Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174284), страница 3

Файл №1174284 Диссертация (Комплексная оценка эффективности противовирусной терапии хронического вирусного гепатита C у детей) 3 страницаДиссертация (1174284) страница 32020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

увеличилась в 3 раза и достигла 40,2 на 100 тыс. населенияв 2010 г., что составило 73,8% от общего количества всех больных хроническимиформами гепатита [19].По данным Роспотребнадзора за 2016 год (впервые выявленных случаев)относительно распространенности HCV среди детей в группе детей в возрасте до17 лет частота выявления составляет 1,64 на 100 тысяч человек, в группе до 14 лет– 1,33% [24]. Показатели заболеваемости на 100 тыс. среди детей до 17 лет в 2010году составили 2,84 [24]. Что касается эпидемиологической ситуации ХГС у детейв других странах, эта цифра колеблется в пределах от 0,1 до 0,4% [55,83].До начала 1990-х годов основной путь инфицирования HCV был связан спроводимыми гемоплазмотрансфузиями, когда вводимые гемопрепараты нетестировались на HCV, не одноразовым инъекционным оборудованием ивнутривенном употреблении наркотиков [23].

На эти способы заражения, пооценкам, приходилось около 70% случаев в развитых странах [108]. В настоящеевремя, согласно последним данным, доминирующим вариантом инфицированиядетей считается перинатальная передача вируса от HCV -инфицированных матерей16[39]. Во всем мире, по оценкам, ежегодно рождается около 60000 инфицированныхHCV новорожденных [148]. Появление anti-HCV может стать пассивнаятрансплацентарная передача от матери новорожденному. В отсутствии РНК HCVони элиминируют в течение 15-18 месяцев [80].

Таким образом, исследованиеантител для диагностики перинатальной инфекции не является надежным методому детей в возрасте до 1,5 лет [80]. Основой ранней постановки диагноза являетсяадекватный серологический и вирусологический скрининг новорожденных отматерей, инфицированных HCV и контроль anti-HCV и РНК HCV в течение 18месяцев после рождения [48].Такие факторы, как недостаточный скрининг донорской крови и еепродуктов, нестерильного или неодноразового инъекционного и эндоскопическогооборудования, повторное использование одноразовых инструментов продолжаютоставаться основными путями передачи HCV в развивающихся странах, в то время,как перинатальный путь и внутривенное введение психоактивных веществявляются основными путями в развитых странах [61].

Риск вертикальной передачиот инфицированной матери новорожденному ребенку составляет примерно 5%, поданным различных авторов риск перинатальной передачи от матери ребенкусоставляет 4-10% [48,119], в среднем 5,8% [64].Так, по данным исследования,проведенным Aniszewska и соавт. в Польше в 2007 году, продемонстрированапередача HCV в 11% [35]. Исследования, проведенные в Японии, показалипередачу вируса ребенку в 10 % случаев от матерей с РНК HCV [126].Согласно литературным данным, предполагается, что инфицирование HCVможет происходить во время родов, в пренатальном (трансплацентарно) ипостнатальном периодах [30,31,126]. В одном из отечественных исследований,было показано, что основным путем перинатального инфицирования являетсяинтранатальный, в пользу которого- обнаружение виремии у инфицированныхдетей в возрасте от 1 до 3 месяцев жизни, а также выявление РНК HCV в лохиях иамниотической жидкости [5].

В исследовании Yeung L.T., 2001г., рискиперинатального инфицирования от матерей, имеющих РНК HCV- 4,3% [148]. Была17продемонстрирована четкая связь между материнской виремией и рискомперинатального инфицирования: чем выше вирусная нагрузка, тем выше рискиинфицирования младенцев. Однако до настоящего временипороговые значениявирусной нагрузки, на основаниине установленыкоторыхможноспрогнозировать риск передачи вируса [114]. Доказано, что наличие у материсочетания ХГС и ВИЧ-инфекции является важнейшим факторам, определяющимпередачу HCV. Среди ВИЧ-инфицированных матерей риск составляет 10,8% (от4,2 до 28,5%) [38]. В исследовании Polis C.B.

и соавт. (2007) было обнаружено, чтошансы инфицирования детей, рожденных от ВИЧ- инфицированных матерейболее, чем в 2 раза выше, чем у детей от ВИЧ- негативных матерей [115]. Рискпередачи HCV увеличивается до 5 раз, если у женщины развивается острый гепатитС [4, 126]. Внутривенное употребление наркотических веществ во времябеременности является независимым фактором риска инфицирования детей [117].На возможность постнатального заражения указывает тот факт, что РНКHCV в очень низких концентрациях определяется в грудном молоке. Однако,описанных случаев инфицирования вируса через материнское молоко нет.[126,134].

Известно, что кормление грудью не противопоказано женщинам с ХГС,однако при наличии трещин сосков с небольшим кровотечением от грудноговскармливания рекомендовано воздержаться [34]. Что касается влияния кесаревасечения на снижение рисков передачи инфекции, то они противоречивы, и согласнорекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) оперативныероды существенно не влияют на риск передачи HCV [63].

Патологическое течениебеременности и родов, акушерские манипуляции определяют риск перинатальногоинфицирования, в то время как материнский возраст, число беременностей,недоношенность, курение сигарет и употребление алкоголя не оказываетсущественного влияния на возможность заражения HCV [134].Таким образом, группу риска составляют реципиенты крови (в период довведения обязательного контроля донорской крови на гепатит С), активные илибывшие потребители наркотиков, имеющие ограниченный доступ к стерильным18шприцам и другим предметам, используемым при употреблении наркотиков,медицинские работники, люди, супруги которых коинфицированы ВИЧ и ХГС ,дети, рожденные от матерей с гепатитом С, и пациенты, проходящие курсгемодиализа.1.3 Диагностика вирусного гепатита СДля диагностики HCV -инфекции необходимо определение специфическихмаркеров инфицирования (табл.

1), к которым относятся вирусная РНК, corантигена и антитела. Во всем мире и в России применяются диагностическиепрепараты 3-го и 4-го поколений («Вектор» Новосибирск, «Roche», «Abbot» идругие), так как являются наиболее чувствительными и специфичными [16].Таблица 1 – Маркеры HCV и сроки их выявленияМаркерыСроки появленияРНК HCV1-2-я неделяCor-антиген3-я неделяAnti-HCV Ig M4-7-я неделяIgG к белкам core, NS35-8 неделяIgG к белкам NS4ab, NS5a6-9 неделяКак видно из таблицы 1, РНК HCV является самым ранним маркероминфицирования и показателем репликативной активности вируса [16]. ВыделениеРНК HCV состоит из 2 этапов: первый – это выделение нуклеиновых кислот,второй–накоплениевируснойРНКввидекомплементарнойдезоксирибонуклеиновой кислоты с помощью полимеразной цепной реакции собратной транскриптазой (ОТ-ПЦР).

В Российской Федерации в настоящее времячувствительность метода ОТ-ПЦР составляет 10-15 МЕ/мл. Такая высокаячувствительность наиболее важна для оценки результатов противовируснойтерапии.19Второй по времени появления вирусный маркер – это cor-антиген. Онобнаруживается в крови на неделю позже РНК HCV, в период «серонегативногоокна» при остром гепатите С. Так как существует риск ложных результатов приопределении РНК HCV, прежде всего из-за низкой чувствительности теста, тообнаружение cor-антигена подтверждает заболевание. Исследователями доказанакорреляция между содержанием РНК HCV и количеством cor-антигена в крови[17].Антитела к антигенам HCV обнаруживают с помощью скрининговыхиммуноферментных тест-систем и подтверждающих тестов.

Anti-HCV могут бытьне обнаружены у больных, инфицированных менее 6 месяцев назад, у пациентов,получающихиммуносупрессивнуютерапиюилиприпроведениииммуносупрессивной терапии, при этом возможны отрицательные результаты,несмотря на наличие инфицирования HCV [2,15]. Метод иммуноблотингапозволяет полностью исключить реакцию антител с примесными белкам, которыемогутприсутствоватьсредирекомбинантныхвирусныхбелковвиммуноферментных тест-системах. Результаты выявления антител к раздельнымантигенам HCV необходимы для решения вопроса об элиминации вируса изорганизма больного, для контроля эффективности терапии по исчезновениюантител к белкам вируса, для оценки вероятности развития цирроза печени иразграничения острого и хронического гепатита по титрам антител [17].Наиболее важными биохимическими показателями при HCV -инфекцииявляются аланиновая (АЛТ) и аспарагиновая (АСТ) аминотрансферазы, которыеопределяют степень активности процесса.

Связь между уровнем АЛТ, вируснойнагрузкой и степенью поражения печеночной ткани не всеми исследователямипризнается [29,79].В диагностике HCV важны и неинвазивные методы анализа развитияфиброза печени у пациентов с ХГС. Фиброз при ХГС прогрессирует с годами,особенно,еслинебылопроведеноПВТ.Распространенностьцирроза,подтвержденного биопсией, у пациентов с 20- летним периодом инфицирования20варьировала от 7% до 18% [137]. Стадия фиброза печени играет решающую рольпри выборе тактики ведения больного и назначении лечения. Ускоренноефиброзирование печени обычно связывали с инфицированием генотипом 1 HCV,однако публикации последних лет свидетельствуют о более быстром развитиифиброза при генотипе 3 HCV [44].

При этом работ, достоверно подтверждающихассоциацию определенного генотипа вируса с процессом более быстрогофиброзирования печени у детей, нет. По данным Bortolotti F., 5 из 6 сдекомпенсированным циррозом печени были инфицированы 1а субтипом HCV и уних был установлен перинатальный путь передачи инфекции [40]. По даннымцентра по мониторингу за вирусными гепатитами в РФ у 4% детей с ХГСдиагностирован цирроз печени [24].Для оценки фиброзирования печени неинвазивным методом широкоиспользуется ультразвуковая эластография (фиброэластография) и фибротест, прикотором оценку фиброза проводят по совокупности биохимических показателей.Фиброэластографию печени в Российской Федерации активно начали проводить с2006 года. Метод основан на регистрации отраженного ультразвукового колебаниясредней амплитуды и низкой частоты.

Ультразвуковой сигнал, проходя через тканьпечени, изменяет скорость в зависимости от эластичности ткани печени. Врезультате анализа определяется средний показатель эластичности печени в кПа.Каждой стадии фиброза соответствует определенный диапазон кПа. Точностьметода оценивается в 89-99%. Информативность метода наиболее высока приустановлении стадии F4 (METAVIR) [49].1.4Лечение и предикторы эффективности ПВТ хронического вирусногогепатита СПо данным Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологиии питания и Североамериканского общества детской гастроэнтерологии,гепатологии и питания все дети от 3 до 17 лет с ХГС могут рассматриваться в21качестве кандидатов для лечения.

Характеристики

Список файлов диссертации

Комплексная оценка эффективности противовирусной терапии хронического вирусного гепатита C у детей
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее