Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174334), страница 28

Файл №1174334 Диссертация (Рецидивирующие эндометриоидные образования яичников. Морфофункциональное состояние) 28 страницаДиссертация (1174334) страница 282020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 28)

Качественные изменения характеризуютсядегенерацией архитектоники примордиальных фолликулов, высокой степеньюфолликулярнойатрезииипреждевременнымсозреваниемфолликулов,вызванные, по мнению отдельных авторов, воспалительным процессом,ассоциированным с эндометриозом [150]. Развивая тему обоснованногоинтересакповреждениюовариальногорезервапослеповторныхорганосохраняющих операций на яичниках по поводу эндометриодныхобразований, как предикции вероятности наступления и вынашиваниябеременности,отметимфактпревалированияубольныхнемогутсРЭОЯдегенеративных явлений.Морфометрическиеизмененияклетокнапрямуюсвидетельствовать об активности пролиферативных, про- и антипоптотическихпроцессов,которыемоглибыобъяснитьмеханизмрецидивированияэндометриоза яичников [33,84]. Следовательно, для дальнейшего пониманияпатогенетическихмеханизмоврецидивированияэндометриозаипрогностической оценки рецидива мы предприняли попытку провестииммуногистохимическоефенотипированиесцельюобоснованияролинарушений механизмов рецепции эстрогена и прогестерона, процессовпролиферации, апоптоза и клеточной адгезии в патогенезе заболевания.Информативность иммуногистохимического исследования считают доказаннойдля прогнозирования вероятности реализации репродуктивной функции.Общеизвестным является значение уровня экспрессии рецепторовэстрадиола в развитии и прогрессировании эндометриоза; биологическизначимые уровни эстрогена и прогестерона вырабатываются в эндометриодныхтканях из-за аномальной активности каскада стероидогенеза [79], что всовокупности с воспалением отвечает за два основных клинических проявленияэндометриоза - хроническую тазовую боль и бесплодие [100,111].

Эстрогеныпотенциируют распространение и выживание эндометриодной ткани, в то166время как простагландины и цитокины способствуют воспалению, боли ибесплодию. В пользу чувствительности очагов эндометриоза к влияниюэстрогенов свидетельствует их наличие в имплантатах [79,84,185]. Согласноотдельнымсообщениям,нарушеннаяэкспрессиярецепторовполовыхстероидных гормонов может приводить к недостаточной функции яичников, и,таким образом, повлиять на фертильность [79].В ходе нашего исследования расширено представление о стероидномпрофиле рецидивирующих и впервые выявленных образованиях яичников.Спектр рецепторной активности к эстрогенам в ИГХ-позитивных клеткахэпителиального и стромального компонента РЭОЯ в I группе изменялся от 10до 70% (33,33±4,32%).

Во II группе выраженность экспрессии находилась впределах от 10 до 35% (20,71±4,92%). Суммируя полученные результаты, врецидивирующих ЭОЯ экспрессия ER достоверно выше, чем в образцах,полученных при впервые выявленном эндометриозе (критерий Манна-Уитни,p=0,035),свидетельствуяовысокойпролиферативнойиэстрогеннойактивности рецидивирующего эндометриоза [33].Согласно литературным данным, ученые не сошлись на едином мнениипо поводу экспрессии прогестероновых рецепторов в энуклеированныхэндометриоидных образований [1,33,84,100,185]. В одних работах активнонаходит подтверждение факт о высоком уровне экспрессии прогестероновыхрецептороввэндометриоиднойткани[33,84].Другимиавторамипродемонстрировано повреждение экспрессии рецепторов прогестерона вклеткахэктопическогополученнымиврезистентностьСовокупныйэндометрия,нашемкисследовании,терапиианализчтосогласуетсячто,споказателями,вероятно,обусловливаетгестагенсодержащимиполученныхданныхпрепаратамипоказал,что[1,84].экспрессияпрогестероновых рецепторов (PR) снижена в 1,8 раза при РЭОЯ в сравнении саналогичными показателями впервые выявленного эндометриоза (p=0,045).Представленныеданныеоповрежденииэкспрессиипрогестероновыхрецепторов в тканях РЭОЯ говорят о необходимости исследования рецепторов167прогестерона в тканях, полученных в ходе оперативного вмешательства сцелью определения патогенетически обоснованной гормональной терапии имогут выступать базисом предикции развития инфертильности за счетдиссоциации молекулярно-клеточных взаимодействий.Особую роль в потенциировании заболевания играют нарушения врегуляции процессов апоптоза, антиапоптотических и пролиферативныхкаскадов.

Пролиферативная активность напрямую связана с ее агрессивностью,поэтому мы изучили экспрессию Ki-67, как важнейшего маркера для оценкиуровняпролиферацииопухоли.Группойисследователейизученаиммунореактивность онкобелка Ki-67 у наблюдаемых с классифицируемым всоответствии с RAFS наружным генитальным эндометриозом III и IV стадии, вкотором установлена корреляционная связь между экспрессией белка Ki-67 сразмером образования и стадией эндометриоза [67].

Маркер Ki-67 указывает наповышение пролиферативной активности клеток, объясняя свою прямопропорциональную взаимосвязь с тяжестью заболевания [142]. Ki-67 маркерспособствует повышению активности клеточной диссеминации, что объясняетего экспрессию, прямо пропорционально связанную с тяжестью заболевания[33]. Анализ пролиферативного маркера Ki-67, согласно Красильниковой Л.В.(2017) обладает высокой прогностической ценностью при рецидивирующихэндометриоидных образованиях яичниках, что подтверждается в полученныхнами результатах иммуногистохимического фенотипирования.

Так, уровеньэкспрессии белка Ki-67 при рецидиве эндометриоза яичников характеризовалсяфлюктуацией значений и варьировал от 10% до 65% (25,83±3,95%). Привпервые выявленном эндометриозе показатели изменялись в пределах от 5% до30% (12,14±4,06%). Интерпретируя вышеизложенные показатели, для образцовтканей, полученных в ходе повторной монолатеральной энуклеации РЭОЯ,характерен более высокий (в 2,1 раза) пролиферативный потенциал в сравнениис гистологическим материалом впервые выявленных ЭОЯ, что свидетельствуето дисхронизме пролиферации в операционном материале сравниваемых групп.При персонализированном анализе обращает на себя внимание наличие168положительной тесной связи между выраженностью экспрессии Ki-67 иуровнем опухолеассоциированного антигена СА-125.Отдельногопролиферациирассмотрениязначенияпро-заслуживаютинарядуантиапоптотическихспоказателямифакторов.Средииндукторов апоптоза наиболее изучен в настоящее время белок p53, тесносвязанный с регуляцией транскрипции и роста клетки.

Снижение активностипроапоптотического маркера p53 опосредованно способствует индукциипролиферативного пула эндометриоидных гетеротопий [226]. Доказано, что вмеханизмызлокачественнойтрансформации,ассоциированнойсэндометриозом, вовлечен ген p53, мутации которого способствуют геномнойнеустойчивости и пролиферации опухолевых клеток. Согласно проведенномуранее исследованию Михалевой Л.М. и соавт. (2016),уровень экспрессии p53прямо пропорционально коррелировал со стадией эндометриоза [39].

Уровеньэкспрессии опухолесупрессирующего белка p53 имел контрастные значения:наиболее высокое в группе нерецидивирующего эндометриоза яичников – 25%,наименьшее – 5% - отмечено при рецидивировании ЭОЯ. Средние показателимаркера в I группе составили – 4,17±1,40%, во II – 19,29±1,84%. Таким образом,экспрессия проапоптотического белка p53 при рецидивировании эндометриозаяичников почти в 4 раза ниже таковой при впервые оперированномэндометриозе, что свидетельствует о низком уровне апоптоза клеток очаговэндометриоза яичников (p<0,05). Следовательно, наряду с повышениемпролиферативнойактивностиэндометриоидныхобразованийяичниковзначительно подавляются процессы апоптоза.Ключевой механизм апоптоза — регулирование распада ДНК с участиембелков семейства Bcl-2.

Гиперэкспрессия Bcl-2 несет антиапоптотическийпотенциал в клетке и защищает ее от гибели (апоптическая устойчивость).Аргументом в сторону изучения иммунореактивности Bcl-2 в эндометриоиднойткани является установленная прямая корреляционная связь c тяжестьюзаболевания по мнению ряда различных зарубежных исследований [84,232].Однако, мы не обнаружили данных о модификациях маркера в отношении169рецидивирующихэндометриоидныхобразованияхвзарубежныхиотечественных источниках, что вошло в задачи нашего исследования.При иммуногистохимической оценке отмечено накопление онкопротеинаBcl-2 как в эпителиальном, так и в стромальном компоненте.

Сравнительныйанализ экспрессии ингибитора апоптоза Bcl-2 показал, что уровень его выше вобразцах, исследуемых с рецидивирующими ЭОЯ – 59,09±5,09% в отличие отпациенток с впервые выявленным эндометриозом яичников - 42,86±6,44%(p=0,039). Обращает на себя внимание высокий уровень маркера Всl-2, чтопрепятствует восстановлению баланса в про- и антиапоптических сигнальныхпутях.Приэтомвгруппесрецидивирующимиэндометриоиднымиобразованиями экспрессия ингибитора апоптоза Bcl-2 (59,09±5,09%) превышаетв15разэкспрессиюиндуктораапоптозаp53(4,17±1,40%),p<0,05.Аналогичные данные продемонстрированы во II группе, однако показатель p53оказался выше в 2 раза в сравнении с Bcl-2 (42,86±6,44% vs 19,29±1,84%,p=0,068).

Исходя из полученных значений, иммунореактивность ингибитораапоптоза Bcl-2 статистически значимо больше, чем его индуктора p53, чтосвидетельствует о подавлении активности процессов апоптоза.Одним из перспективных направлений оценки инвазивного потенциалаявляется изучение взаимодействия клеток между собой и с внеклеточнымматриксом, которое регулируется молекулами межклеточной адгезии. Одной изотличительных свойств эндометриоидных гетеротопий является способность кпроникающему, инфильтративному росту в подлежащие ткани. Особыйинтерес сегодня представляет b-катенин, поскольку помимо влияния наадгезивные свойства клетки он активно участвует и в других процессах,включаяклеточныйциклипролиферацию.Ограниченноеколичествоисследований встретилось нам в ходе изучения литературных источников вотношении роли маркера в диссеминации эндометриоидной болезни [250].В ходе диссертационной работы исследование тканей эндометриозаяичников проводилось с использованием антител к онкобелку b-катенину —маркерумежклеточнойадгезии.Прииммуногистохимическом170фенотипированииматериаласантителамикобнаруженоb-катенинумембранное и диффузное цитоплазматическое окрашивание эпителиальногокомпонента.Нами получена разница экспрессии белка b-катенина в рецидивирующихи впервые диагностированных эндометриоидных образованиях яичников.Выявлена высокая экспрессия маркера межклеточной адгезии в I группепациенток – 51,67±4,14%, что превышает таковую во II группе - 38,57±4,82% (p= 0,039).

Данный факт свидетельствует об усилении процесса межклеточнойадгезии в рецидивирующих эндометриоидных кистах яичника по сравнению снерецидивирующимвариантом.Попыткаизученияb-катенинаприэндометриозе яичников ранее на нашей кафедре не продемонстрировалазависимости экспрессии маркера от стадии тяжести заболевания [39].Совокупность полученных данных позволила сделать заключение, что вслучаях рецидивирующих форм эндометриоза уровень b-катенина являетсявысоким при инициации заболевания и не зависит от тяжести заболевания.Нарушенная активацияWnt/b-катенина сигнального пути в регуляциипроцессов пролиферации и апоптоза способствует развитию эндометриоидныхгетеротопий посредством повышения клеточной инвазии и резистентности капоптозу, что приводит к развитию фиброза при эндометриозе.

Характеристики

Список файлов диссертации

Рецидивирующие эндометриоидные образования яичников
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6521
Авторов
на СтудИзбе
302
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее