Диссертация (1174217), страница 14
Текст из файла (страница 14)
При этом относительный риск развитиягиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии у женщин в постменопаузе(медиана календарного возраста 56 лет) по сравнению с молодыми здоровымиженщинами по данным нашего исследования составил 5,14 [ДИ 95% 2,39-11,05р<0,001].Такимобразом,рискиразвитиягиперхолестеринемииигипертриглицеридемии у молодых женщин с центральным гипогонадизмом и уженщин старшего возраста в постменопаузе не отличались [35, 37, 186].
Согласноданным, полученным в нашем исследовании, у пациенток с центральнымгипогонадизмом в возрасте от 18 до 44 лет (медиана возраста 25 лет) отмечаютсявысокая частота гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, значительно80превышающая показатели здоровых женщин аналогичного календарного возраста,однако сравнимая с таковой у здоровых женщин в постменопаузе в возрасте от 51до 66 лет (медиана возраста 56 лет) [35, 37, 186].
Полученные данныесвидетельствуют о том, что развитие выраженной гипоэстрогенемии игипоандрогенемии у молодых женщин с центральным гипогонадизмом являетсягормональной основой для ускорения темпов старения, проявляющихся вдислипидемических нарушениях, характерных для более старшей возрастнойгруппы.Исследованные показатели минерального обмена у всех женщин находилисьв пределах референсных значений (см. Таблицу 10).
Превышение референсныхграниц содержания кальция встречается только при таких патологическихсостояниях, как первичный гиперпаратиреоз и онкологические заболевания [6],которые были исключены у наших пациенток на этапе включения в исследование.Тем не менее, что концентрации ионизированного кальция и ЩФ при центральномженском гипогонадизме статистически значимо превышали показатели здоровыхженщин аналогичного возраста, и были сравнимы с таковыми у женщин впостменопаузе [32, 35, 37, 186].Таблица 10 – Показатели минерального обмена у обследованных женщинПоказательMe[25%; 75%]Кальций ион.ммоль/лФосфор,ммоль/лЩФ, Мед/лГруппасравнения 1Здоровыемолодые(n=47)1,06[1,02; 1,11]1,27[1,13; 1, 53]139[125; 150]р1<0,0010,070,006ОсновнаягруппаЦентральныйгипогонадизм(n=123)1,16[1,10; 1,19]1,11[1,08; 1,2]162[141; 232]р20,110,120,08Группасравнения 2Здоровые впостменопаузе(n=50)1,16[1,14; 1,18]1,31[1,23; 1,49]183[137; 240]р1 – значимость различий показателей основной группы и группы сравнения 1р2 – значимость различий показателей основной группы и группы сравнения 2р3 – значимость различий показателей всех изучаемых группр3<0,0010,060,00981Относительное повышение уровней ионизированного кальция и ЩФ упациенток с центральным гипогонадизмом по сравнению с молодыми здоровымиженщинами можно расценить как косвенные маркеры повышения костногообмена на фоне дефицита половых стероидов вне зависимости от его причины –центральныйгипогонадизмумолодыхженщинилифизиологическаяпостменопауза у женщин старшего/пожилого возраста [32, 184].Эстрогены и андрогены являются естественными ингибиторами костнойрезорбции [6, 91].
В условиях гипоэстрогенемии и гипоандрогенемии происходитускорение костной резорбции с компенсаторной активацией костеобразования,что находит своё отражение в некотором повышении концентрации кальция(которая, тем не менее, остается в пределах референсных значений).Повышение активности костной резорбции было подтверждено даннымиисследования уровня маркера костной резорбции С-концевого телопептида СТх: упациенток с центральным гипогонадизмом (n=28) он был статистически значимовыше по сравнению с здоровыми женщинами молодого возраста (n=25): 0,84 [0,54;1,21] нг/мл и 0,54 [0,53; 0,58] нг/мл соответственно (р=0,025) [32, 184].
Былавыявлена статистически значимая прямая корреляционная зависимость междудлительностью аменореи и концентрацией СТх (см. Рисунок 11, стр. 82). Этосвидетельствует об прогрессирующей активизации костной резорбции приперсистировании центрального гипогонадизма. ЩФ состоит из двух фракций иможет являться маркером костеобразования (за счет повышения костной фракции)и маркером холестаза (за счет повышения печеночной фракции). В нашемисследовании проводилось определение ЩФ в целом, а не неё костной фракции,однакоупациентокнебылоотмеченоклиническихилабораторно-инструментальных признаков затруднения оттока желчи, поэтому повышениеуровняЩФбылокостеобразования.интерпретированоименнокакпризнакповышения82r=0,78 p<0,001Рисунок 11 – Взаимозависимости между уровнем маркера костной резорбции СТхи длительностью гипогонадизмаЗначимых взаимозависимостей между показателями минерального обмена(уровнями кальция и ЩФ) и длительностью гипогонадизма не обнаружено.Однако были выявлены статистически значимые обратные корреляционныезависимости между показателями минерального обмена и уровнями половыхстероидов: между уровнями кальция и ЩФ, и уровнями эстрадиола и ДГЭАС (см.Рисунок 12, стр.
83 и Рисунок 13, стр. 84), что подчеркивает важную роль дефицитаэстрогенов и андрогенов в активизации процессов минерального обмена, что вконечном итоге приводит к преждевременной потере МПК.Интересно, что уровень общего Т обратно коррелировал только с уровнемкальция (Рисунок 14, стр. 85), но не влиял на уровень ЩФ.Итак, на фоне дефицита половых стероидов у пациенток с центральнымгипогонадизмом выявлены отклонения показателей липидного спектра иминерального обмена, не характерные для здоровых женщин аналогичноговозраста, но сравнимые с таковыми у женщин более старшего возраста впостменопаузе, что указывает на признаки преждевременного старения у женщинс центральным гипогонадизмом.83r= -0,375 p=0,0010255075100125150175200r= -0,421 p=0,0020255075100125150175200Рисунок 12 – Взаимозависимости между уровнем эстрадиола ипоказателямиионизированногокальция(верхнийграфик),щелочной фосфатазы (нижний график)84r= -0,367 p=0,004r= -0,472 p=0,002Рисунок 13 – Взаимозависимости между уровнем ДГЭАС ипоказателями ионизированного кальция (верхний график),щелочнойфосфатазы (нижний график)85r= -0,394 p=0,001Рисунок 14 – Взаимозависимость между уровнем общего тестостерона ипоказателями ионизированного кальция3.1.4 Состояние минеральной плотности костиПо данным проведенной денситометрии было выявлено, что у женщин сцентральным гипогонадизмом Z-критерий в поясничных позвонках широковарьировал от -4,2 SD до 1,2 SD, медиана -2,0 [-2,8; -1,0] SD, в бедре в целом –от -2,8 SD до 1,7 SD, медиана -1,0 [-1,8; -0,4] SD; выраженный дефицит костноймассы (≤ -2 SD по сравнению с возрастной нормой) отмечен в поясничныхпозвонках у 51,8% пациенток, и в бедре – у 18,4% пациенток; показатели МПК впределах от -1 SD до -2 SD были отмечены еще у 24,7% пациенток в позвоночникеи у 24,5% пациенток – в бедре [32, 184].При проведении корреляционного анализа была выявлена обратнаястатистически значимая зависимость между продолжительностью гипогонадизмаи МПК в обеих точках осевого скелета (см.
Рисунок 15, стр. 89). Было такжеотмечено снижение МПК в обеих точках осевого скелета с возрастом (см. Рисунок16, стр. 90).86МПК в поясничных позвонках, г/см 21,5r=-0,623 p<0,0011,41,31,21,11,00,90,80,70,60510152025303540Длительность гипогонадизма, годыr=-0,474 р=0,002МПК в бедре, г/см 21,41,21,00,80,60510152025303540Длительность гипогонадизма, годыРисунок 15 – Взаимосвязи между МПК в поясничных позвонках(верхний график), МПК в бедре (нижний график) идлительностью центрального гипогонадизма у молодых женщин87МПК в поясничных позвонках (г/см2)1,51,41,31,21,11,00,90,80,70,61520253035404550404550Возраст (годы)1,51,4МПК в бедре, г/см21,31,21,11,00,90,80,70,60,51520253035Возраст (годы)Рисунок 16 – МПК в поясничных позвонках (верхний график) ив бедре (нижний график) у женщин с центральным гипогонадизмомв зависимости от возраста88При центральном женском гипогонадизме вследствие гипоэстрогенемии игипоандрогенемии у большинства пациенток не происходит набора костноймассы, необходимой для формирования оптимального состояния осевого скелета.Физиологический пик костной массы, который должен отмечаться к 25-30 годам,отсутствует, напротив, происходит дальнейшая потеря МПК с течением времени[32, 184].Не было получено взаимосвязей между МПК и содержанием эстрадиола, атакже между МПК и концентрациями ионизированного кальция и ЩФ.
Однакобыла выявлена прямая статистически значимая корреляционная зависимостьмежду показателями МПК (в г/см2) в бедре в целом и концентрациями андрогенов(см. Рисунок 17, стр. 89), а также показателями МПК в поясничных позвонках иконцентрацией общего Т (см. Рисунок 18, стр. 90). Это свидетельствует о вкладеандрогенной недостаточности в формирование дефицита костной ткани прицентральном гипогонадизме у женщин, однако, вероятно, демонстрируетнекоторую разнонаправленность действия Т и ДГЭАС на костную ткань.Полученные результаты соотносятся с вышеприведенными данными о различиикорреляционных зависимостей между уровнями Т, ДГЭАС и показателямиминерального обмена.Для оценки отклонений МПК у молодых женщин чаще используется Zкритерий (т.е.
сравнение с возрастными нормальными показателями), однако уженщин в постменопаузе применяется Т-критерий для оценки МПК (т.е. сравнениес показателями пиковой костной массы). Так как женщины с центральнымгипогонадизмом без лечения половыми стероидами не прибавляют костную массус возрастом (как было показано выше), была также проведена оценка минеральнойплотности кости по Т-критерию и полученные результаты сравнивали споказателями МПК у женщин в постменопаузе (см. Рисунок 19, стр.
90). Как видноиз представленных данных, показатели Т-критерия > -1 SD в поясничныхпозвонках при центральным гипогонадизме и в постменопаузе встречаются содинаковой частотой, однако частота Т-критерия ≤ -2,5 SD статистически значимовыше при центральном гипогонадизме.892,0r=0,524 р=0,006Общий тестостерон, нмоль/л1,81,61,41,21,00,80,60,40,20,00,50,60,70,80,91,01,1МПК в бедре, г/см1,21,31,41,529000r=0,583 p=0,0028000ДГЭАС, нмоль/л700060005000400030002000100000,50,60,70,80,91,01,1МПК в бедре, г/см1,21,31,41,52Рисунок 17 – Взаимосвязь между МПК в бедре иуровнем тестостерона (верхний график), ДГЭАС (нижний график)у молодых женщин с центральным гипогонадизмом902,0r=0,442 p=0,018Общий тестостерон, нмоль/л1,81,61,41,21,00,80,60,40,20,00,60,70,80,91,01,11,21,31,4МПК в поясничных позвонках, г/см 2Рисунок 18 – Взаимосвязь между МПК в поясничных позвонках и уровнемтестостерона у молодых женщин с центральным гипогонадизмомРисунок 19 – Показатели Т-критерия у женщин с центральнымгипогонадизмом и у здоровых женщин в постменопаузе со сходнойдлительностью гипоэстрогенемии91Доля женщин со сниженными показателями МПК в бедре статистическизначимо больше при центральном гипогонадизме по сравнению с женщинами впостменопаузе.
Показатели Т-критерия > -1 SD в поясничных позвонках прицентральным гипогонадизме и в постменопаузе встречаются с одинаковойчастотой, однако частота Т-критерия ≤ -2,5 SD статистически значимо выше прицентральном гипогонадизме. Доля женщин со сниженными показателями МПК вбедре по Т-критерию статистически значимо больше при центральномгипогонадизме по сравнению с женщинами в постменопаузе.Таким образом, у женщин с центральным гипогонадизмом выявлена высокаяраспространенность снижения минеральной плотности кости в поясничныхпозвонках и бедре, которая превышает показатели женщин постменопаузальноговозраста.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
