Диссертация (1174334), страница 4
Текст из файла (страница 4)
У пациенток с нерецидивирующимтечением при морфологическом исследовании не определялись микроочаги,что коррелировало с клиническим фактом отсутствия у них рецидивов [53].20Как в отечественной, так и в зарубежной литературе нет единой теориипроисхождения рецидивов заболевания, что вызывает трудности в выявлениибиохимическихмногочисленныепредикторовэндометриозаисследования,яичников.посвященныеНесмотряопределениюнафактороврецидивирования, их специфичность и точность оказались ограничены.Обсуждается роль все более новых параметров, способных наиболее точноотразить механизм рецидивирования, но их результаты противоречивы[75,236,238,257].На этапе прицельного поиска механизмов рецидирования ЭОЯ в качествемаркерарецидивированияцелесообразностьвоценкинаучнойлитературеэкспрессиидемонстрироваласьциклооксигеназы-2(ЦОГ-2).Гипериммунореактивность ЦОГ-2 в образцах эндометриоидных кист яичниковв совокупности с ранее проведенным лечением эндометриоза, наличием спаек,детерминировализначимостьпоказателясчувствительностьюиспецифичностью 72% и 77% соответственно [128,130,255].Несмотря на многочисленность и противоречивость данных в отношениифакторов, вовлеченных в формирование эндометриоидных гетеротопий,первостепенную роль в рецидивировании заболевания несет ангиогенез.
В рядеработ установлена связь экспрессии SLIT, белка, отвечающего через рецепторROBO1 за передачу нервного импульса, способного индуцировать процессыангиогенеза опухолей, и плотностью капилляров в эктопическом эндометрии[75,128,238]. Дефекты процессов пролиферативной активности и апоптозапродемонстрированы в результатах многочисленных исследований in vitro и invivo [38,80,236]. Изучение причастности ингибитора протеинов апоптоза(inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) в эндометриоидной ткани человекапоказало важную роль этих веществ в патогенезе и прогрессированииэндометриоза.ЧрезмернаяэкспрессияIAPsявляетсябарьеромдлямногочисленных проапоптотических стимулов, и они обнаруживаются встромальных клетках эктопической эндометриоидной ткани [38,80,236].21С развитием высокотехнологичных исследований Brueggmann D. и соавт.(2014) предприняли попытку создать ранее нигде не встречавшуюся 3Dклеточную модель эндометриоза яичников EEC16 [87].
Известно, чтообщепринятойсчитаетсятрадиционная2D–монослойнаямоделькультурирования клеток. Исследователи сравнили 2D- и 3D-модели клеток ивыявили различия экспрессии эндометриоз-ассоциированных генов [87, 241].Представляет научно-практический интерес вовлеченность в генезэндометриоидного поражения рецепторных нарушений и их возможнаяпричастность к дефектам репродуктивного процесса на всех этапах егорегуляции [49, 241]. Реализация эффектов половых стероидных гормонов наэндометриодиные гетеротопии во многом определяется уровнем экспрессии илокализацией эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов [38,58].Они включают ядерные и мембранные типы рецепторов.
В первую группувходят 2 рецептора эстрадиола ERα и ERβ и 2 рецептора прогестерона PR-A иPR-B, а во вторую также 2 рецептора прогестерона - mPR и PGRmC1 и одинрецептор эстрадиола – mER [58]. К эффектам активации эстрогеновыхрецепторов на клетки-мишени относят: ERα инициируют пролиферациюклеточных паттернов, а ERβ выступают в роли ингибитора транскрипционнойактивности ERα. В аспекте рассматриваемой проблемы следует, что приэндометриозе отмечается снижение уровня экспрессии рецептора ERα,повышение уровня экспрессии ERβ, снижениe уровней мРНК рецептора PR-Bпо сравнению со здоровой тканью [221].
Экспрессия PR-A связана сантипролиферативным эффектом, ингибированием эстроген-индуцированнойгиперплазии эндометрия, а также играет решающую роль в децидуализациистромы и других, ассоциированных с имплантацией, ответах на прогестерон. Впротивоположность PR-A, изолированная экспрессия изоформы B рецепторовпрогестерона приводит к прогестеронзависимой индукции пролиферативнойактивности [130,177]. Контрагент ядерного рецептора прогестерона типа А –рецептор типа В (PR-B) – нивелирует транскрипционную активность своегопартнера.
[84,130].22Анализ генов PGRmC базируется на двух эволюционных формах в этомсемействе - PGRmC-1 и PGRmC-2. Оказалось, что PGRmC-2 не имеет никакоговлияния на пролиферативные эффекты прогестерона [48,49,197]. Однако,гиперэкспрессия рецептора PGRmC1 приводит к дестабилизации рецепторногоконтинуумаввидеснижениясродствапрогестеронаиутратыантиапоптотического действия на 60% [197].
В исследовании СоломатинойА.А. и соавт. (2014) показано, что у пациенток репродуктивного возраста приразличныхвариантахэндометриозаяичниковвтканинаблюдаетсянесбалансированность гомеостаза прогестерона и уровней мРНК рецепторапрогестерона - PGRmC1, свидетельствуя о различиях молекулярных путейпередачи гормонального сигнала в ткани эктопического эндометрия взависимости от их гистологической характеристики [30,49].В последнее десятилетие отечественными авторами продолжаютсяпоискипрогностическихЗначительноеместомаркеровотводитсярецидивированияприменениюЭОЯ[1,4,33,48].иммуногистохимическогоисследования с использованием молекулярно-биологических паттернов.
Так,отдельный спектр рецепторной активности (эстрогена и прогестерона)эктопических эндометриальных клеток выступилв качествемаркеровпрогнозирования рецидива эндометриоза яичников в послеоперационномпериоде.ВрецептороврезультатеэстрадиоласопоставительногоииндексаанализапролиферативнойуровниэкспрессииактивностиKi67железистой ткани детерминированы в качестве маркеров прогноза рецидиваэндометриоза яичников, что дает возможность разработать индивидуальноподобранную длительную терапию у данного контингента [33].Внаучныхкругахвозобладаютдискуссииобиспользованиипостгеномных методов анализа для поиска предикторов различных нозологий,среди которых метаболомные и протеомные технологии занимают главныепозиции.
Масс-спектрометрия (МС) – метод анализа вещества путемопределения отношения массы к заряду и относительного количества ионов,получаемых при ионизации и фрагментации исследуемого вещества. Mасс-23спектрометрия нашла свое применение для диагностики рака яичников,молочной железы, легких [250]. Изучение метода при эндометриоиднойболезни нашло свое применение для проведения ранней высокоточнойдиагностикинаружногогенитальногоэндометриозаиегорецидивовпосредством метода масс-спектрометрии [1,4].Суммируя литературные данные, следует подчеркнуть неоднозначностьтеорий, касающихся возникновения рецидивов эндометриоза яичников, чтозаставляет исследователей продолжать поиск возможных механизмов. Однакопричинно-следственные связи повторного появления заболевания раскрыты недо конца и являются предметом многочисленных дискуссий, оставляя «белые»пятна для дальнейшей разработки стратегии по его предотвращению.1.3.
Современные представления об овариальном резерве прирецидивирующих эндометриоидных образованиях яичниковВ аспекте рассматриваемой проблемы в многочисленных зарубежных иотечественных исследованиях изучается состояние овариального резерва послехирургического лечения на придатках матки. Отсутствие четких представленийокритерияхрепродуктивнуюморфофункциональногофункциюприсостояния,рецидивирующихобусловливающихЭОЯ,определяютневозможность конкретизации лечебно-диагностических мероприятий. Дажепри органосохраняющем лечении оно сопровождается риском глубокогоповреждения ткани яичников и сокращением пула примордиальных иантральных фолликулов [29,50,53,59,60,61,62, 202,203,204,215].1.3.1.
Значимость ультразвукового скрининга в оценке овариальногорезерва при рецидивирующих эндометриоидных образованиях яичниковОсновополагающую роль в оценке овариального резерва яичников внастоящее время играет современный неинвазивный метод диагностики –ультразвуковое исследование (УЗИ) [16,17,29,61,96,115].24Ультразвуковойметодисследованияширокоприменяетсядлякомплексной оценки морфофункционального состояния яичников, в том числеи при эндометриозе [29,50,53,61]. Потенциал современной двухмернойэхографии предусматривает возможность детализации внутренней структурыорганов и тканей с вариабельной чувствительностью и специфичностью[6,7,55].Внедрениевысокочастотныхдатчиковпозволилонетолькокачественно и детализированно оценить внутреннюю структуру паренхимыяичника, но и идентифицировать ключевые показатели овариального резерва:количество антральных фолликулов, величину их, локализацию, объем гонадыи допплерометрические показатели [11,52].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
