Диссертация (1174297), страница 14
Текст из файла (страница 14)
aureus, не несущимигены экзотоксинов, составляло 56,87±16,1. У детей, колонизированных штаммамиS. aureus, несущими гены экзотоксинов, средние значения SCORAD составляло59,45±12. При сравнении значения SCORAD группы без генов экзотоксинов (56,87)с самым высоким значением группы с генами экзотоксинов (68,45), различиястатистически не значимы ρ=0.3569, (ρ >0,05). (Табл. 21)Таблица 21.Наличие генов экзотоксинов S. aureus, и их влияние на значение SCORAD.Гены токсиновГены SAотсутствовалиsegseg+tstseg+secseg+seaseaseb+septst+sepsepsea+secseg+sebseg+sec+septstКоличество изолятовСреднее значениеSCORAD(N)(%)1730,3%56,9108443222111117,8%14,3%7,1%7,1%5,3%3,5%3,5%3,5%1,8%1,8%1,8%1,8%57,058,666,259,055,768,457,056,259,064,164,458,1Оценка связи тяжести клинического течения с наличием у колонизирующихштаммов S. aureus генов токсинов со свойствами суперантигенов показала, связь92между исследуемыми признаками прямая (ρ=0,201), однако, сила связи по шкалеЧеддока – низкая.Наличие у штаммов S.
aureus гена лейкотоксина LukDE, влияло на среднюютяжесть течения АД, различия статистически значимы ρ=0,009, (ρ<0,05).Таким образом, у больных АД установлена тотальная колонизация S. aureusпораженной кожи и слизистых оболочек носа, по сравнению со здоровыми детьми.Интенсивность колонизации кожи коррелировала с тяжестью течения АД. У 69,7%больных отмечалась колонизация кожи штаммами S. aureus, несущими генытоксинов со свойствами суперантигенов, у 80,3% колонизированных детейштаммы S. aureus несли ген лейкоцидина LukDE.
Комбинированная терапия,включающая топические формы микросеребра иα-глутамил триптофан,продемонстрировала высокую клиническую эффективность: у 93% наблюдалоськлиническое улучшение, вплоть до клинической ремиссии и санации S. aureus у23% детей, по сравнению с группой детей, получавших стандартную терапию АД,в которой улучшение наблюдалось у 69% детей, при этом клинической ремиссии исанации S. aureus не наблюдалось. Отдаленные наблюдения свидетельствовали опролонгировании клинической ремиссии у пациентов, использовавших препаратымикросеребра в 2,5 раза, по сравнению с группой сравнения, получавшейтрадиционные эмоленты.93ГЛАВА 4. Обсуждение результатов собственных исследований.АД был и продолжает оставаться острой социально-медицинской проблемойсовременности. Согласно данным зарубежных и отечественных наблюденийчастота встречаемости АД неуклонно растет.
Распространенность АД достигает 1520% детской и 1-3% взрослой популяции: в США составляет 17,2%, в странахЕвросоюза – 15,5%, в Японии – 24%, в России – 30-35%, и сохраняет тенденцию кдальнейшему росту [59, 184]. Особое значение в патогенезе дерматоза имеетколонизация S. aureus, достигающая 80-100% больных АД. На сегодняшний деньактивно исследуются различные факторы патогенности данного микроорганизма,вовлеченные в патогенез заболевания. Наибольший интерес к своему участию впатогенезестафилококковойинфекциииммуномодулирующихсвойств,ИсследователистранразныхпривызываетопределялиАД,всемействоразнообразныесилумощныхсуперантигенов.наборыгеновэкзотоксинов S. aureus у детей с АД, а также получали противоположныерезультаты оценки влияния генов экзотоксинов на тяжесть течения дерматоза [18,104, 127, 151, 154, 191].Таким образом, в свете дискутабельности механизмов влияния иокончательной роли стафилококковых экзотоксинов в патогенезе АД, отсутствиямолекулярно-генетическихисследованийгеновтоксиновсосвойствамисуперантигенов S.
aureus, колонизирующих детей с АД на территории РФ,исследование данных токсинов и способов санации S. aureus, обладающихданными факторами патогенности, является актуальной задачей.Цель исследования: патогенетическое обоснование комбинированнойтерапии АД у детей и подростков, в условиях колонизации/инфицирования кожи ислизистых оболочек носа штаммами S. аureus, несущими гены токсинов сосвойствами суперантигенов.Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:1. Определить клинические особенности течения АД, отягощенного колонизациейS.
aureus, включающие: степень тяжести, значение SCORAD, клиникоморфологическую форму, характер воспалительного процесса, частоту94обострений, продолжительность ремиссий, уровень IgЕ и сопутствующиезаболевания у обследуемых больных.2. Установить частоту колонизации, интенсивность микробной обсемененности,превалирующие гены экзотоксинов, кластера иммунного уклонения илейкоцидина LukDE у штаммов S. aureus, выделенных с пораженной кожи ислизистых оболочек носа больных АД, а также с кожи и слизистых оболочекноса здоровых детей.3. Сопоставить и оценить влияние генов экзотоксинов, LukDE и факторовиммунного уклонения S.
aureus на тяжесть клинического течения АД.4. Оценитьклиническуюмикросеребраиэффективностьα-глутамилтопическихтриптофананаформсанациюS.препаратоваureusипродолжительность ремиссии у больных АД.В настоящем исследовании принимало участие 90 детей, 60 из которыхявлялись пациентами дерматологического отделения, из них 29 мальчиков и 31девочка, в возрасте от 2 до 17 лет, с эритематозно-сквамозной и эритематозносквамозной с лихенификацией формами АД.
Еще 30 детей, 15 мальчиков и 15девочек в возрасте от 2 до 17 лет, не имели патологических изменений со стороныкожи и ЛОР-органов. Они были включены в исследование для сравнениябактериологических и молекулярно-генетических результатов у больных АД и упредставителей здоровой популяции.В первые часы после поступления всем больным АД проводилсядерматологический осмотр, со сбором анамнеза жизни, настоящего заболевания иоценкой тяжести клинического течения заболевания, лабораторное исследованиемочи, крови на предмет общих, биохимических показателей и IgE.
Среднеезначение тяжести клинического течения у детей с АД по SCORAD составило58,587±13,896. Проводилось бактериологическое исследование очагов пораженнойкожи и слизистых оболочек носа. Параллельно проводилось обследованиездоровых детей, включающее клинический осмотр и бактериологическоеисследование кожи и слизистой оболочки носа.95На основании полученных анамнестических данных у 38 (63,3%) детейнаблюдалась сопутствующая аллергическая бронхиальная астма. По результатамобщеклинических лабораторных исследований у 49 (81,6%) детей отмечалосьстойкоеповышениеуровняэозинофилов.ИсследованиеобщегоIgEпродемонстрировало превышение допустимых возрастных значений данногопоказателя у 56 (93,3%) пациентов с АД.
Первичное бактериологическоеисследование позволило установить инфицирование S. aureus очагов кожныхпоражений у 56 (93,3%) детей, что соответствует данным литературы [43]. У 24(39%) и 31(51%) ребенка наблюдался обильный и умеренный рост S. aureus,соответственно. При этом была установлена корреляция тяжести клиническоготечения АД с интенсивностью бактериальной обсемененности кожи S. aureus. Приобследовании слизистой оболочки носа, носительство S.
aureus определялось у 59(98,3%) детей. Таким образом, у больных АД одновременно была установленакрайне высокая колонизация как пораженной кожи, так и слизистых оболочекпередних отделов носа, что значительно отличается от данных Cavalcante F.S. исоавторов [57], определивших колонизацию кожи у 7,5% обследованныхпациентов, колонизацию слизистой оболочки носа у 85%, а сочетанноеносительство на 2 экотопах у 2%.При бактериологическом обследовании здоровых детей носительство S.aureus обнаружено на коже у 10 (33,3%) детей, тогда как на слизистой оболочкеноса у 14 (46,6%). Данные, полученные при обследовании здоровых детей,находились в рамках допустимых значений постоянной и транзиторнойколонизации биотопов S. aureus, достигающей 50% популяции [75].
Все штаммы S.aureus, высеянные у больных и здоровых детей относись к классу метициллинчувствительных (MSSA). При этом они проявляли 100% устойчивость кпенициллину, ампициллину и природную резистентность к цефтазидиму.Исследование генов sea, seb, sec, sed, see, seg, sep, tst, осуществленное спомощью молекулярно-генетических методов, позволило определить в 39 (69,7%)изолятах, полученных с поверхности кожи, гены токсинов со свойствамисуператигенов, из них в 23 (41%) выявлялись гены 2 и более токсинов со96свойствами суперантигенов.
В изолятах, полученных со слизистой оболочкипередних отделов носа, гены суперантигенов sea, seb, sec, sed, see, seg, sep, tstопределялись в 43 (72,3%). При этом в 23 (39%) изолятах было установленоносительство 2-х и более токсинов.Таким образом, суммировав полученные данные о наличии у S. aureus геновтоксинов с суперантигенными свойствами с двух экотопов можно констатировать,что наиболее распространённым был ген seg, определявшийся у 61 (53%) ребенка;ген tst зафиксирован у 20 (17,4%) детей; ген sep – у 15 (13%); гены sea и sec – у 14(12,1%), носительство гена seb – у 7 (6%).
Полученные в настоящем исследованиирезультаты отличаются от данных, установленных ранее фенотипическимиметодами [18], и свидетельствуют о преобладании другого набора генов (seg (50%)и tst (19,6%)) токсинов со свойствами суперантигенов у штаммов S. aureus,колонизирующих кожу больных АД.Результаты настоящего исследования коррелируют с данными Schlievert P.(США) [154], полученными молекулярно-генетическими методами. Тем не менее,наши данные имеют статистически значимые отличия от результатов молекулярногенетических исследований Schlievert P.
по распространенности генов tst, see, чтосвидетельствуетоботличиинаборагеновэкзотоксинов,обладающихсуперантигенными свойствами, у представителей вида S. aureus, циркулирующихна территории нашей страны среди пациентов с АД, и о необходимости ихдальнейшего всестороннего изучения.SEP по своему аминокислотному составу сходен с SEA, и суммарно гены seaи sep были обнаружены в 25,1% изолятах и, таким образом, занимали второе местопосле seg. Известно, что помимо энтеротоксинов эти фаги несут комплекс генов,продукты которых обеспечивают S.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
