибал, А.П. Моделирование и алгоритмизация взаимодействияпроцессов свободнорадикального окисления липидов, белков и эндогеннойсистемы антиоксидантной защиты при ишемическом инсульте: автореф. дис.…канд.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
