Диссертация (1174297), страница 15
Текст из файла (страница 15)
aureus способность противостоять действиюфакторов иммунной системы макроорганизма, в том числе CHIP, SCIN, а такжеSAK. Исследование данных факторов иммунного уклонения продемонстрировало,что суммарно по результатам обследования обоих биотопов ген chp был обнаружену 95 (82,6%) изолятов, ген scn у 107 (93%) образцов, тогда как носительство генаsak было определено у 98 (85,2%) исследованных изолятов. Высокие показатели97наличия генов данных факторов может свидетельствовать об их активной роли впатогенезе АД, на ряду с экзотоксинами со свойствами суперантигенов.При статистическом анализе корреляции тяжести клинического течениязаболевания по SCORAD со степенью колонизации штаммами S.
aureus, несущимигены токсинов, обладающих свойствами суперантигенов установлено, что связьмежду исследуемыми признаками прямая, (ρ=0,201) сила связи по шкале Чеддока– слабая. Данное заключение может свидетельствовать о том, что токсины сосвойствамисуперантигеновмакроорганизм,регулируяоказываютмеханизмыопосредованноеиммуннойсистемы,действиенарядунаслейкотоксинами и факторами иммунного уклонения, тогда как интенсивностьколонизации S. aureus непосредственно усугубляет тяжесть клинического теченияАД.Определение наличия генов токсинов in vitro, не подтверждает ихэкспрессию и продукцию токсина в организме in vivo. На сегодняшний деньметоды, позволяющие обнаружить суперантигены в условиях макроорганизма,остаются не разработанными. Таким образом, для окончательного заключения поданному вопросу, требуются дополнительные исследования и разработка новыхметодов детекции токсинов, поскольку из упомянутого ранее исследования Rojo A.и соавторов [151], тяжесть клинического течения не коррелирует со значениямиспецифического IgE к токсинам со свойствами суперантигенов.В настоящем исследовании у высеянных штаммов S.
aureus было изученоналичие гена лейкоцидина lukDE, способного лизировать иммунокомпетентныеклетки (моноциты/макрофаги, зрелые нейтрофилы, клетки Лангерганса и Тлимфоциты),атакжепротивовоспалительнымиобладающегодерматонекротическими(иммуномодулирующими)исвойствами,обеспечивающими распространение микроорганизма и защиту от механизмовиммуного ответа. У 45 (80%) пациентов, колонизирующие штаммы S. aureus неслиген lukDE, у них же наблюдалось статистистически значимое более тяжелоетечение АД (по SCORAD).98Наличие бактериальной инфекции у больных АД является показанием кназначению курса системной или топической антибактериальной терапии, взависимости от тяжести клинического состояния больного. В 2007 году в работеКострыкиной Л.Н. [11] описано успешное применение наружной формымупироцина в комбинации с ликопидом у больных АД.
Позднее в работеТекучевой Л.В. [31] была продемонстрирована высокая терапевтическаяэффективность наружных форм 2% фузидовой кислоты. Однако, не смотря науспешную элиминацию патогенных микроорганизмов с поверхности пораженнойкожи, существующие курсовые подходы имеют ряд недостатков. На сегодняшнийдень самой серьезной проблемой лечения стафилококковой инфекции являетсяпрогрессирующаяантибиотикорезистентность.Широкаядоступностьипродолжительное, нерегулируемое использование антибактериальных препаратовприводяткснижениючувствительностииповышаютрискразвитияантибиотикорезистентности микроорганизмов. Изучение чувствительности S.aureus к антибактериальным препаратам, проведенное в рамках настоящегоисследования, продемонстрировало высокие показатели чувствительности кбольшинству исследованных средств. Чувствительность менее 80% отмечалась кгентамицину, клиндамицину, тетрациклину и хлорамфениколу.
Однако, не смотряна высокую чувствительность к антибактериальным препаратам штаммов S.aureus, выделенных в данном исследовании, их необоснованное регулярное идлительное применение будет способствовать развитию устойчивости и снижатьих терапевтическую эффективность.Курсовоеприменениетопическихантибиотиковпозволяетдостичьвременной санации патогенных микроорганизмов, помимо этого, оно угнетаетестественную микрофлору кожи, и приводит к снижению ее антибактериальногопотенциала.Решение проблемы, связанной с развитием антибиотикорезистентности,открыло бы возможность для перманентного использования противомикробныхпрепаратоввсоставебазовойтерапииАД.Регулярноеприменениепротивомикробных препаратов в составе базовой терапии поможет уменьшить99влияние одного из ведущих патогенетических факторов развития АД, достичьвосстановления естественного микробиоценоза кожи и пролонгировать периодремиссии у больных АД.В настоящем исследовании была разработана комбинированная методикасанации S.
aureus из очагов кожных поражений и слизистых оболочек переднихотделов носа. Для санации микробных патогенов с пораженной кожи в настоящемисследовании было изучено влияние топических форм препарата микросеребра вкачестве наиболее эффективного и безопасного средства, обеспечивающего каксанацию бактериальных патогенов, так и противовоспалительный, увлажняющийи дерматопротекторный эффекты, позволяющие восстановить барьерные свойствакожи.Для санации микробных патогенов с поверхности слизистой оболочкиполости носа применялась назальная форма α-глутамил триптофана (тимоген) –синтетического иммуномодулятора, обладающего антимедиаторными свойствами,стимулирующего фагоцитарную функцию нейтрофилов и моноцитов/макрофагов,способствующегонормализациисоотношенияТ-хелперов/Т-супрессоровиповышающего неспецифическую резистентность организма.Бактериологическая оценка клинической эффективности применения αглутамил триптофана и препаратов микросеребра показала, что в основной группе,получавшей наружную терапию препаратом микросеребра и α-глутамилтриптофан интраназально, колонизация кожи S.
aureus уменьшилась у 93,3% детей.При этом, обильный (37%), умеренный (60%) и скудный рост (3%), сократился доумеренного (20%), скудного (57%) роста и элиминации (23%), соответственно. Приоценке колонизации S. aureus слизистой носа: обильный (13%), умеренный (63%)и скудный рост (23%), сократился до умеренного (26,6%), скудного (56,6%) ростаи санации (16,6%), соответственно.В свою очередь, оценка колонизации кожи S. aureus в группе сравнения,получавшейтрадиционнуюнаружнуютерапиюАД,продемонстрироваласнижение колонизации, без полной санации микроорганизма: обильный (39%),умеренный рост (51%), сократился до обильного (16,6%), умеренного (36,6%) и100скудного (33,3%) роста, соответственно.
При обследовании слизистых оболочекпередних отделов носа у детей группы сравнения положительной динамикиустановлено не было.При клинической оценке результатов, полученных на 14 день обследованиядетей с АД, как в основной, так и в группе сравнения отмечалась положительнаядинамика клинического состояния, характеризующаяся снижениием SCORAD на69,6% в основной и на 63% в группе сравнения от исходных значений,соответственно.
Наблюдалось снижение интенсивности зуда с последующимуменьшением расчесов и экскориаций. Применение препаратов микросеребраспособствовало разрешению инфильтрации, эритемы, десквамации корочек, атакже гидратации и эпителизации эпидермиса.При статистическом анализе результатов лечения в основной и группесравнения по SCORAD, статистически значимых различий не обнаружено.Отсутствие статистическихразличий отприменения наружной терапии,содержащей антибактериальные, стероидные и антисептические препараты,свидетельствуетовысокойтерапевтическойэффективностипрепаратовмикросеребра в лечении АД, осложненного стафилококковой инфекцией.Использование микросеребра в качестве монокомпонента наружной терапииспособно уменьшить медикаментозную нагрузку на пациента, повыситькомплаентность и эффективность проводимой терапии.Отдаленные результаты исследования, полученные от участников основнойгруппы, продолжавших использовать препарат микросеребра в составе базовойтерапии после окончания исследования, свидетельствовали об увеличениипродолжительности периодов ремиссий в первые 3, 6 и 12 месяцев у 76,6%, 60% и43,3% детей, соответственно.
Тогда как, по отдаленным результатам иследованияу пациентов группы сравнения увеличение продолжительности клиническойремиссии в 3, 6 и 12 наблюдалось в 40%, 30% и 16,6% случаев соответственно.Такимобразом,комбинированнаянаружнаятерапияпрепаратамимикросеребра и α-глутамил триптофаном продемонстрировала не толькоклиническую, но и высокую лабораторную эффективность в отношении санации S.101aureus с кожи и слизистой оболочки полости носа, а также, при регулярномиспользовании в составе базовой терапии, позволила значительно увеличитьпродолжительность клинических ремиссий у больных АД.102КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫКлиническое наблюдение 1.Больная В.А., 7 лет, поступила в отделение дерматовенерологии РДКБ сдиагнозом: распространенный атопический дерматит, осложненныйстафилококковой инфекцией.